Rifaximina

La rifaximina se usa para tratar la diarrea del viajero causada por la bacteria E. coli en personas de doce años o más. Trata la diarrea del viajero deteniendo el crecimiento de la bacteria que la causa. La rifaximina no es eficaz para tratar la diarrea del viajero con sangre o acompañada de fiebre. ^{[ 8 ]}

La rifaximina se utiliza para el tratamiento del síndrome del intestino irritable (SII). Posee propiedades antiinflamatorias y antibacterianas, y es un antibiótico no absorbible que actúa localmente en el intestino. Estas propiedades la hacen eficaz para aliviar los síntomas funcionales crónicos del síndrome del intestino irritable sin estreñimiento . ^{[ 9 ]} Parece conservar sus propiedades terapéuticas para esta indicación, incluso después de ciclos repetidos. ^{[ 10 ] [ 11 ]} Está particularmente indicada cuando se sospecha que el sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado está implicado en el síndrome del intestino irritable. Se puede obtener alivio o mejoría de los síntomas generales del síndrome del intestino irritable, incluyendo: dolor abdominal, flatulencia , distensión abdominal y consistencia de las heces . Una desventaja es que pueden ser necesarios ciclos repetidos para la remisión de los síntomas. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

La rifaximina también puede ser un complemento útil a la vancomicina en el tratamiento de personas con infección recurrente por C. difficile . ^{[ 13 ] [ 14 ]} Sin embargo, la calidad de la evidencia de estos estudios se consideró baja. ^{[ 15 ]} Debido a que la exposición previa a las rifamicinas puede aumentar el riesgo de resistencia, se debe evitar la rifaximina en estos casos. ^{[ 16 ]}

La rifaximina se usa para prevenir episodios de encefalopatía hepática (cambios en el pensamiento, el comportamiento y la personalidad causados ​​por la acumulación de toxinas en el cerebro en adultos con enfermedad hepática). Trata la encefalopatía hepática deteniendo el crecimiento de bacterias que producen toxinas y que pueden empeorar la enfermedad hepática. Aunque faltan pruebas de alta calidad, parece ser tan eficaz como, o más eficaz que, otros tratamientos disponibles para la encefalopatía hepática (como la lactulosa ), se tolera mejor y puede actuar más rápido. ^{[ 12 ] [ 17 ]} Previene la recurrencia de la encefalopatía y se asocia con una alta satisfacción del paciente. Las personas son más adherentes y están más satisfechas con este medicamento que con cualquier otro debido a los mínimos efectos secundarios, la remisión prolongada y el costo general. ^{[ 18 ]} Las desventajas son el mayor costo y la falta de ensayos clínicos sólidos para la encefalopatía hepática sin terapia combinada con lactulosa. ^{[ 19 ]}

Otros usos incluyen el tratamiento de: diarrea infecciosa , sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado , enfermedad inflamatoria intestinal y enfermedad diverticular . ^{[ 20 ] [ 12 ] [ 21 ] [ 22 ]} Es eficaz en el tratamiento del sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado independientemente de si está asociado con el síndrome del intestino irritable o no. ^{[ 23 ]} También ha demostrado eficacia con la rosácea , rosácea ocular que también se presenta como ojos secos en pacientes con coexistencia de sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado (SIBO). ^{[ 24 ]}

La rifaximina se utiliza para tratar la mastitis bovina intramamaria y la metritis posparto intrauterina. ^{[ 25 ] [ 26 ]}

