Hispanopedia WikiLa proteína 3 que contiene el dominio SET (supresor de variegación, potenciador de Zeste, Trithorax) y MYND (myeloid-Nervy-DEAF-1) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SMYD3 . [5]
Función
SMYD3 es una metiltransferasa de lisina [6] que metila específicamente H3K4 y H4K5. [7] SMYD3 desempeña un papel en la regulación transcripcional como miembro de un complejo de ARN polimerasa. [5] También está involucrada en la regulación del cáncer. [6]
Expresión
SMYD3 se expresa predominantemente en los músculos esqueléticos y los testículos.
Interacciones
Se ha demostrado que SMYD3 interactúa con la proteína de choque térmico 90kDa alfa (citosólica), miembro A1 [8] y POLR2A . [8]
SMYD3 trimetila un residuo de lisina en MAP3K2 , lo que provoca una interacción cruzada con la vía de señalización de la MAP quinasa en los cánceres impulsados por Ras . [9]
Vínculo con el cáncer
La SMYD3 desempeña un papel importante en la progresión de los cánceres en humanos. Se expresa en exceso en varios tipos de cáncer, como el de hígado, el de mama y el colorrectal. [10] Se sabe que la SMYD3 también desempeña un papel en los cánceres de pulmón, esófago y próstata. [11]
Se ha observado que en los cánceres de pulmón y colorrectal, la metilación de MAP3K2 por SMYD3 mejora el control inhibitorio de PPA2, lo que conduce a la anulación de las señales de apoptosis a través de la activación de la cascada de señalización MEK/ERK . [12] Mientras tanto, en los cánceres de colon y hígado, la metilación de H3 mediada por SMYD3 promueve el reclutamiento de RNAP II y los factores de transcripción asociados de las regiones protooncogénicas. [11]
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000185420 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000055067 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
- ^ ab "Gen Entrez: SMYD3 SET y dominio MYND que contiene 3".
- ^ ab Van Aller GS, Reynoird N, Barbash O, Huddleston M, Liu S, Zmoos AF, et al. (abril de 2012). "Smyd3 regula los fenotipos de las células cancerosas y cataliza la metilación de la lisina 5 de la histona H4". Epigenética . 7 (4): 340– 3. doi :10.4161/epi.19506. PMC 3368817 . PMID 22419068.
- ^ Liu Y, Liu H, Luo X, Deng J, Pan Y, Liang H (junio de 2015). "La sobreexpresión de SMYD3 y metaloproteinasa de matriz-9 se asocia con un mal pronóstico de los pacientes con cáncer gástrico". Biología tumoral . 36 (6): 4377– 86. doi :10.1007/s13277-015-3077-z. PMID 25627005. S2CID 21827212.
- ^ ab Hamamoto R, Furukawa Y, Morita M, Iimura Y, Silva FP, Li M, et al. (agosto de 2004). "SMYD3 codifica una metiltransferasa de histonas implicada en la proliferación de células cancerosas". Nature Cell Biology . 6 (8): 731– 40. doi :10.1038/ncb1151. PMID 15235609. S2CID 13456531.
- ^ Mazur PK, Reynoird N, Khatri P, Jansen PW, Wilkinson AW, Liu S, et al. (junio de 2014). "SMYD3 vincula la metilación de lisina de MAP3K2 al cáncer inducido por Ras". Nature . 510 (7504): 283– 7. Bibcode :2014Natur.510..283M. doi :10.1038/nature13320. PMC 4122675 . PMID 24847881.
- ^ Hamamoto R, Furukawa Y, Morita M, Iimura Y, Silva FP, Li M, et al. (agosto de 2004). "SMYD3 codifica una metiltransferasa de histonas implicada en la proliferación de células cancerosas". Nature Cell Biology . 6 (8): 731– 40. doi :10.1038/ncb1151. PMID 15235609. S2CID 13456531.
- ^ ab Giakountis A, Moulos P, Sarris ME, Hatzis P, Talianidis I (febrero de 2017). "Vías reguladoras asociadas a Smyd3 en el cáncer". Seminarios en biología del cáncer . 42 : 70– 80. doi :10.1016/j.semcancer.2016.08.008. PMID 27554136.
- ^ Colón-Bolea P, Crespo P (diciembre de 2014). "Metilación de lisina en cáncer: SMYD3-MAP3K2 nos enseña nuevas lecciones en la vía Ras-ERK". BioEssays . 36 (12): 1162– 9. doi :10.1002/bies.201400120. PMID 25382779. S2CID 25659263.
Lectura adicional
- Lehner B, Semple JI, Brown SE, Counsell D, Campbell RD, Sanderson CM (enero de 2004). "Análisis de un sistema de dos híbridos de levadura de alto rendimiento y su uso para predecir la función de las proteínas intracelulares codificadas dentro de la región MHC de clase III humana". Genomics . 83 (1): 153– 67. doi :10.1016/S0888-7543(03)00235-0. PMID 14667819.
- Hamamoto R, Furukawa Y, Morita M, Iimura Y, Silva FP, Li M, et al. (agosto de 2004). "SMYD3 codifica una metiltransferasa de histonas implicada en la proliferación de células cancerosas". Nature Cell Biology . 6 (8): 731– 40. doi :10.1038/ncb1151. PMID 15235609. S2CID 13456531.
- Zhou Z, Ren X, Huang X, Lu L, Xu M, Yin L, et al. (2006). "SMYD3-NY, una nueva variante de transcripción del ARNm de SMYD3, puede tener un papel en la espermatogénesis humana". Anales de Ciencias Clínicas y de Laboratorio . 35 (3): 270– 7. PMID 16081583.
- Tsuge M, Hamamoto R, Silva FP, Ohnishi Y, Chayama K, Kamatani N, et al. (octubre de 2005). "Un número variable de polimorfismo de repeticiones en tándem en un elemento de unión E2F-1 en la región flanqueante 5' de SMYD3 es un factor de riesgo para los cánceres humanos". Nature Genetics . 37 (10): 1104– 7. doi :10.1038/ng1638. PMID 16155568. S2CID 40468351.
- Hamamoto R, Silva FP, Tsuge M, Nishidate T, Katagiri T, Nakamura Y, Furukawa Y (febrero de 2006). "La expresión mejorada de SMYD3 es esencial para el crecimiento de células de cáncer de mama". Cancer Science . 97 (2): 113– 8. doi : 10.1111/j.1349-7006.2006.00146.x . PMC 11159510 . PMID 16441421.
- Wang XQ, Miao X, Cai Q, Garcia-Barcelo MM, Fan ST (marzo de 2007). "El polimorfismo de repeticiones en tándem SMYD3 no está asociado con la aparición y metástasis del carcinoma hepatocelular en una población china". Oncología experimental . 29 (1): 71–3 . PMID 17431393.