Articulo de referencia

PTPN6

La tirosina-proteína fosfatasa no receptora tipo 6 , también conocida como fosfatasa que contiene el dominio de la región de homología Src 2 (SHP-1), es una enzima que en humano...

La tirosina-proteína fosfatasa no receptora tipo 6 , también conocida como fosfatasa que contiene el dominio de la región de homología Src 2 (SHP-1), es una enzima que en humanos está codificada por el gen PTPN6 . [ 5 ]

Función

La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de las tirosina fosfatasas (PTP). Se sabe que las PTP son moléculas de señalización que regulan diversos procesos celulares, como el crecimiento celular, la diferenciación, el ciclo mitótico y la transformación oncogénica . La región N-terminal de esta PTP contiene dos dominios homólogos de Src ( SH2 ) en tándem, que actúan como dominios de unión a fosfotirosina de proteínas y median la interacción de esta PTP con sus sustratos. Esta PTP se expresa principalmente en células hematopoyéticas y funciona como un importante regulador de múltiples vías de señalización en dichas células. Se ha demostrado que esta PTP interactúa con un amplio espectro de fosfoproteínas implicadas en la señalización de células hematopoyéticas, y las desfosforila (por ejemplo, la vía LYN - CD22 - SHP-1 ). Se han descrito múltiples variantes de empalme alternativo de este gen, que codifican isoformas distintas. [ 6 ]

Expresión

El gen SHP-1 posee dos promotores : P-1, activo en células epiteliales, y P-2, activo en células hematopoyéticas . Además, la expresión de SHP-1 es baja en células epiteliales y alta en células hematopoyéticas. El nivel de SHP-1 aumenta en las células epiteliales y disminuye en las células hematopoyéticas en casos de cáncer. [ 7 ]

Interacciones

Se ha demostrado que PTPN6 interactúa con:

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000111679 Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000004266 Ensembl , mayo de 2017
  3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. Plutzky J, Neel BG, Rosenberg RD, Eddy RL, Byers MG, Jani-Sait S, Shows TB (agosto de 1992). "Localización cromosómica de una tirosina fosfatasa que contiene SH2 (PTPN6)". Genomics . 13 (3): 869–72 . doi : 10.1016/0888-7543(92)90172-O . PMID 1639416 . 
  6. "Entrez Gene: PTPN6 proteína tirosina fosfatasa, tipo 6 no receptor" .
  7. Amin S, Kumar A, Nilchi L, Wright K, Kozlowski M (agosto de 2011). "La proliferación de células de cáncer de mama está regulada por la tirosina fosfatasa SHP1 a través de la cinasa N-terminal c-jun y la inducción cooperativa de los factores de transcripción RFX-1 y AP-4". Mol . Cancer Res . 9 (8): 1112–25 . doi : 10.1158/1541-7786.MCR-11-0097 . PMID 21719561. S2CID 33833067 .  
  8. Liedtke M, Pandey P, Kumar S, Kharbanda S, Kufe D (octubre de 1998). "Regulación de la actividad de la quinasa SAP inducida por Bcr-Abl y transformación por la proteína tirosina fosfatasa SHPTP1". Oncogene . 17 ( 15): 1889– 92. doi : 10.1038/sj.onc.1202117 . PMID 9788431. S2CID 42228230 .  
  9. Kozlowski M, Larose L, Lee F, Le DM, Rottapel R, Siminovitch KA (abril de 1998). "SHP-1 se une y modula negativamente el receptor c-Kit mediante la interacción con la tirosina 569 en el dominio yuxtamembrana de c-Kit" . Mol. Cell. Biol . 18 (4): 2089–99 . doi : 10.1128 / mcb.18.4.2089 . PMC 121439. PMID 9528781 .  
  10. Yi T, Ihle JN (junio de 1993). "Asociación de la fosfatasa de células hematopoyéticas con c-Kit después de la estimulación con el ligando de c-Kit" . Mol . Cell. Biol . 13 (6): 3350–8 . doi : 10.1128/mcb.13.6.3350 . PMC 359793. PMID 7684496 .  
  11. Blasioli J, Paust S, Thomas ML (enero de 1999). "Definición de los sitios de interacción entre la proteína tirosina fosfatasa SHP-1 y CD22" . J. Biol. Chem . 274 (4): 2303–7 . doi : 10.1074/jbc.274.4.2303 . PMID 9890995 . 
  12. Otipoby KL, Draves KE, Clark EA (noviembre de 2001). "CD22 regula las señales mediadas por el receptor de células B a través de dos dominios que reclutan independientemente a Grb2 y SHP-1" . J. Biol. Chem . 276 (47): 44315–22 . doi : 10.1074/jbc.M105446200 . PMID 11551923 . 
  13. Greer SF, Justement LB (mayo de 1999). "CD45 regula la fosforilación de tirosina de CD22 y su asociación con la proteína tirosina fosfatasa SHP-1" . J. Immunol . 162 (9): 5278–86 . doi : 10.4049/jimmunol.162.9.5278 . PMID 10228003 . 
  14. Law CL, Sidorenko SP, Chandran KA, Zhao Z, Shen SH, Fischer EH, Clark EA (febrero de 1996). "CD22 se asocia con la proteína tirosina fosfatasa 1C, Syk y la fosfolipasa C-gamma(1) tras la activación de las células B" . J. Exp. Med . 183 (2): 547–60 . doi : 10.1084/jem.183.2.547 . PMC 2192439. PMID 8627166 .  
  15. Adachi T, Wienands J, Wakabayashi C, Yakura H, Reth M, Tsubata T (julio de 2001). "SHP-1 requiere correceptores inhibidores para modular negativamente la fosforilación de sustratos celulares mediada por el receptor de antígeno de células B" . J. Biol. Chem . 276 (28): 26648–55 . doi : 10.1074/jbc.M100997200 . PMID 11356834 . 
