SCO1

La proteína homóloga SCO1 mitocondrial, también conocida como SCO1, proteína de ensamblaje de la citocromo c oxidasa, es una proteína que en humanos está codificada por el gen SCO1 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} SCO1 se localiza predominantemente en los vasos sanguíneos , mientras que SCO2 es apenas detectable, así como en tejidos con altos niveles de fosforilación oxidativa . La expresión de SCO2 también es mucho mayor que la de SCO1 en el tejido muscular , mientras que SCO1 se expresa en niveles más altos en el tejido hepático que SCO2. Las mutaciones tanto en SCO1 como en SCO2 se asocian con fenotipos clínicos distintos, así como con deficiencia de citocromo c oxidasa (complejo IV) específica de tejido. ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}

SCO1 se localiza en el brazo p del cromosoma 17 en la posición 13.1 y tiene 6 exones . ^{[ 6 ]} El gen SCO1 produce una proteína de 33.8 kDa compuesta por 301 aminoácidos . ^{[ 10 ] [ 11 ]} La proteína es miembro de la familia SCO1/2. Contiene 3 sitios de unión al metal cobre en las posiciones 169, 173 y 260, un péptido de tránsito , un dominio topológico de 25 aminoácidos de las posiciones 68 a 92, un dominio transmembrana helicoidal de 19 aminoácidos de las posiciones 93 a 111 y un dominio topológico de 190 aminoácidos de las posiciones 112 a 301 en la membrana intermembrana mitocondrial . Además, se ha predicho que SCO1 contiene 10 láminas beta , 7 hélices y 2 giros, y es una proteína de membrana de paso único. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

La citocromo c oxidasa (COX) de los mamíferos cataliza la transferencia de equivalentes reductores del citocromo c al oxígeno molecular y bombea protones a través de la membrana mitocondrial interna . En la levadura , dos genes de ensamblaje de COX relacionados, SCO1 y SCO2 (síntesis de la citocromo c oxidasa), permiten que las subunidades 1 y 2 se incorporen a la holoproteína . Este gen es el homólogo humano del gen SCO1 de la levadura. ^{[ 6 ]} Se expresa predominantemente en los tejidos muscular , cardíaco y cerebral , que también son conocidos por sus altas tasas de fosforilación oxidativa . ^{[ 5 ]} SCO1 es una metalochaperona de cobre que se encuentra en la membrana mitocondrial interna y es importante para la maduración y estabilización de la subunidad II de la citocromo c oxidasa (MT- CO2 /COX2). Desempeña un papel en la regulación de la homeostasis del cobre al controlar la localización y abundancia de CTR1 y es responsable del transporte de cobre al sitio Cu(A) en MT-CO2/COX2 . ^{[ 12 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 13 ]}

Las mutaciones en el gen SCO1 se asocian con insuficiencia hepática y encefalopatía resultantes de la deficiencia del complejo IV mitocondrial, también conocida como deficiencia de citocromo c oxidasa. Este es un trastorno de la cadena respiratoria mitocondrial con manifestaciones clínicas heterogéneas, que van desde miopatía aislada hasta enfermedad multisistémica grave que afecta a varios tejidos y órganos. Las características incluyen cardiomiopatía hipertrófica , hepatomegalia y disfunción hepática , hipotonía , debilidad muscular , intolerancia al ejercicio , retraso del desarrollo , retraso del desarrollo motor , retraso mental y acidosis láctica . Algunos individuos afectados manifiestan cardiomiopatía hipertrófica fatal que resulta en muerte neonatal. Un subconjunto de pacientes también sufre del síndrome de Leigh . ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 8 ] [ 9 ]} Específicamente, los casos de mutaciones patogénicas de SCO1 han resultado en encefalopatía infantil fatal, insuficiencia hepática de inicio neonatal y hepatopatía grave. Las mutaciones P174L y M294V se han identificado y se han relacionado con estas enfermedades y fenotipos . ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]} También se ha sugerido que las mutaciones en SCO1, así como en SCO2, pueden provocar una deficiencia celular de cobre , que puede ocurrir independientemente de los defectos en el ensamblaje de la citocromo c oxidasa . ^{[ 13 ]}

Se ha demostrado que SCO1 tiene 127 interacciones proteína-proteína binarias , incluyendo 120 interacciones de co-complejo. SCO1 interactúa con COA6, TMEM177, COX20, COX16, COX17 , WDR19, CIDEB y UBC7. También se encuentra en un complejo con TMEM177, COX20, COA6, MT-CO2/COX2 , COX18 y SCO2 . ^{[ 17 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 18 ]}

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .