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sistema de grupos sanguíneos Rh

El nombre factor rhesus (Rh) se remonta al uso de eritrocitos extraídos de la sangre de monos rhesus para obtener el primer suero sanguíneo . El sistema de grupos sanguíneos Rh ...

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El nombre factor rhesus (Rh) se remonta al uso de eritrocitos extraídos de la sangre de monos rhesus para obtener el primer suero sanguíneo .

El sistema de grupos sanguíneos Rh es un sistema de grupos sanguíneos humanos . Contiene proteínas en la superficie de los glóbulos rojos. Después del sistema de grupos sanguíneos ABO , es el que tiene más probabilidades de estar involucrado en reacciones transfusionales . El sistema de grupos sanguíneos Rh consta de más de 50 antígenos de grupos sanguíneos definidos , de los cuales los cinco antígenos D, C, c, E y e se encuentran entre los más prominentes. No existe el antígeno d. El estado Rh(D) de un individuo normalmente se describe con un sufijo positivo (+) o negativo (−) después del tipo ABO (por ejemplo, alguien que es A+ tiene el antígeno A y el antígeno Rh(D), mientras que alguien que es A− tiene el antígeno A pero carece del antígeno Rh(D)). Los términos factor Rh , Rh positivo y Rh negativo se refieren únicamente al antígeno Rh(D). Los anticuerpos contra los antígenos Rh pueden estar involucrados en reacciones hemolíticas transfusionales y los anticuerpos contra los antígenos Rh(D) y Rh confieren un riesgo significativo de enfermedad hemolítica del recién nacido .

Nomenclatura

El sistema de grupos sanguíneos Rh tiene dos conjuntos de nomenclatura: uno desarrollado por Ronald Fisher y RR Race , el otro porWiener . Los dos sistemas reflejan diferentes teorías de la herencia. El sistema Fisher-Race utiliza la nomenclatura CDE. Este sistema se basa en la teoría de que un gen independiente controla el producto de cada antígeno correspondiente (por ejemplo, un "gen D" produce el antígeno D, y así sucesivamente). Sin embargo, el gen d era hipotético, no real.

El sistema de Wiener utiliza la nomenclatura Rh-Hr. Este sistema se basa en la teoría de que existe un gen en un único locus en cada una de las dos copias del cromosoma 1, y cada uno contribuye a la producción de múltiples antígenos. Según esta teoría, se supone que un gen R1 da lugar a los "factores sanguíneos" Rh0 , rh′ y rh″ (que corresponden a la nomenclatura moderna de los antígenos D, C y E), y el gen r produce hr′ y hr″ (que corresponden a la nomenclatura moderna de los antígenos c y e). [ 2 ]

En los bancos de sangre, las notaciones de ambas teorías se utilizan indistintamente (por ejemplo, Rho(D) significa RhD positivo). Algunos consideran que la notación de Wiener es más compleja y engorrosa para su uso rutinario.

Las pruebas de ADN han demostrado que ambas teorías son parcialmente correctas: existen dos genes ligados, el gen RHD , que produce una única especificidad inmunitaria (anti-D), y el gen RHCE , con múltiples especificidades (anti-C, anti-c, anti-E, anti-e). Por lo tanto, el postulado de Wiener de que un gen puede tener múltiples especificidades (algo que muchos no creyeron inicialmente) ha resultado ser correcto. Por otro lado, la teoría de Wiener de que existe un solo gen ha resultado ser incorrecta, al igual que la teoría de Fisher-Race, que postula la existencia de tres genes en lugar de dos. La notación CDE utilizada en la nomenclatura de Fisher-Race a veces se reorganiza a DCE para representar con mayor precisión la ubicación conjunta de la codificación de C y E en el gen RhCE y para facilitar la interpretación.

Antígenos

Las proteínas que portan los antígenos Rh son proteínas transmembrana , cuya estructura sugiere que son canales iónicos . [ 3 ] Los principales antígenos son D, C, E, c y e, codificados por dos loci genéticos adyacentes: el gen RHD , que codifica la proteína RhD con el antígeno D (y variantes), [ 4 ] y el gen RHCE , que codifica la proteína RhCE con los antígenos C, E, c y e (y variantes). [ 5 ] No existe el antígeno d. La letra "d" minúscula indica la ausencia del antígeno D (el gen suele estar delecionado o ser no funcional).

1. Este es el glóbulo sanguíneo Rh positivo. 2. Este es el glóbulo sanguíneo Rh negativo. 3. Estos son los antígenos del glóbulo sanguíneo Rh positivo que le confieren el carácter positivo. Los antígenos permiten que el glóbulo sanguíneo positivo se adhiera a anticuerpos específicos.

Los fenotipos Rh se identifican fácilmente mediante la presencia o ausencia de los antígenos de superficie Rh. Como se observa en la tabla a continuación, la mayoría de los fenotipos Rh pueden ser producidos por varios genotipos Rh diferentes . El genotipo exacto de cada individuo solo puede identificarse mediante análisis de ADN. En cuanto al tratamiento del paciente, generalmente solo el fenotipo tiene relevancia clínica para asegurar que el paciente no se exponga a un antígeno contra el cual pueda desarrollar anticuerpos. Se puede inferir un genotipo probable, basándose en la distribución estadística de los genotipos en el lugar de origen del paciente.

