Risperidona

La risperidona es eficaz en el tratamiento de la polidipsia psicógena y las exacerbaciones agudas de la esquizofrenia. ^{[ 15 ] [ 16 ]}

Los estudios que evalúan la utilidad de la risperidona por vía oral para la terapia de mantenimiento han llegado a conclusiones variadas. Una revisión sistemática de 2012 concluyó que la evidencia es sólida de que la risperidona es más efectiva que todos los antipsicóticos de primera generación, excepto el haloperidol , pero que la evidencia que respalda directamente su superioridad sobre el placebo es equívoca. ^{[ 17 ]} Una revisión de 2011 concluyó que la risperidona es más efectiva en la prevención de recaídas que otros antipsicóticos de primera y segunda generación con la excepción de la olanzapina y la clozapina. ^{[ 18 ]} Una revisión Cochrane de 2016 sugiere que la risperidona reduce los síntomas generales de la esquizofrenia, pero es difícil llegar a conclusiones firmes debido a la evidencia de muy baja calidad. Los datos y la información son escasos, están mal informados y probablemente sesgados a favor de la risperidona, con aproximadamente la mitad de los ensayos incluidos desarrollados por compañías farmacéuticas. El artículo plantea preocupaciones con respecto a los efectos secundarios graves de la risperidona, como el parkinsonismo. ^{[ 19 ]} Una revisión Cochrane de 2011 comparó la risperidona con otros antipsicóticos atípicos como la olanzapina para la esquizofrenia, concluyendo que producía un riesgo algo mayor de efectos secundarios extrapiramidales. ^{[ 20 ]}

Las formulaciones inyectables de acción prolongada de fármacos antipsicóticos mejoran el cumplimiento terapéutico y reducen las tasas de recaída en comparación con las formulaciones orales. ^{[ 21 ] [ 22 ]} La eficacia de la inyección de risperidona de acción prolongada parece ser similar a la de las formas inyectables de acción prolongada de los antipsicóticos de primera generación. ^{[ 23 ]}

Los antipsicóticos de segunda generación, incluida la risperidona, son eficaces en el tratamiento de los síntomas maníacos en las exacerbaciones maníacas agudas o mixtas del trastorno bipolar. ^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]} En niños y adolescentes, la risperidona puede ser más eficaz que el litio o el valproato , pero tiene más efectos secundarios metabólicos. ^{[ 27 ]} Como terapia de mantenimiento, la risperidona inyectable de acción prolongada es eficaz para la prevención de episodios maníacos, pero no de episodios depresivos. ^{[ 28 ]} La forma inyectable de acción prolongada de risperidona puede ser ventajosa sobre los antipsicóticos de primera generación de acción prolongada, ya que se tolera mejor (menos efectos extrapiramidales) y porque las formulaciones inyectables de acción prolongada de los antipsicóticos de primera generación pueden aumentar el riesgo de depresión. ^{[ 29 ]}

En comparación con el placebo , el tratamiento con risperidona reduce ciertas conductas problemáticas en niños autistas, incluyendo la agresión hacia los demás, la autolesión, la conducta desafiante y los cambios rápidos de humor. ^{[ 30 ]} La evidencia de su eficacia parece ser mayor que la de los tratamientos farmacológicos alternativos. ^{[ 31 ]} El riesgo de aumento rápido de peso es una consideración importante al prescribirlo. ^{[ 6 ] [ 32 ]} Algunos autores recomiendan limitar el uso de risperidona y aripiprazol a aquellos con las alteraciones de conducta más desafiantes para minimizar el riesgo de efectos adversos inducidos por el fármaco. ^{[ 33 ]} La evidencia de la eficacia de la risperidona en adolescentes y adultos jóvenes autistas es menos convincente. ^{[ 34 ]}