  16. Pumphrey NJ, Taylor V, Freeman S, Douglas MR, Bradfield PF, Young SP, Lord JM, Wakelam MJ, Bird IN, Salmon M, Buckley CD (abril de 1999). "Asociación diferencial de las moléculas de señalización citoplasmáticas SHP-1, SHP-2, SHIP y fosfolipasa C-gamma1 con PECAM-1/CD31" . FEBS Lett . 450 ( 1–2 ): 77–83 . doi : 10.1016/s0014-5793(99)00446-9 . PMID 10350061. S2CID 31471121 .  
  17. Hua CT, Gamble JR, Vadas MA, Jackson DE (octubre de 1998). "Reclutamiento y activación de la proteína tirosina fosfatasa SHP-1 por la molécula de adhesión de células endoteliales plaquetarias humanas-1 (PECAM-1). Identificación de motivos de unión y sustratos similares al motivo inhibidor basado en tirosina del inmunorreceptor" . J. Biol. Chem . 273 (43): 28332–40 . doi : 10.1074/jbc.273.43.28332 . PMID 9774457 . 
  18. Keilhack H, Hellman U, van Hengel J, van Roy F, Godovac-Zimmermann J, Böhmer FD (agosto de 2000). "La proteína tirosina fosfatasa SHP-1 se une a la p120 catenina y la desfosforila" . J. Biol. Chem . 275 (34): 26376–84 . doi : 10.1074/jbc.M001315200 . PMID 10835420 . 
  19. Tomic S, Greiser U, Lammers R, Kharitonenkov A, Imyanitov E, Ullrich A, Böhmer FD (septiembre de 1995). "Asociación de fosfatasas de tirosina de proteínas con dominio SH2 con el receptor del factor de crecimiento epidérmico en células tumorales humanas. El ácido fosfatídico activa la desfosforilación del receptor por PTP1C" . J. Biol. Chem . 270 (36): 21277–84 . doi : 10.1074/jbc.270.36.21277 . PMID 7673163 . 
  20. Keilhack H, Tenev T, Nyakatura E, Godovac-Zimmermann J, Nielsen L, Seedorf K, Böhmer FD (septiembre de 1998). "La fosfotirosina 1173 media la unión de la proteína tirosina fosfatasa SHP-1 al receptor del factor de crecimiento epidérmico y la atenuación de la señalización del receptor" . J. Biol. Chem . 273 (38): 24839–46 . doi : 10.1074/jbc.273.38.24839 . PMID 9733788 . 
  21. Klingmüller U, Lorenz U, Cantley LC, Neel BG, Lodish HF (marzo de 1995). "El reclutamiento específico de SH-PTP1 al receptor de eritropoyetina provoca la inactivación de JAK2 y la terminación de las señales proliferativas" . Cell . 80 ( 5): 729–38 . doi : 10.1016/0092-8674(95)90351-8 . PMID 7889566. S2CID 16866005 .  
  22. Xu MJ, Zhao R, Cao H, Zhao ZJ (mayo de 2002). "SPAP2, un receptor de la familia Ig que contiene tanto ITIM como ITAM". Biochem. Biophys. Res. Commun . 293 (3): 1037– 46. doi : 10.1016/S0006-291X(02)00332-7 . PMID 12051764 . 
  23. 1 2 3 Ganju RK, Brubaker SA, Chernock RD, Avraham S, Groopman JE (junio de 2000). "El receptor de quimiocina beta CCR5 transmite señales a través de SHP1, SHP2 y Syk" . J. Biol. Chem . 275 (23): 17263–8 . doi : 10.1074/jbc.M000689200 . PMID 10747947 . 
  24. Kon-Kozlowski M, Pani G, Pawson T, Siminovitch KA (febrero de 1996). "La tirosina fosfatasa PTP1C se asocia con Vav, Grb2 y mSos1 en células hematopoyéticas" . J. Biol. Chem . 271 (7): 3856–62 . doi : 10.1074/jbc.271.7.3856 . PMID 8632004 . 
  25. Saci A, Liu WQ, Vidal M, Garbay C, Rendu F, Bachelot-Loza C (mayo de 2002). "Efecto diferencial de la inhibición de las interacciones Grb2-SH3 en la activación plaquetaria inducida por trombina y por la activación del receptor Fc" . Biochem . J. 363 ( Pt 3): 717–25 . doi : 10.1042/0264-6021:3630717 . PMC 1222524. PMID 11964172 .  
  26. Eklund EA, Goldenberg I, Lu Y, Andrejic J, Kakar R (septiembre de 2002). "La proteína tirosina fosfatasa SHP1 regula la unión al ADN de HoxA10 y la actividad de represión transcripcional en células mieloides indiferenciadas" . J. Biol. Chem . 277 (39): 36878–88 . doi : 10.1074/jbc.M203917200 . PMID 12145285 . 