El alelo R 0 (cDe o Dce) es actualmente el más común en África. Por lo tanto, en los primeros análisis de grupos sanguíneos, se asumió que este alelo era típico de las poblaciones del continente, particularmente en las áreas al sur del Sahara. Ottensooser et al. (1963) sugirieron que las altas frecuencias de R 0 probablemente eran características de los antiguos judíos de Judea , que habían emigrado de Egipto antes de su dispersión por la cuenca del Mediterráneo y Europa [ 6 ], basándose en los altos porcentajes de R 0 entre los judíos sefardíes y asquenazíes en comparación con las poblaciones nativas europeas y el relativo aislamiento genético de los asquenazíes. Sin embargo, estudios más recientes han encontrado frecuencias de R 0 tan bajas como el 24,3% entre algunos grupos de habla afroasiática en el Cuerno de África [ 7 ] , así como frecuencias más altas de R 0 entre otros hablantes de lenguas afroasiáticas en el norte de África (37,3%) [ 8 ] y entre algunos palestinos en el Levante (30,4%). [ 9 ] Por el contrario, con una frecuencia del 47,2% de la población del País Vasco que carece del antígeno D, estas personas muestran la mayor frecuencia del fenotipo Rh negativo. [ 10 ]

• Cifras tomadas de un estudio realizado en 1948 sobre una muestra de 2000 personas en el Reino Unido. [ 11 ]

anticuerpos Rh

Los anticuerpos Rh son anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) que se adquieren por exposición a sangre Rh positiva (generalmente durante el embarazo o mediante transfusión de productos sanguíneos). El antígeno D es el más inmunogénico de todos los antígenos no ABO. Aproximadamente el 80 % de las personas D negativas expuestas a una sola unidad D positiva producirán anticuerpos anti-D. El porcentaje de aloimunización se reduce significativamente en pacientes con hemorragia masiva . [ 13 ]

Todos los anticuerpos Rh, excepto el D, muestran dosis (el anticuerpo reacciona más fuertemente con los glóbulos rojos homocigotos para un antígeno que con las células heterocigotas para el antígeno (reacción más fuerte EE frente a Ee)).

Si se detecta anti-E, debe sospecharse fuertemente la presencia de anti-c (debido a la herencia genética combinada). Por lo tanto, es común seleccionar sangre c-negativa y E-negativa para pacientes transfusionales que tienen anti-E y carecen del antígeno c (en general, un paciente no produce anticuerpos contra sus propios antígenos). El anti-c es una causa común de reacciones hemolíticas transfusionales tardías. [ 14 ]

Enfermedad hemolítica del recién nacido

La condición hemolítica se produce cuando existe una incompatibilidad entre los grupos sanguíneos de la madre y el feto. También existe una posible incompatibilidad si la madre es Rh negativa y el padre es Rh positivo. Cuando la madre concibe por primera vez y el feto es Rh positivo, se vuelve extremadamente sensible. Si se detecta alguna incompatibilidad en un segundo embarazo en menos de dos años, la madre suele recibir una inyección a las 28 semanas de gestación y al nacer para evitar el desarrollo de anticuerpos contra el feto. Si no se administra, el bebé morirá y deberá ser abortado. Estos términos no indican qué incompatibilidad antígeno-anticuerpo específica está implicada. El trastorno en el feto debido a la incompatibilidad Rh D se conoce como eritroblastosis fetal .

  • Hemolítico proviene de dos palabras: " hema " (sangre) y " lisis " (solución), o descomposición de los glóbulos rojos.
  • La eritroblastosis se refiere a la producción de glóbulos rojos inmaduros.
  • Fetalis se refiere al feto.

Cuando la afección es causada por la incompatibilidad antígeno-anticuerpo Rh D, se denomina enfermedad hemolítica del recién nacido por Rh D o enfermedad Rh. En este caso, la sensibilización a los antígenos Rh D (generalmente por transfusión feto-materna durante el embarazo) puede dar lugar a la producción de anticuerpos IgG anti-D maternos que pueden atravesar la placenta . Esto es de particular importancia para las mujeres D negativas en edad fértil o menores de ella, ya que cualquier embarazo posterior puede verse afectado por la enfermedad hemolítica del recién nacido por Rh D si el bebé es D positivo. La gran mayoría de las enfermedades Rh son prevenibles en la atención prenatal moderna mediante inyecciones de anticuerpos IgG anti-D ( inmunoglobulina Rho(D) ). La incidencia de la enfermedad Rh está relacionada matemáticamente con la frecuencia de individuos D negativos en una población, por lo que la enfermedad Rh es rara en las poblaciones antiguas de África y la mitad oriental de Asia, y en los pueblos indígenas de Oceanía y América, pero más común en otros grupos genéticos, especialmente en los europeos occidentales, pero también en otros euroasiáticos occidentales y, en menor medida, en los siberianos nativos, así como en aquellos de raza mixta con una descendencia significativa o dominante de estos (por ejemplo, la gran mayoría de los latinoamericanos y centroasiáticos).

  • Síntomas y signos en el feto:
    • Agrandamiento del hígado, el bazo o el corazón y acumulación de líquido en el abdomen del feto, visibles mediante ecografía.
  • Síntomas y signos en el recién nacido:
    • Anemia que provoca palidez en el recién nacido (aspecto pálido).
    • Ictericia o coloración amarillenta de la piel, la esclerótica o las mucosas del recién nacido. Puede manifestarse inmediatamente después del nacimiento o entre las 24 y 48 horas posteriores. Esto se debe a la bilirrubina (uno de los productos finales de la destrucción de los glóbulos rojos).
    • Agrandamiento del hígado y el bazo del recién nacido.
    • El recién nacido puede presentar edema grave en todo el cuerpo.
    • Disnea (dificultad para respirar)

Otros animales con antígenos similares al Rh que causan enfermedad hemolítica del recién nacido

La enfermedad Rh solo se presenta en fetos humanos; sin embargo, una enfermedad similar, denominada isoeritrolisis neonatal (IN), puede observarse en animales como caballos, mulas, cerdos, gatos, vacas y perros recién nacidos. La diferencia entre la enfermedad Rh y la IN radica en la patogenia de la hemólisis. En las madres humanas, los anticuerpos maternos se forman por la sensibilización a antígenos extraños de los glóbulos rojos del feto que atraviesan la placenta, lo que provoca hemólisis antes del nacimiento. En otros animales, sin embargo, estos anticuerpos maternos no se transmiten a través de la placenta, sino a través del calostro . El recién nacido no presenta IN, pero desarrolla anemia hemolítica tras la ingestión inicial del calostro materno, que contiene anticuerpos incompatibles con los antígenos de sus glóbulos rojos. A las 48 horas de vida, el recién nacido puede amamantar de su madre, ya que sus anticuerpos ya no se absorben en sus intestinos. Debido a que los animales recién nacidos más activos consumen más calostro, pueden ser los más afectados por la incompatibilidad sanguínea de antígeno y anticuerpo. [ 15 ]

Datos de población

Según un estudio exhaustivo, la frecuencia mundial de los grupos sanguíneos Rh positivo y Rh negativo es de aproximadamente el 94 % y el 6 %, respectivamente. El mismo estudio concluyó que la proporción de la población con grupo sanguíneo Rh negativo disminuirá aún más en el futuro, principalmente debido al bajo crecimiento demográfico en Europa . [ 16 ] La frecuencia de los grupos sanguíneos del factor Rh y del gen del alelo RhD negativo difiere en diversas poblaciones.

Genética

Este es un cuadro de Punnett para la herencia del factor Rh. Este cuadro muestra específicamente a dos padres Rh positivos heterocigotos y los posibles genotipos/fenotipos que podría tener la descendencia.

El antígeno D se hereda como un gen ( RHD ) (en el brazo corto del primer cromosoma , p36.13–p34.3) con varios alelos. Por lo general, las personas Rh positivas tienen un gen RHD intacto, mientras que las personas Rh negativas carecen del gen (o tienen mutaciones en él). Sin embargo, existen excepciones: por ejemplo, los japoneses y los africanos negros pueden tener un gen intacto que no se expresa o solo a niveles muy bajos. [ 26 ] El gen codifica la proteína RhD en la membrana del glóbulo rojo. Los individuos Rh negativos que carecen de un gen RHD funcional no producen el antígeno D y pueden inmunizarse con sangre Rh positiva.

El antígeno D es un rasgo dominante. Si ambos padres de un niño son Rh negativos, el niño será definitivamente Rh negativo . De lo contrario, el niño puede ser Rh positivo o Rh negativo, dependiendo de los genotipos específicos de los padres. [ 27 ]

Los epítopos de los siguientes cuatro antígenos Rh más comunes, C, c, E y e, se expresan en la proteína RhCE, altamente similar, que está codificada genéticamente en el gen RHCE , también ubicado en el cromosoma 1. Se ha demostrado que el gen RHD surgió por duplicación del gen RHCE durante la evolución de los primates. Los ratones poseen un solo gen RH . [ 28 ]

El gen RHAG , responsable de codificar la glicoproteína asociada al factor Rh (RhAG), se encuentra en el cromosoma 6a.

Los polipéptidos producidos a partir de los genes RHD y RHCE forman un complejo en la membrana del glóbulo rojo con la glicoproteína asociada a Rh. [ 14 ]

Diagnóstico clínico

Las pruebas clínicas en la atención al paciente para antígenos Rh siguen los requisitos mínimos de calidad y operación publicados, [ 29 ] similares a la genotipificación de glóbulos rojos para cualquiera de los otros sistemas de grupos sanguíneos reconocidos. El análisis molecular puede identificar variantes genéticas ( alelos ) que pueden afectar la expresión de antígenos Rh en la membrana del glóbulo rojo .

Función

Sobre la base de la homología estructural se ha propuesto que el producto del gen RHD, la proteína RhD, es una proteína de transporte de membrana de especificidad incierta (CO 2 o NH 3 ) y función fisiológica desconocida. [ 30 ] [ 31 ] La estructura tridimensional de la proteína RHCG relacionada y el análisis bioquímico del complejo de la proteína RhD indican que la proteína RhD es una de las tres subunidades de un transportador de amoníaco . [ 32 ] [ 33 ] Tres estudios recientes [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] han informado un efecto protector del fenotipo RhD positivo, especialmente la heterocigosidad RhD, contra el efecto negativo de la toxoplasmosis latente en el rendimiento psicomotor en sujetos infectados. Los sujetos RhD negativos comparados con los sujetos RhD positivos sin títulos anamnésicos de anticuerpos anti- Toxoplasma tienen tiempos de reacción más cortos en pruebas de tiempos de reacción simples. Por el contrario, los sujetos RhD negativos con títulos anamnésicos (es decir, con toxoplasmosis latente) mostraron tiempos de reacción mucho más prolongados que sus homólogos RhD positivos. Los datos publicados sugieren que solo la protección de los heterocigotos RhD positivos era de naturaleza a largo plazo; la protección de los homocigotos RhD positivos disminuyó con la duración de la infección, mientras que el rendimiento de los homocigotos RhD negativos disminuyó inmediatamente después de la infección. El cambio general en los tiempos de reacción fue siempre mayor en el grupo RhD negativo que en el RhD positivo.

