S100A9

La proteína S100 de unión al calcio A9 ( S100A9 ), también conocida como proteína 14 relacionada con el factor inhibidor de la migración (MRP14) o calgranulina B, es una proteína que en humanos está codificada por el gen S100A9 . ^{[ 5 ]}

Las proteínas S100A8 y S100A9 forman un heterodímero llamado calprotectina .

S100A9 pertenece a la familia de proteínas S100 y contiene dos motivos de unión al calcio tipo EF-hand . Las proteínas S100 se localizan en el citoplasma y/o el núcleo de una amplia gama de células y participan en la regulación de diversos procesos celulares, como la progresión del ciclo celular y la diferenciación. Los genes S100 incluyen al menos 13 miembros, que se encuentran agrupados en el cromosoma 1q21. Esta proteína podría funcionar inhibiendo la caseína quinasa . ^{[ 5 ]}

MRP14 forma complejos con MRP-8 ( S100A8 ), otro miembro de la familia S100 de proteínas moduladas por calcio; juntos, MRP8 y MRP14 regulan la función de las células mieloides mediante la unión al receptor tipo Toll 4 ( TLR4 ) ^{[ 6 ] [ 7 ]} y al receptor de productos finales de glicación avanzada. ^{[ 8 ]}

La proteína intracelular S100A9 altera la homeostasis mitocondrial en los neutrófilos . Como resultado, los neutrófilos que carecen de S100A9 producen niveles más altos de superóxido mitocondrial y experimentan niveles elevados de NETosis suicida en respuesta a patógenos bacterianos. ^{[ 9 ]} Además, los ratones deficientes en S100A9 están protegidos contra infecciones sistémicas por Staphylococcus aureus con menor carga bacteriana en el corazón, lo que sugiere una función específica de órgano para S100A9. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

La expresión alterada de la proteína S100A9 está asociada con la enfermedad fibrosis quística . ^{[ 5 ]}

MRP-8/14 regula ampliamente la inflamación vascular y contribuye a la respuesta biológica a la lesión vascular al promover el reclutamiento de leucocitos . ^{[ 11 ]}

MRP-8/14 también regula las lesiones vasculares controlando la acumulación de neutrófilos y macrófagos , la producción de citocinas por macrófagos y la proliferación de células musculares lisas (CML) . El estudio anterior ha demostrado, por lo tanto, que la deficiencia de MRP-8 y MRP-14 reduce la inflamación vascular dependiente de neutrófilos y monocitos y atenúa la gravedad de diversas respuestas de lesión vascular in vivo. MRP-8/14 puede ser un biomarcador útil de la actividad plaquetaria y de la enfermedad inflamatoria en la aterotrombosis y puede servir como una nueva diana para la intervención terapéutica. ^{[ 12 ]} Además, el transcriptoma plaquetario revela diferencias cuantitativas entre la enfermedad arterial coronaria aguda y estable. La expresión de MRP-14 aumenta antes del infarto de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI), y el aumento de las concentraciones plasmáticas de MRP-8/14 en individuos sanos predice el riesgo de futuros eventos cardiovasculares. ^{[ 13 ]}

S100A9 (proteína 14 relacionada con mieloides, MRP 14 o calgranulina B) se ha implicado en la diferenciación anormal de células mieloides en el estroma del cáncer y en la progresión de la leucemia. ^{[ 14 ] [ 15 ]} Esto contribuye a crear un microambiente inmunosupresor general que puede contribuir a la incapacidad del huésped portador del tumor para generar una respuesta inmune celular protectora o terapéutica. En la mielofibrosis , se ha demostrado que S100A9/S100A8 se expresa en macrófagos y activa las células estromales a través de TLR4. ^{[ 16 ] [ 17 ]} El uso de Tasquinomod , un grupo dirigido a S100A9, se encuentra actualmente en ensayo clínico para pacientes con mielofibrosis.

Fuera del contexto de la malignidad, la proteína S100A9, en asociación con su dimerizador, la proteína S100A8 (MRP8 o calgranulina A), activa el reclutamiento de linfocitos en los sitios de inflamación. ^{[ 18 ]} Las proteínas S100A9/A8 (sinónimos: Calgranulina A/B; Calprotectina) también se consideran proteínas marcadoras de diversas enfermedades inflamatorias en humanos, especialmente en la artritis reumatoide y la enfermedad inflamatoria intestinal (EII).

La proteína relacionada con la línea mieloide (MRP)-8 es una proteína inflamatoria presente en diversas secreciones mucosas. En las secreciones cervicovaginales, la MRP-8 puede estimular la producción del VIH; ^{[ 19 ]} y, por lo tanto, podría estar implicada en la transmisión sexual del VIH, así como de otras enfermedades de transmisión sexual (ETS). Estudios in vitro han demostrado que la inducción del VIH mediante MRP-8 recombinante puede aumentar la expresión del VIH hasta 40 veces. ^{[ 19 ]}

Se ha creado un ratón knockout S100A9 (un ratón mutante, es decir, deficiente en S100A9). Este ratón es fértil, viable y sano. Sin embargo, la expresión de la proteína S100A8, el socio de dimerización de S100A9, también está ausente en estos ratones en las células mieloides diferenciadas. ^{[ 20 ]} Esta línea de ratones se ha utilizado para estudiar el papel de S100A9 y S100A8 en varias afecciones inflamatorias experimentales.

• proteína S-100