  27. Jiao H, Berrada K, Yang W, Tabrizi M, Platanias LC, Yi T (diciembre de 1996). "Asociación directa y desfosforilación de la quinasa Jak2 por la proteína tirosina fosfatasa que contiene el dominio SH2 SHP-1" . Mol . Cell. Biol . 16 (12): 6985–92 . doi : 10.1128/mcb.16.12.6985 . PMC 231702. PMID 8943354 .  
  28. Wu DW, Stark KC, Dunnington D, Dillon SB, Yi T, Jones C, Pelus LM (febrero de 2000). "Asociación de la proteína tirosina fosfatasa-1 (SHP-1) que contiene SH2 con Jak2 en células UT-7/Epo". Blood Cells Mol. Dis . 26 (1): 15– 24. doi : 10.1006/bcmd.2000.0273 . PMID 10772872 . 
  29. 1 2 Mousseau DD, Banville D, L'Abbé D, Bouchard P, Shen SH (febrero de 2000). "PILRalpha, una nueva proteína inmunorreceptora con un motivo inhibidor basado en tirosina, recluta a SHP-1 tras la fosforilación de tirosina y se empareja con su contraparte truncada PILRbeta" . J. Biol. Chem . 275 (6): 4467–74 . doi : 10.1074/jbc.275.6.4467 . PMID 10660620 . 
  30. Sathish JG, Johnson KG, Fuller KJ, LeRoy FG, Meyaard L, Sims MJ, Matthews RJ (febrero de 2001). "Asociación constitutiva de SHP-1 con el receptor tipo Ig asociado a leucocitos-1 en células T humanas" . J. Immunol . 166 (3): 1763–70 . doi : 10.4049/jimmunol.166.3.1763 . PMID 11160222 . 
  31. Fournier N, Chalus L, Durand I, Garcia E, Pin JJ, Churakova T, Patel S, Zlot C, Gorman D, Zurawski S, Abrams J, Bates EE, Garrone P (agosto de 2000). "FDF03, un nuevo receptor inhibidor de la superfamilia de las inmunoglobulinas, se expresa en células dendríticas y mieloides humanas" . J. Immunol . 165 (3): 1197–209 . doi : 10.4049/jimmunol.165.3.1197 . PMID 10903717 . 
  32. Meyaard L, Adema GJ, Chang C, Woollatt E, Sutherland GR , Lanier LL, Phillips JH (agosto de 1997). "LAIR-1, un nuevo receptor inhibidor expresado en leucocitos mononucleares humanos" . Immunity . 7 (2): 283–90 . doi : 10.1016/s1074-7613(00)80530-0 . hdl : 2066/26173 . PMID 9285412 . 
  33. Xu Mj, Zhao R, Zhao ZJ (junio de 2000). "Identificación y caracterización del receptor tipo Ig asociado a leucocitos-1 como una proteína de anclaje principal de la tirosina fosfatasa SHP-1 en células hematopoyéticas" . J. Biol. Chem . 275 (23): 17440–6 . doi : 10.1074/jbc.M001313200 . PMID 10764762 . 
  34. Fanger NA, Cosman D, Peterson L, Braddy SC, Maliszewski CR, Borges L (noviembre de 1998). "Las proteínas de unión a MHC clase I LIR-1 y LIR-2 inhiben la señalización mediada por el receptor Fc en monocitos" . Eur. J. Immunol . 28 (11): 3423–34 . doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199811)28:11 < 3423::AID-IMMU3423 > 3.0.CO ; 2-2 . PMID 9842885 . 
  35. Colonna M, Samaridis J, Cella M, Angman L, Allen RL, O'Callaghan CA, Dunbar R, Ogg GS, Cerundolo V, Rolink A (abril de 1998). "Las células mielomonocíticas humanas expresan un receptor inhibidor para las moléculas MHC de clase I clásicas y no clásicas" . J. Immunol . 160 (7): 3096–100 . doi : 10.4049/jimmunol.160.7.3096 . PMID 9531263 . 
  36. Wang LL, Blasioli J, Plas DR, Thomas ML, Yokoyama WM (febrero de 1999). "Especificidad de los dominios SH2 de SHP-1 en la interacción con el receptor gp49B portador del motivo inhibidor basado en tirosina del inmunorreceptor" . J. Immunol . 162 (3): 1318–23 . doi : 10.4049/jimmunol.162.3.1318 . PMID 9973385 . 