Proteínas Rh no humanas

Las proteínas similares a Rh se pueden encontrar incluso en especies distintas a los vertebrados (que poseen glóbulos rojos ) : gusanos, bacterias y algas. Todas estas proteínas Rh tienen la misma función bioquímica de transportar CO₂ , diferenciándose ligeramente en sus secuencias de aminoácidos. La familia Rh en su conjunto está relacionada con los transportadores de amoníaco (Amt). En los gusanos C. elegans , la interrupción del gen Rh1 causa defectos de crecimiento bajo altos niveles de CO₂. Las algas Chlamydomonas reinhardtii no crecen rápidamente si se inactiva su gen Rh. Aunque la evidencia in vitro muestra que el complejo Rh es capaz de transportar amoníaco, su interrupción no causa defectos de crecimiento bajo niveles modificados de amoníaco. [ 37 ] [ 38 ]

Polimorfismo RHD

Origen del polimorfismo RHD

Durante mucho tiempo, el origen del polimorfismo RHD fue un enigma evolutivo. [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] Antes del advenimiento de la medicina moderna, los portadores del alelo más raro (por ejemplo, mujeres RhD negativas en una población RhD positiva o hombres RhD positivos en una población RhD negativa) estaban en desventaja, ya que algunos de sus hijos (niños RhD positivos nacidos de madres RhD negativas preinmunizadas) tenían un mayor riesgo de muerte fetal o neonatal o deterioro de la salud debido a la enfermedad hemolítica. [ 42 ]

Dejando de lado la selección natural, la región RHD-RHCE está estructuralmente predispuesta a muchas mutaciones observadas en humanos, ya que el par surgió por duplicación génica y permanece lo suficientemente similar como para que ocurra un entrecruzamiento desigual . [ 28 ] Además del caso en que se elimina D, el entrecruzamiento también puede producir un solo gen que mezcla exones de RHD y RHCE , formando la mayoría de los tipos D parciales. [ 43 ] : 323

D débil

En las pruebas serológicas, la sangre D positiva se identifica fácilmente. Las unidades que son D negativas a menudo se vuelven a analizar para descartar una reacción más débil. Esto se conocía anteriormente como D u , que ha sido reemplazado. [ 43 ] : 322 Por definición, el fenotipo D débil se caracteriza por una reacción negativa con el reactivo anti-D en la centrifugación inmediata (IS), una reacción negativa después de  la incubación a 37 °C y una reacción positiva en la fase de antiglobulina humana (AHG). El fenotipo D débil puede ocurrir de varias maneras. En algunos casos, este fenotipo ocurre debido a una proteína de superficie alterada que es más común en personas de ascendencia europea. También ocurre una forma hereditaria, como resultado de una forma debilitada del gen R0. El D débil también puede ocurrir como "C en trans", donde un gen C está presente en el cromosoma opuesto a un gen D (como en la combinación R0r', o "Dce/dCe"). Las pruebas son difíciles, ya que el uso de diferentes reactivos anti-D, especialmente los reactivos policlonales más antiguos, puede dar resultados diferentes.

La implicación práctica de esto es que las personas con este subfenotipo tendrán un producto etiquetado como "D positivo" cuando donen sangre. Cuando reciban sangre, a veces se les tipifica como "D negativo", aunque esto es objeto de debate. La mayoría de los pacientes "D débil" pueden recibir sangre "D positivo" sin complicaciones. [ 43 ] : 323 Sin embargo, es importante identificar correctamente a aquellos que deben considerarse D+ o D−. Esto es importante, ya que la mayoría de los bancos de sangre tienen un suministro limitado de sangre "D negativo" y la transfusión correcta es clínicamente relevante. En este sentido, la genotipificación de los grupos sanguíneos ha simplificado mucho esta detección de las diversas variantes en el sistema de grupo sanguíneo Rh.

D parcial

Es importante diferenciar la deficiencia de D débil (debido a una diferencia cuantitativa en el antígeno D) de la deficiencia de D parcial (debido a una diferencia cualitativa en el antígeno D). En pocas palabras, el fenotipo de deficiencia de D débil se debe a una cantidad reducida de antígenos D en un glóbulo rojo. En cambio, el fenotipo de deficiencia de D parcial se debe a una alteración en los epítopos D. Por lo tanto, en la deficiencia de D parcial, la cantidad de antígenos D no se reduce, pero la estructura de la proteína se altera. Estas personas, si están aloinmunizadas contra D, pueden producir un anticuerpo anti-D. Por consiguiente, los pacientes con deficiencia de D parcial que donan sangre deben ser etiquetados como D positivos, pero si reciben sangre, deben ser etiquetados como D negativos y recibir unidades D negativas. [ 14 ]

En el pasado, la deficiencia parcial de D se denominaba «mosaico D» o «variante D». Los diferentes fenotipos de deficiencia parcial de D se definen por distintos epítopos D en la superficie externa de la membrana del glóbulo rojo. Se han descrito más de 30 fenotipos diferentes de deficiencia parcial de D. [ 14 ]

fenotipo Rh nulo

Los individuos Rh nulos no tienen antígenos Rh (ni Rh ni RhAG) en sus glóbulos rojos. [ 44 ] Esta rara condición [ 44 ] se ha denominado "sangre dorada". [ 45 ] Como consecuencia de la ausencia del antígeno Rh, los glóbulos rojos Rh nulos también carecen de LW y Fy5 y muestran una expresión débil de los antígenos S, s y U.