Si bien los medicamentos antipsicóticos como la risperidona ofrecen un ligero beneficio en personas con demencia , se han asociado con una mayor incidencia de muerte y accidente cerebrovascular. ^{[ 35 ]} Debido a este mayor riesgo de muerte, el tratamiento de la psicosis relacionada con la demencia con risperidona no está aprobado por la FDA y conlleva una advertencia de recuadro negro. ^{[ 6 ]} Sin embargo, en muchas otras jurisdicciones se utiliza regularmente para controlar la agresión grave y la psicosis en personas con demencia cuando otras intervenciones no farmacológicas han fracasado y sus organismos reguladores farmacéuticos han aprobado su uso en esta población. ^{[ 36 ] [ 37 ]}

La risperidona ha demostrado beneficio clínico como agente potenciador en el manejo de la depresión resistente al tratamiento (unipolar) no psicótica junto con el tratamiento antidepresivo. ^{[ 38 ]} Los antipsicóticos atípicos, como la risperidona, se encuentran entre los potenciadores más comunes de la terapia antidepresiva. Dicho uso se realiza fuera de indicación en la mayoría de las jurisdicciones y el riesgo de efectos adversos (p. ej., aumento de peso, trastornos del movimiento) debe sopesarse cuidadosamente frente al beneficio clínico. ^{[ 39 ]}

La risperidona ha demostrado ser prometedora en el tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo resistente a la terapia , cuando los inhibidores de la recaptación de serotonina por sí solos no son suficientes. ^{[ 40 ]}

La risperidona ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la agresión asociada con el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), ^{[ 41 ] [ 42 ]} o con otra afección mental. ^{[ 43 ]}

La risperidona no ha demostrado ningún beneficio en el tratamiento de los trastornos alimentarios o los trastornos de la personalidad, excepto por evidencia limitada en el trastorno de personalidad esquizotípica . ^{[ 35 ]}

Las formas disponibles de risperidona incluyen comprimidos , comprimidos de disolución oral , solución oral y polvo y solvente para inyección. ^{[ 44 ]}

El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual al suspender el tratamiento antipsicótico para evitar el síndrome de abstinencia agudo o una recaída rápida. ^{[ 48 ]}

En 2021, los informes de noticias describieron la muerte de una mujer californiana de 24 años, Casandra "Casi" Pastora, de Chino Hills , quien desarrolló una psicosis de rebote grave después de suspender abruptamente la risperidona y murió luego de un enfrentamiento con la policía y su detención en el Centro de Detención de West Valley en Rancho Cucamonga . ^{[ 49 ]} El abogado de su padre, Ed Lyman, declaró: "Creo que habla por sí solo que ellos [el Departamento del Sheriff del Condado de San Bernardino ] sabían que ella [Pastora] tenía una enfermedad mental. Sabían que estaba embarazada. Sabían que estaba sufriendo síndrome de abstinencia y que tenía necesidades médicas en ese preciso momento. Podrían haberla llevado a un hospital, pero la detuvieron de inmediato. En ese período, perdió a su bebé y perdió la vida". ^{[ 49 ]}

Las personas mayores con psicosis relacionada con la demencia tienen un mayor riesgo de muerte. ^{[ 6 ]}

La risperidona se ha clasificado como un antipsicótico "cualitativamente atípico" con una incidencia relativamente baja de efectos secundarios extrapiramidales (cuando se administra en dosis bajas) que presenta un antagonismo serotoninérgico más pronunciado que el antagonismo dopaminérgico. La risperidona contiene los grupos funcionales benzisoxazol y piperidina como parte de su estructura molecular . Aunque no es una butirofenona, se desarrolló a partir de las estructuras del benperidol y la ketanserina . Actúa sobre varios subtipos de receptores 5-HT ( serotonina ) . Estos son el 5-HT _2C , relacionado con el aumento de peso, y el 5-HT _2A , relacionado con su acción antipsicótica y el alivio de algunos de los efectos secundarios extrapiramidales experimentados con los antipsicóticos típicos. ^{[ 57 ]}