  37. Yu CL, Jin YJ, Burakoff SJ (enero de 2000). "Desfosforilación de tirosina citosólica de STAT5. Papel potencial de SHP-2 en la regulación de STAT5" . J. Biol. Chem . 275 (1): 599–604 . doi : 10.1074/jbc.275.1.599 . PMID 10617656 . 
  38. Chiang GG, Sefton BM (junio de 2001). "Desfosforilación específica de la tirosina proteína quinasa Lck en Tyr-394 por la proteína tirosina fosfatasa SHP-1" . J. Biol. Chem . 276 (25): 23173–8 . doi : 10.1074/jbc.M101219200 . PMID 11294838 . 
  39. Lorenz U, Ravichandran KS, Pei D, Walsh CT, Burakoff SJ, Neel BG (marzo de 1994). "Fosforilación de tirosina dependiente de Lck de la fosfotirosina fosfatasa SH-PTP1 en células T murinas" . Mol . Cell. Biol . 14 (3): 1824–34 . doi : 10.1128/mcb.14.3.1824 . PMC 358540. PMID 8114715 .  
  40. Binstadt BA, Billadeau DD, Jevremović D, Williams BL, Fang N, Yi T, Koretzky GA, Abraham RT, Leibson PJ (octubre de 1998). "SLP-76 es un sustrato directo de SHP-1 reclutado a los receptores inhibidores de células asesinas" . J. Biol. Chem . 273 (42): 27518–23 . doi : 10.1074/jbc.273.42.27518 . PMID 9765283 . 
  41. Mizuno K, Katagiri T, Hasegawa K, Ogimoto M, Yakura H (agosto de 1996). "La fosfatasa de células hematopoyéticas, SHP-1, está constitutivamente asociada con la proteína leucocitaria que contiene el dominio SH2, SLP-76, en células B" . J. Exp. Med . 184 (2): 457–63 . doi : 10.1084/jem.184.2.457 . PMC 2192711. PMID 8760799 .  
  42. Yoshida K, Kufe D (diciembre de 2001). "Regulación negativa de la proteína tirosina fosfatasa SHPTP1 por la proteína quinasa C delta en respuesta al daño del ADN". Mol. Pharmacol . 60 (6): 1431–8 . doi : 10.1124/mol.60.6.1431 . PMID 11723252 . 
  43. Kumar S, Avraham S, Bharti A, Goyal J, Pandey P, Kharbanda S (octubre de 1999). "Regulación negativa de la transducción de señales de la tirosina quinasa focal de adhesión relacionada PYK2 por la tirosina fosfatasa hematopoyética SHPTP1" . J. Biol. Chem . 274 (43): 30657–63 . doi : 10.1074/jbc.274.43.30657 . PMID 10521452 . 
  44. Keilhack H, Müller M, Böhmer SA, Frank C, Weidner KM, Birchmeier W, Ligensa T, Berndt A, Kosmehl H, Günther B, Müller T, Birchmeier C, Böhmer FD (enero de 2001). "Regulación negativa de la señalización de la tirosina quinasa del receptor Ros. Una función epitelial de la proteína tirosina fosfatasa del dominio SH2 SHP-1" . J. Cell Biol . 152 (2): 325–34 . doi : 10.1083/jcb.152.2.325 . PMC 2199605. PMID 11266449 .  
  45. Yang J, Cheng Z, Niu T, Liang X, Zhao ZJ, Zhou GW (febrero de 2000). "Base estructural de la especificidad de sustrato de la proteína tirosina fosfatasa SHP-1" . J. Biol. Chem . 275 (6): 4066–71 . doi : 10.1074/jbc.275.6.4066 . PMID 10660565 . 
  46. Dustin LB, Plas DR, Wong J, Hu YT, Soto C, Chan AC, Thomas ML (marzo de 1999). "La expresión de la proteína tirosina fosfatasa-1 que contiene el dominio de homología src 2 dominante negativo da como resultado una mayor actividad de la tirosina quinasa Syk y activación de las células B" . J. Immunol . 162 (5): 2717–24 . doi : 10.4049/jimmunol.162.5.2717 . PMID 10072516 . 
  47. Yetter A, Uddin S, Krolewski JJ, Jiao H, Yi T, Platanias LC (agosto de 1995). "Asociación de la tirosina quinasa dependiente de interferón Tyk-2 con la fosfatasa de células hematopoyéticas" . J. Biol. Chem . 270 (31): 18179–82 . doi : 10.1074/jbc.270.31.18179 . PMID 7629131 .