Los glóbulos rojos que carecen de proteínas Rh/RhAG presentan anomalías estructurales (como estomatocitosis ) y defectos en la membrana celular que pueden provocar anemia hemolítica . [ 14 ] [ 44 ]

La primera sangre Rh nula se descubrió en una mujer aborigen australiana en 1961. [ 46 ] Solo se han reportado 43 individuos con este factor en todo el mundo. Solo se han reportado nueve donantes activos. [ 45 ] Sus propiedades la hacen atractiva para numerosas aplicaciones médicas, pero su escasez encarece su transporte y adquisición. [ 47 ]

Si bien este grupo sanguíneo se ha identificado en menos de 50 personas, no es tan raro como suele interpretarse, aunque sigue siendo extremadamente raro. Se estima que 1 de cada 6 millones de personas tiene este grupo sanguíneo. [ 48 ]

Otros antígenos del grupo Rh

Hasta 2023, se habían descrito más de 50 antígenos en el sistema de grupos Rh; entre los descritos aquí, los antígenos D, C, c, E y e son los más importantes. Los demás se encuentran con mucha menos frecuencia o rara vez tienen relevancia clínica. A cada uno se le asigna un número, aunque el número más alto asignado (CEVF o RH61 según la terminología de la ISBT ) no refleja con exactitud los antígenos encontrados, ya que muchos (por ejemplo, Rh38) se han combinado, reasignado a otros grupos o eliminado. [ 43 ] : 324

Algunos de los otros "antígenos" Rh son f ("ce", RH6), Ce (RH7), C w (RH8), C x (RH9), V (RH10), E w (RH11), G (RH12), Tar (RH40), VS (RH20), D w (RH23) y CE (RH22). Algunos de estos grupos, incluidos f, Ce y CE, describen la agrupación de algunos grupos existentes. Otros, como V, describen un epítopo creado por alguna otra mutación en los genes RHD y RHCE . V en particular es causado por una mutación en RHCE . [ 49 ]

Historia

El término "Rh" era originalmente una abreviatura de "factor Rhesus". Fue descubierto en 1939 por Karl Landsteiner y Alexander S. Wiener , quienes, en aquel entonces, creían que se trataba de un antígeno similar presente en los glóbulos rojos del macaco Rhesus . Posteriormente se descubrió que el factor humano no es idéntico al del macaco Rhesus, pero para entonces, "grupo Rhesus" y términos similares ya se utilizaban ampliamente en todo el mundo. Por lo tanto, a pesar de ser un término inapropiado, el término perdura (por ejemplo, sistema de grupo sanguíneo Rhesus y los términos obsoletos factor Rhesus , Rh positivo y Rh negativo , los cuales se refieren específica y exclusivamente al factor Rh D y, por lo tanto, resultan engañosos si no se modifican). La práctica actual consiste en utilizar "Rh" como término técnico en lugar de "Rhesus" (por ejemplo, "grupo Rh", "factores Rh", "Rh D", etc.).

La importancia de su descubrimiento no fue evidente de inmediato y solo se comprendió en 1940, tras los hallazgos posteriores de Philip Levine y Rufus Stetson. [ 42 ] El suero que condujo al descubrimiento se produjo inmunizando conejos con glóbulos rojos de un macaco rhesus . El antígeno que indujo esta inmunización fue designado por ellos como factor Rh para indicar que se había utilizado sangre de rhesus para la producción del suero. [ 50 ]

En 1939, Phillip Levine y Rufus Stetson publicaron en un primer informe de caso las consecuencias clínicas del factor Rh no reconocido , la reacción hemolítica transfusional y la enfermedad hemolítica del recién nacido en su forma más grave. [ 51 ] Se reconoció que el suero de la mujer descrita se aglutinaba con los glóbulos rojos de aproximadamente el 80 % de las personas, aunque los grupos sanguíneos conocidos en ese momento, en particular el ABO , coincidían. No se le dio ningún nombre a esta aglutinina cuando se describió. En 1940, Landsteiner y Wiener establecieron la conexión con su descubrimiento anterior, informando de un suero que también reaccionaba con aproximadamente el 85 % de diferentes glóbulos rojos humanos. [ 52 ]

En 1941, Grupo O: una paciente de Irvington, Nueva Jersey , EE. UU., dio a luz a un bebé sano en 1931; este embarazo fue seguido por un largo período de esterilidad. El segundo embarazo (abril de 1941) resultó en un bebé con ictericia grave . [ 53 ] En mayo de 1941, se dispuso del tercer suero anti-Rh (MS) del Grupo O. [ 53 ]

Basándose en las similitudes serológicas, el término «factor Rh» se utilizó posteriormente también para los antígenos, y anti-Rh para los anticuerpos, hallados en humanos como los descritos previamente por Levine y Stetson. Aunque las diferencias entre estos dos sueros se demostraron ya en 1942 y se evidenciaron claramente en 1963, se mantuvo el término «Rh», de uso generalizado, para los anticuerpos humanos descritos clínicamente que difieren de los relacionados con el macaco rhesus. Este factor real hallado en el macaco rhesus se clasificó en el sistema de antígenos de Landsteiner-Weiner (antígeno LW, anticuerpo anti-LW) en honor a sus descubridores. [ 54 ] [ 55 ]

Se reconoció que el factor Rh era solo uno de los diversos antígenos presentes en el sistema. A partir de diferentes modelos de herencia genética, se desarrollaron dos terminologías distintas, ambas aún en uso.

Pronto se comprendió la importancia clínica de este antígeno D altamente inmunizante (es decir, el factor Rh). Algunos aspectos clave fueron reconocer su importancia para la transfusión sanguínea (incluidas las pruebas diagnósticas fiables), la enfermedad hemolítica del recién nacido (incluida la exanguinotransfusión ) y, muy importante aún, su prevención mediante cribado y profilaxis .

El descubrimiento de ADN fetal libre en la circulación materna por Holzgrieve et al. condujo a la genotipificación no invasiva de los genes Rh fetales en muchos países.

