Cromosoma 22 en anillo

El cromosoma 22 en anillo , también conocido como cromosoma 22 anular , es un trastorno cromosómico poco frecuente . Los cromosomas en anillo se producen cuando los extremos de un cromosoma pierden material y se fusionan formando un anillo; en el caso del cromosoma 22 anular, esto ocurre en el cromosoma 22 , el último autosoma humano numerado . El cromosoma 22 anular se caracteriza por una serie de rasgos consistentes , como discapacidad intelectual , retraso en el habla, hipotonía e hiperactividad. Esta afección presenta un fenotipo similar al del síndrome de Phelan-McDermid , ya que la pérdida del gen SHANK3 está implicada en ambos.

Aunque el cromosoma 22 en anillo tiene un fenotipo variable, se han observado varias características consistentes entre la mayoría de los casos. La mayoría de los casos tienen discapacidad intelectual , generalmente en el rango de moderado a profundo. Otras características prevalentes incluyen hipotonía (debilidad o flacidez inusual de los músculos esqueléticos), hiperactividad significativa y características similares al autismo. ^{[ 1 ]} El retraso significativo del habla es común; en una muestra de 35 casos con una edad media de 10 años, más de la mitad de los participantes no podían hablar, y aquellos que sí lo hicieron dijeron sus primeras palabras en promedio a casi los tres años de edad. ^{[ 2 ]} La mala coordinación y una marcha inestable también son hallazgos frecuentes. Varias anomalías craneofaciales son comunes, como microcefalia , pliegues epicánticos y orejas inusualmente grandes. ^{[ 3 ]} Otras características faciales comunes incluyen ojos almendrados con pestañas largas, ^{[ 1 ]} cejas gruesas, ^{[ 4 ]} una nariz bulbosa y un " espacio de sandalia " entre los dedos de los pies. ^{[ 2 ]} La estatura suele ser normal y las anomalías físicas en general son leves o inexistentes. ^{[ 1 ]}

Se han descrito anomalías genitourinarias y reproductivas. Se conoce el caso de un hombre fenotípicamente normal con un cromosoma 22 en anillo y azoospermia ^{[ 5 ]} , y se ha informado de un caso sintomático de una niña con un clítoris malformado ^{[ 2 ]} . Aunque la mayoría de los casos se acompañan de una discapacidad significativa, se han descrito casos de transmisión intergeneracional con algunos casos leves o asintomáticos . Se ha descrito una familia en la que el cromosoma 22 en anillo se transmitió a lo largo de tres generaciones, con algunos miembros que presentaban los síntomas tradicionales y otros no ^{[ 6 ] .}

Se informa con frecuencia de comportamiento hiperactivo. ^{[ 7 ]} Se ha informado de trastorno bipolar en adultos con cromosoma 22 en anillo, y se ha especulado sobre un vínculo entre la hiperactividad y el trastorno bipolar atípico. ^{[ 8 ]} Los rasgos similares al autismo son comunes en niños pequeños, aunque a menudo disminuyen en la preadolescencia . ^{[ 1 ]} Relativamente pocos pacientes con cromosoma 22 en anillo cumplen con todos los criterios para el autismo, y no está claro si dicha asociación existe realmente o es una consecuencia de la correlación entre el autismo y el retraso del desarrollo en general. ^{[ 9 ]}

La neurofibromatosis tipo II se presenta en una minoría significativa de casos de cromosoma 22 en anillo. La presencia de múltiples meningiomas es particularmente común. ^{[ 10 ]}

El cromosoma 22 en anillo se produce por una mutación cromosómica en la que los extremos de un cromosoma pierden material genético y se unen, formando un anillo. El cromosoma 22 es uno de los cromosomas acrocéntricos , lo que significa que su brazo corto es inusualmente pequeño y carece de genes relevantes para el desarrollo; por consiguiente, el fenotipo del cromosoma 22 en anillo se debe únicamente a la pérdida de genes en el brazo largo. ^{[ 1 ]} La cantidad de genes perdidos en una deleción puede variar significativamente, con informes de pérdida de entre el 0,15 % y el 21 % del cromosoma 22 en diferentes casos sintomáticos. ^{[ 2 ]}

Los cromosomas en anillo prácticamente siempre aparecen de forma esporádica, con pocos casos documentados de transmisión de padres a hijos. Debido a la inestabilidad inherente de los cromosomas en anillo, la herencia es poco común incluso con padres afectados. ^{[ 11 ]} Sin embargo, se han reportado casos de herencia intergeneracional del cromosoma 22 en anillo. ^{[ 6 ]}

Existe una superposición significativa entre el fenotipo del cromosoma 22 en anillo y el del síndrome de Phelan-McDermid , otro síndrome de deleción del cromosoma 22. Esto se atribuye a una deleción compartida del gen SHANK3 en 22q13.3 . Existen informes de personas con cromosoma 22 en anillo que carecen de la deleción de SHANK3 y presentan fenotipos normales, lo que señala a SHANK3 como una región crítica para el síndrome del cromosoma 22 en anillo. ^{[ 11 ]}

El cromosoma 22 en anillo, al igual que otros trastornos cromosómicos importantes, se diagnostica mediante cariotipo . En raras ocasiones, puede detectarse prenatalmente mediante amniocentesis o biopsia de vellosidades coriónicas . ^{[ 3 ]}

Dado que el cromosoma anular subyacente es un trastorno genético congénito, no puede tratarse por sí solo. El tratamiento es sintomático y de apoyo. Generalmente se indica educación especial debido a la discapacidad intelectual, mientras que la terapia del habla puede superar parcialmente los retrasos en el habla. La fisioterapia puede ayudar con la hipotonía. El asesoramiento genético está ampliamente indicado para trastornos genéticos potencialmente hereditarios. ^{[ 3 ]}

El cromosoma 22 en anillo es raro, con alrededor de 100 casos reportados. ^{[ 7 ]} Puede ser más común en mujeres que en hombres, ^{[ 3 ]} aunque otros investigadores han encontrado lo contrario. ^{[ 12 ]}

Los cromosomas anulares 21 y 22 se identificaron por primera vez en 1970. En ese momento, los dos cromosomas no podían diferenciarse mediante el análisis citogenético contemporáneo y ambos se denominaban "cromosoma G", mientras que el cromosoma anular 22 se denominaba "síndrome de deleción G II"; con el avance de las técnicas, el síndrome de deleción G II se identificó como cromosoma anular 22. ^{[ 13 ]} Los primeros informes discrepaban sobre si el cromosoma anular 22 constituía un síndrome consistente o simplemente un hallazgo en un grupo heterogéneo de personas con discapacidad intelectual. ^{[ 14 ]} Un caso temprano que llamó la atención sobre el síndrome fue el de dos hermanas gemelas monocigóticas con un cromosoma anular 22, uno de los primeros informes registrados de una anomalía cromosómica compartida entre gemelos. ^{[ 15 ]}

• síndrome del ojo de gato
• Síndrome de Emanuel