La rifaximina interfiere con la transcripción al unirse a la subunidad β de la ARN polimerasa bacteriana . ^{[ 12 ]} Esto resulta en el bloqueo del paso de translocación que normalmente sigue a la formación del primer enlace fosfodiéster , que ocurre en el proceso de transcripción. ^{[ 37 ]} Esto a su vez resulta en una reducción de las poblaciones bacterianas, incluidas las bacterias productoras de gas, lo que puede reducir la inflamación de la mucosa , la disfunción epitelial y la hipersensibilidad visceral . La rifaximina tiene propiedades antibacterianas de amplio espectro contra bacterias anaerobias y aerobias tanto gram positivas como gram negativas . Debido a la solubilidad en ácidos biliares , su acción antibacteriana se limita principalmente al intestino delgado y en menor medida al colon . ^{[ 12 ]} También se ha sugerido un restablecimiento de la composición bacteriana como un posible mecanismo de acción para el alivio de los síntomas del síndrome del intestino irritable. ^{[ 38 ]} Además, la rifaximina puede tener un efecto antiinflamatorio directo sobre la mucosa intestinal a través de la modulación del receptor X de pregnano . ^{[ 38 ]} Otros mecanismos de sus propiedades terapéuticas incluyen la inhibición de la translocación bacteriana a través del revestimiento epitelial del intestino , la inhibición de la adhesión de bacterias a las células epiteliales y una reducción en la expresión de citocinas proinflamatorias . ^{[ 39 ]}

La rifaximina puede existir en diferentes formas cristalinas dependiendo del grado de hidratación . Estas difieren drásticamente en su solubilidad en agua, lo cual debe tenerse en cuenta durante el proceso de fabricación. ^{[ 40 ] [ 41 ]} La rifaximina húmeda existe en la forma β, que puede deshidratarse para obtener las formas α y δ. La forma ε solo puede obtenerse deshidratando la forma δ. Entre ellas, la forma γ es la más estable y resistente a altos niveles de humedad. ^{[ 42 ]}

Según estudios en modelos animales, _{la biodisponibilidad (Cmax , tmax, AUC0-24} , AUC∞ ) aumenta en el siguiente orden _: β, α, ε, δ, γ. _[ ^{42 ] Por} lo tanto, las estructuras con menor biodisponibilidad ejercen su actividad antimicrobiana de forma más localizada en el tracto gastrointestinal, mientras que las formas δ y γ son más adecuadas para el tratamiento sistémico ^{[ 42 ]} (sin embargo, el problema de la resistencia cruzada con rifampicina en Mycobacterium tuberculosis podría conducir a la selección de cepas multirresistentes ^{[ 45 ]} ).

En Estados Unidos, Salix Pharmaceuticals posee una patente estadounidense para la rifaximina y la comercializa bajo la marca Xifaxan. ^{[ 4 ]} Además de recibir la aprobación de la FDA para la diarrea del viajero y (comercialización aprobada para) ^{[ 46 ]} la encefalopatía hepática, la rifaximina recibió la aprobación de la FDA para el síndrome del intestino irritable en mayo de 2015. ^{[ 47 ]} No hay ninguna formulación genérica disponible en Estados Unidos y no ha aparecido ninguna debido a que el proceso de aprobación de la FDA estaba en curso. Si la rifaximina recibe la aprobación completa de la FDA para la encefalopatía hepática, es probable que Salix mantenga la exclusividad de comercialización y esté protegida de las formulaciones genéricas hasta el 24 de marzo de 2017. ^{[ 46 ]} En 2018, se resolvió una disputa de patentes con Teva que retrasó un genérico en Estados Unidos, con la patente programada para expirar en 2029. ^{[ 48 ]}

La rifaximina está aprobada en muchos países para el tratamiento de ciertos trastornos gastrointestinales. ^{[ 49 ]} En agosto de 2013, Health Canada emitió un Aviso de Cumplimiento a Salix Pharmaceuticals para el medicamento Zaxine. ^{[ 50 ]} En India, está disponible bajo las marcas Ciboz y Xifapill. ^{[ 51 ] [ 52 ]} En Rusia y Ucrania, el medicamento se vende bajo el nombre Alfa Normix (Альфа Нормикс), y bajo el nombre Flonorm en México, producido por Alfa Wassermann SpA (Italia). ^{[ 53 ]} En 2018, la FDA aprobó un medicamento similar de Cosmos Pharmaceuticals llamado Aemcolo para la diarrea del viajero. ^{[ 54 ]}