Referencias

  1. ↑ "Sistema Rh" . Servicios de Sangre de Canadá en learnserology.ca . Archivado del original el 25/10/2020 . Consultado el 19/01/2021 .
  2. ↑ Weiner AS (1 de febrero de 1949). " Genética y nomenclatura de los grupos sanguíneos Rh-Hr" . Antonie van Leeuwenhoek . 15 (1): 17–28 . doi : 10.1007/BF02062626 . ISSN 0003-6072 . PMC 2553935. S2CID 35680084 .   
  3. ↑ "dbRBC – Base de datos de mutaciones de genes de antígenos de grupos sanguíneos" . www.ncbi.nlm.nih.gov. Archivado del original el 13 de febrero de 2011. Consultado el 15 de junio de 2010 .
  4. ↑ "RHD Grupo sanguíneo Rh, antígeno D [ Homo sapiens ] – Resultado genético" . nlm.nih.gov . Consultado el 15 de junio de 2010 .
  5. ↑ "Grupo sanguíneo Rh RHCE, antígenos CcEe [ Homo sapiens ] – Resultado genético" . nlm.nih.gov. Archivado del original el 20 de marzo de 2010. Consultado el 15 de junio de 2010 .
  6. ↑ Ottensooser F, Leon N, Sato M, Saldanha PH (marzo de 1963). "Grupos sanguíneos de una población de judíos asquenazíes en Brasil". American Journal of Physical Anthropology . 21 (1): 41– 8. doi : 10.1002/ajpa.1330210106 . PMID 13940710. S2CID 21795826 .  
  7. ↑ Harrison GA, Küchemann CF, Moore MA, Boyce AJ, Baju T, Mourant AE, et al. (1969). "Los efectos de la variación altitudinal en las poblaciones etíopes". Philosophical Transactions of the Royal Society of London B: Biological Sciences . 256 (805): 147– 182. Bibcode : 1969RSPTB.256..147H . doi : 10.1098/rstb.1969.0040 . 
  8. ↑ Metri AA, Sidi-Yakhlef A, Biémont C, Saidi M, Chaif ​​O, Ouraghi SA (2012). "Un estudio genético de nueve poblaciones de la región de Tlemcen en el oeste de Argelia: un análisis comparativo a escala mediterránea" . Anthropological Science . 120 (3): 209– 216. doi : 10.1537/ase.120618 . Archivado del original el 29 de agosto de 2017. Recuperado el 28 de agosto de 2017 .
  9. ↑ El-Wahhab Skaik YA (julio de 2011). "Las frecuencias del alelo Rh en la ciudad de Gaza en Palestina" . Asian Journal of Transfusion Science . 5 (2): 150–2 . doi : 10.4103/0973-6247.83241 . PMC 3159245. PMID 21897594 .  
  10. ↑ Flores-Bello A, Mas-Ponte D, Rosu ME, Bosch E, Calafell F, Comas D (diciembre de 2018). «Diversidad de secuencia del sistema de grupos sanguíneos Rh en vascos» . Revista europea de genética humana . 26 (12): 1859–1866.doi : 10.1038 / s41431-018-0232-1 . PMC 6244411 . PMID 30089826 .  
  11. ↑ Race RR, Mourant AE (junio de 1948). "Las frecuencias del cromosoma Rh en Inglaterra" . Blood . 3 (6): 689– 95. doi : 10.1182/blood.V3.6.689.689 . PMID 18860341 . 
  12. ↑ Canatan D, Acar N, Kiliç B (1999). "Subgrupos Rh y antígenos Kell en pacientes con talasemia y en donantes en Turquía" (PDF) . Turkish Journal of Medical Sciences . 29 : 155–7 . Archivado del original (PDF) el 17 de diciembre de 2008. Consultado el 17 de octubre de 2008 .
  13. ↑ Roback JR, Combs MR, Grossman BJ, Hillyer CD, eds. (2008). AABB Technical Manual (16.ª ed.). Bethesda: AABB Press. 
  14. 1 2 3 4 5 6 Mais DD (2007). Compendio rápido de patología clínica (2.ª ed.). Chicago: American Society for Clinical Pathology Press. ISBN  978-0-89189-567-1.
  15. ↑ Cotter S (1 de junio de 2001). Hematología . Serie de análisis rápido (1.ª ed.). Teton NewMedia. págs. 32–33 . ISBN   978-1893441361.
  16. ↑ "Frecuencias de grupos sanguíneos por país, incluido el factor Rh" . Rh negativo .
  17. ↑ Mack S (21 de marzo de 2001). "Re: ¿Es más frecuente el grupo sanguíneo RH negativo en ciertos grupos étnicos?" . MadSci Network. Archivado del original el 24 de febrero de 2011.
  18. ↑ Xhetani M, Seferi I, Férec C, Zoraqi G, Fichou Y (octubre de 2014). "Distribución de antígenos del grupo sanguíneo Rhesus y alelos D débiles en la población de Albania" . Blood Transfusion = Trasfusione del Sangue . 12 (4): 565– 9. doi : 10.2450/2014.0240-13 . PMC 4212038. PMID 24960662 .  
  19. ↑ Touinssi M, Chiaroni J, Degioanni A, De Micco P, Dutour O, Bauduer F (2004). "Distribución del sistema de grupo sanguíneo rhesus en los vascos franceses: una reevaluación utilizando el método de PCR con cebadores específicos de alelo". Human Heredity . 58 (2): 69– 72. doi : 10.1159/000083027 . PMID 15711086 . S2CID 44542508 .  
  20. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Patidar GK, Dhiman Y (febrero de 2021). "Distribución de los grupos sanguíneos ABO y Rh (D) en la India: una revisión sistemática" . ISBT Science Series . 16 (1): 37– 48. doi : 10.1111/voxs.12576 . ISSN 1751-2816 . 