Se ha descubierto que la D -aminoácido oxidasa , la enzima que cataliza la degradación de los D -aminoácidos (por ejemplo, D -alanina y D -serina , los neurotransmisores), es inhibida por la risperidona. ^{[ 58 ]}

La risperidona actúa sobre los siguientes receptores:

Receptores de dopamina : Este fármaco es un antagonista de los receptores de la familia D1 ₍ D1 _y D5 ₎ , así como de los receptores de la familia D2 ₍ D2 _, D3 _y D4 ₎ , con una selectividad 70 veces mayor para la familia D2 _. Posee propiedades de "unión fuerte", lo que significa que tiene una vida media prolongada. Al igual que otros antipsicóticos, la risperidona bloquea la vía mesolímbica, la vía límbica de la corteza prefrontal y la vía tuberoinfundibular en el sistema nervioso central. La risperidona puede inducir efectos secundarios extrapiramidales, acatisia y temblores , lo cual se asocia con una disminución de la actividad dopaminérgica en el cuerpo estriado . También puede causar efectos secundarios sexuales, galactorrea , infertilidad, ginecomastia y, con el uso crónico, una disminución de la densidad mineral ósea que puede provocar fracturas , todo lo cual se asocia con un aumento de la secreción de prolactina. ^{[ 57 ]}

Receptores adrenérgicos alfa α ₁ : Esta acción explica los efectos hipotensores ortostáticos y quizás algunos de los efectos sedantes de la risperidona. ^{[ 57 ]}

Receptores adrenérgicos alfa α ₂ : La acción de la risperidona en estos receptores puede causar un mayor control de los síntomas positivos, negativos, afectivos y cognitivos. ^{[ 59 ]}

Receptores de histamina H1 _: los efectos sobre estos receptores explican su sedación y la disminución del estado de alerta. Esto también puede provocar somnolencia y aumento de peso. ^{[ 57 ]}

Receptor 5-HT2A : La atipicidad de la risperidona es relativamente fuerte en cuanto a su preferencia de unión a los receptores 5-HT2A sobre los receptores de dopamina D2. Sin embargo, la clozapina se considera generalmente más potente en este sentido. La clozapina se diferencia en que tiene una menor afinidad general por los receptores en comparación con otros antipsicóticos atípicos, pero aún mantiene una afinidad aproximadamente cuatro veces mayor por los receptores 5-HT2A en relación con los receptores D2.

Entre los tres antipsicóticos atípicos que suelen presentar un bloqueo significativo del receptor 5-HT2A (risperidona, olanzapina y clozapina), la risperidona muestra el mayor grado de ocupación del receptor en una comparación dosis-dependiente. Con aproximadamente 20 mg de risperidona y 6 mg de olanzapina, las ocupaciones del receptor reportadas son de alrededor del 93-95%, respectivamente. La clozapina ocupa el tercer lugar cuando se compara utilizando equivalentes de clorpromazina. ^{[ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]}

Canales de sodio dependientes de voltaje : Debido a que se acumula en las vesículas sinápticas, la risperidona inhibe los canales de sodio dependientes de voltaje en las concentraciones utilizadas clínicamente. ^{[ 64 ]}

La risperidona se metaboliza en el hígado y se excreta por vía renal. Se recomiendan dosis más bajas para pacientes con enfermedad hepática y renal grave. ^{[ 6 ]} El metabolito activo de la risperidona, la paliperidona , también se utiliza como antipsicótico. ^{[ 65 ]}

La risperidona fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en 1993 para el tratamiento de la esquizofrenia. ^{[ 76 ]} En 2003, la FDA aprobó la risperidona para el tratamiento a corto plazo de los estados mixtos y maníacos asociados con el trastorno bipolar. En 2006, la FDA aprobó la risperidona para el tratamiento de la irritabilidad en niños y adolescentes autistas. ^{[ 77 ]} La decisión de la FDA se basó en parte en un estudio de personas autistas con problemas graves y persistentes de crisis violentas, agresión y autolesiones; la risperidona no se recomienda para personas autistas con agresión leve y comportamiento explosivo sin un patrón persistente. ^{[ 78 ]} El 22 de agosto de 2007, la risperidona fue aprobada como el único agente farmacológico disponible para el tratamiento de la esquizofrenia en jóvenes de 13 a 17 años; Ese mismo día también se aprobó para el tratamiento del trastorno bipolar en jóvenes de entre 10 y 17 años, sumándose al litio .

En diciembre de 2021, el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos recomendó la autorización de comercialización de Okedi, una inyección de depósito de acción prolongada de risperidona. Okedi fue aprobado para el tratamiento de la esquizofrenia en adultos en quienes ya se había establecido la tolerabilidad y la eficacia de la risperidona mediante una formulación oral. ^{[ 79 ]} La risperidona inyectable de depósito de acción prolongada fue aprobada para uso médico en la Unión Europea en febrero de 2022. ^{[ 7 ] [ 80 ]}

En abril de 2012, Johnson & Johnson (J&J) y su filial Janssen Pharmaceuticals Inc. fueron multadas con 1200 millones de dólares por minimizar los múltiples riesgos asociados con la risperidona. ^{[ 81 ]} El veredicto fue posteriormente revocado por el Tribunal Supremo del estado de Arkansas. ^{[ 82 ]}

En agosto de 2012, J&J acordó pagar 181 millones de dólares a 36 estados de EE. UU. para resolver las demandas que alegaban que había promovido risperidona y paliperidona para usos no autorizados, incluidos los de demencia , control de la ira y ansiedad . ^{[ 83 ]}

En noviembre de 2013, J&J fue multada con 2200 millones de dólares por comercializar ilegalmente risperidona para su uso en personas con demencia y por pagar sobornos a médicos que la prescribían y a farmacias de residencias de ancianos. ^{[ 84 ]}

En 2015, Steven Brill escribió un artículo de periodismo de investigación sobre J&J en The Huffington Post centrado en la comercialización de risperidona por parte de J&J. ^{[ 85 ] [ 86 ]}

J&J ha enfrentado numerosas demandas civiles en nombre de niños a quienes se les recetó risperidona y que desarrollaron senos (una condición llamada ginecomastia ); a julio de 2016 había alrededor de 1500 casos en el tribunal estatal de Pensilvania en Filadelfia, y hubo un veredicto en febrero de 2015 contra J&J con $2.5 millones otorgados a un hombre de Alabama, un veredicto de $1.75 millones contra J&J en noviembre de ese año, y en 2016 un veredicto de $70 millones contra J&J. ^{[ 87 ]} En octubre de 2019, un jurado ordenó a J&J pagar $8 mil millones en daños punitivos a un hombre de Pensilvania que había desarrollado senos durante la adolescencia. ^{[ 88 ]} Este monto de veredicto elegido por el jurado fue reducido más de 1000 veces por un juez en enero de 2020, con los nuevos daños punitivos de $6.8 millones. ^{[ 89 ]} Un jurista comentó que los daños punitivos que superan los daños compensatorios en un factor de 10 o más en casos de este tipo suelen considerarse legalmente inválidos. ^{[ 88 ]}

La patente de Janssen sobre la risperidona expiró en diciembre de 2003, lo que abrió el mercado a versiones genéricas más económicas de otras compañías, y los derechos exclusivos de comercialización de Janssen expiraron en junio de 2004 (como resultado de una extensión para uso pediátrico). Está disponible bajo numerosas marcas comerciales en todo el mundo. ^{[ 1 ]}

La risperidona está disponible en forma de comprimido, solución oral y ampolla, que es una inyección de depósito . ^{[ 1 ]}

Entre las marcas comerciales se incluyen Risperdal, Risperdal Consta, Risperdal M-Tab, Risperdal Quicklets, Risperlet, Okedi y Perseris. ^{[ 90 ]}