  21. ↑ Kim JY, Kim SY, Kim CA, Yon GS, Park SS (marzo de 2005). "Caracterización molecular de personas coreanas D: desarrollo de una estrategia diagnóstica". Transfusion . 45 ( 3): 345– 52. doi : 10.1111/j.1537-2995.2005.04311.x . PMID 15752151. S2CID 42899178 .  
  22. ↑ Wafi ME, Housse HE, Nourichafi N, Bouisk K, Benajiba M, Habti N (2016). "Prevalencia del fenotipo D débil entre donantes de sangre D negativos C/E+ en Marruecos" (PDF) . International Journal of Blood Transfusion and Immunohematology . 6 (1): 3– 7. doi : 10.5348/ijbti-2016-22-OA-2 . Archivado (PDF) del original el 28 de agosto de 2016. Recuperado el 3 de febrero de 2018 .
  23. ↑ Weinstock C (enero de 2014). "Vale la pena completar los espacios en blanco restantes para las frecuencias de antígenos de grupos sanguíneos" . Blood Transfusion = Trasfusione del Sangue . 12 (1): 3– 6. doi : 10.2450/2013.0192-13 . PMC 3926725. PMID 24120599 .  
  24. ↑ Enosolease ME, Bazuaye GN (enero de 2008). "Distribución de los grupos sanguíneos ABO y Rh-D en la zona de Benín del delta del Níger: implicaciones para la transfusión sanguínea regional" . Revista Asiática de Ciencia de la Transfusión . 2 (1): 3– 5. doi : 10.4103/0973-6247.39502 . PMC 2798756. PMID 20041069 .  
  25. ↑ Eweidah MH, Rahiman S, Ali MH, Al-Shamary AM (abril de 2011). "Distribución de los grupos sanguíneos ABO y Rhesus (RHD) en la provincia de Al-Jouf de Arabia Saudita" ( PDF) . The Anthropologist . 13 (2): 99–102 . doi : 10.1080/09720073.2011.11891182 . S2CID 75537061. Archivado (PDF) del original el 2 de enero de 2013. Recuperado el 3 de febrero de 2018 . 
  26. ↑ Avent ND, Reid ME (enero de 2000). " El sistema de grupos sanguíneos Rh: una revisión". Blood . 95 (2): 375– 387. doi : 10.1182/blood.V95.2.375 . PMID 10627438. S2CID 13803474 .  
  27. ↑ "Patrones de herencia ABO" . Patrones de herencia de los grupos sanguíneos . Servicio de Sangre de la Cruz Roja Australiana. Archivado del original el 1 de noviembre de 2013. Consultado el 30 de octubre de 2013 .
  28. 1 2 Wagner FF, Flegel WA (marzo de 2002). "RHCE representa la posición ancestral RH, mientras que RHD es el gen duplicado" . Blood . 99 (6): 2272–3 . doi : 10.1182/blood-2001-12-0153 . PMID 11902138 . 
  29. ↑ Normas para pruebas moleculares de antígenos de glóbulos rojos, plaquetas y neutrófilos (7.ª ed.). Asociación para el Avance de la Sangre y las Bioterapias. 1 de enero de 2025. ISBN  978-1-56395-516-7.
  30. ↑ Kustu S, Inwood W (2006). "Canales biológicos de gases para NH3 y CO2 : evidencia de que las proteínas Rh (Rhesus) son canales de CO2". Transfusion Clinique et Biologique . 13 ( 1–2 ): 103–10 . doi : 10.1016/j.tracli.2006.03.001 . PMID 16563833 . 
  31. ↑ Biver S, Scohy S, Szpirer J, Szpirer C, André B, Marini AM (2006). "Función fisiológica del supuesto transportador de amonio RhCG en el ratón". Transfusion Clinique et Biologique . 13 ( 1–2 ): 167–8 . doi : 10.1016/j.tracli.2006.03.003 . PMID 16564721 . 
  32. ↑ Gruswitz F, Chaudhary S, Ho JD, Schlessinger A, Pezeshki B, Ho CM, et al. (mayo de 2010). "Función del Rh humano basada en la estructura del RhCG a 2,1 Å" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (21): 9638–43 . Bibcode : 2010PNAS..107.9638G . doi : 10.1073 / pnas.1003587107 . PMC 2906887. PMID 20457942 .   
  33. ↑ Westhoff CM (enero de 2007). " La estructura y función del complejo del antígeno Rh" . Seminars in Hematology . 44 (1): 42– 50. doi : 10.1053/j.seminhematol.2006.09.010 . PMC 1831834. PMID 17198846 .  
  34. ↑ Novotná M, Havlícek J, Smith AP, Kolbeková P, Skallová A, Klose J, et al. (septiembre de 2008). "Toxoplasma y tiempo de reacción: papel de la toxoplasmosis en el origen, preservación y distribución geográfica del polimorfismo del grupo sanguíneo Rh". Parasitología . 135 ( 11): 1253– 61. doi : 10.1017/S003118200800485X . PMID 18752708. S2CID 5956901 .   
  35. ↑ Flegr J, Novotná M, Lindová J, Havlícek J (agosto de 2008). "Efecto neurofisiológico del factor Rh. Papel protector de la molécula RhD contra el deterioro de los tiempos de reacción inducido por Toxoplasma en mujeres" (PDF) . Neuro Endocrinology Letters . 29 (4): 475–81 . PMID 18766148 . 
  36. ↑ Flegr J, Klose J, Novotná M, Berenreitterová M, Havlícek J (mayo de 2009). "Mayor incidencia de accidentes de tráfico en conductores militares infectados con Toxoplasma y efecto protector de la molécula RhD revelado por un estudio de cohorte prospectivo a gran escala" . BMC Infectious Diseases . 9 : 72. doi : 10.1186/1471-2334-9-72 . PMC 2692860. PMID 19470165 .  
  37. ↑ Ji Q, Hashmi S, Liu Z, Zhang J, Chen Y, Huang CH (abril de 2006). "CeRh1 (rhr-1) es un gen Rhesus dominante esencial para el desarrollo embrionario y la función hipodérmica en Caenorhabditis elegans" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (15): 5881– 5886. Bibcode : 2006PNAS..103.5881J . doi : 10.1073/pnas.0600901103 . PMC 1458667. PMID 16595629 .  
  38. ↑ Cho SE (2018-11-20). "¿Qué es el factor Rh? ¿Lo obtuvimos de los monos Rhesus? ¿Se puede encontrar el factor Rh en otros animales?" . The Tech Interactive . Consultado el 24-10-2022 .
  39. ↑ Haldane JB (1942). "Selección contra la heterocigosis en el hombre" . Anales de Eugenesia . 11 : 333–340 . doi : 10.1111/j.1469-1809.1941.tb02297.x .
  40. ↑ Fisher RA, Race RR, Taylor GL (1944). "Mutación y la reacción Rhesus" . Nature . 153 (3873): 106. Bibcode : 1944Natur.153..106F . doi : 10.1038/153106b0 . S2CID 2104065 . 
  41. ↑ Li CC (1953). "¿Se encuentra el Rh en una encrucijada? Una crítica del efecto de compensación". Am Nat . 87 (835): 257– 261. Bibcode : 1953ANat...87..257L . doi : 10.1086/281782 . S2CID 84715943 . 
  42. 1 2 Landsteiner K, Wiener AS (1940). "Un factor aglutinable en sangre humana reconocido por sueros inmunes para sangre Rhesus". Exp Biol Med (Maywood) . 43 (1): 223. doi : 10.3181/00379727-43-11151 . S2CID 58298368 . 
  43. 1 2 3 4 5 Brecher ME (2005). Manual técnico (15.ª ed.). Bethesda MD: Asociación Americana de Bancos de Sangre. ISBN  978-1-56395-196-1.
  44. 1 2 3 Cartron JP (diciembre de 1999). "Sistema de grupo sanguíneo RH y base molecular de la deficiencia de Rh". Baillière's Best Practice & Research. Clinical Haematology . 12 (4): 655– 89. doi : 10.1053/beha.1999.0047 . PMID 10895258 . 
  45. 1 2 Faletto J (9 de septiembre de 2017). "Rhnull, el tipo de sangre más raro de la Tierra, ha sido llamado la "sangre dorada"" . Curiosity.com . Archivado del original el 5 de diciembre de 2019 . Consultado el 5 de junio de 2019 .
  46. ↑ Hasekura H, Boettcher B (1970). "Estudio familiar del Rh-nulo australiano original" . Actas de la Academia Japonesa . 46 (7): 733– 737 – vía J-STAGE.
  47. ↑ Bailey P (21-10-2014). "El hombre de la sangre dorada" . Mosaic science . Recuperado el 22-09-2024 .
  48. ↑ Boccacci Y, Dumont N, Doyon Y, Laganière J (4 de junio de 2025). "Conversión de antígenos de sistemas de grupos sanguíneos clínicamente relevantes mediante CRISPR-Cas9" . Human Molecular Genetics . 34 (12): 1001–1008 . doi : 10.1093/hmg/ddaf040 . PMC 12138342 . 
  49. ↑ Meunier D, Peng S, Clarke G (25 de septiembre de 2019). "Sistema Rh: Anti-V" . Educación profesional . Ottawa: Servicios de Sangre de Canadá. Archivado del original el 7 de noviembre de 2020.
  50. ↑ Landsteiner K, Wiener AS (septiembre de 1941). "Estudios sobre un aglutinógeno (Rh) en sangre humana que reacciona con sueros anti-rhesus y con isoanticuerpos humanos" . The Journal of Experimental Medicine . 74 (4): 309–20 . doi : 10.1084/jem.74.4.309 . PMC 2135190. PMID 19871137 .  
  51. ↑ Levine P, Stetson RE (1939). "Un caso inusual de aglutinación intragrupal". JAMA . 113 (2): 126– 7. doi : 10.1001/jama.1939.72800270002007a .
  52. ↑ Landsteiner K, Wiener AS (1940). "Un factor aglutinable en sangre humana reconocido por sueros inmunes para sangre rhesus". Proc Soc Exp Biol Med . 43 : 223–4 . doi : 10.3181/00379727-43-11151 . S2CID 58298368 . 
  53. 1 2 Levine P, Burnham L, Katzin E, Vogel P (diciembre de 1941). "El papel de la isoinmunización en la patogénesis de la eritroblastosis fetal". American Journal of Obstetrics and Gynecology . 42 (6): 925– 937. doi : 10.1016/S0002-9378(41)90260-0 . ISSN 0002-9378 . 
  54. ↑ Avent ND, Reid ME (enero de 2000). " El sistema de grupos sanguíneos Rh: una revisión". Blood . 95 (2): 375– 87. doi : 10.1182/blood.V95.2.375 . PMID 10627438. S2CID 13803474 .  
  55. ↑ Scott ML (julio de 2004). " Las complejidades del sistema Rh". Vox Sanguinis . 87 (Supl. 1): 58–62 . doi : 10.1111/j.1741-6892.2004.00431.x . PMID 15200606. S2CID 42103877 .  
  • Rh en la base de datos de mutaciones genéticas de antígenos de grupos sanguíneos BGMUT en NCBI , NIH
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