Articulo de referencia

SRT-1720

SRT-1720 es un fármaco experimental desarrollado por Sirtris Pharmaceuticals, diseñado como un activador de molécula pequeña del subtipo de sirtuina SIRT1 . El compuesto se ha e...

SRT-1720 es un fármaco experimental desarrollado por Sirtris Pharmaceuticals, diseñado como un activador de molécula pequeña del subtipo de sirtuina SIRT1 . El compuesto se ha estudiado en animales, pero su seguridad y eficacia en humanos aún no se han determinado.

Investigación con animales

En modelos animales de obesidad y diabetes, se encontró que SRT1720 mejoraba la sensibilidad a la insulina y reducía los niveles de glucosa plasmática en el tejido graso, muscular y hepático, y aumentaba la función mitocondrial y metabólica . [ 1 ] En ratones a los que se les indujo obesidad y diabetes mediante una dieta rica en grasas y azúcares, un estudio realizado en el Instituto Nacional del Envejecimiento encontró que alimentar con pienso infundido con la dosis más alta de SRT1720 a partir del año de edad aumentó la esperanza de vida media en un 18% y la esperanza de vida máxima en un 5%, en comparación con otros ratones obesos y diabéticos de vida corta; sin embargo, los animales tratados aún vivieron vidas sustancialmente más cortas que los ratones de peso normal alimentados con pienso normal sin fármaco. [ 2 ] En un estudio posterior, SRT1720 aumentó la esperanza de vida media de ratones obesos y diabéticos en un 21,7%, similar al estudio anterior, pero no hubo efecto sobre la esperanza de vida máxima en este estudio. [ 3 ] En ratones de peso normal alimentados con una dieta estándar para roedores, SRT1720 aumentó la esperanza de vida media en solo un 8,8%, y nuevamente no tuvo efecto sobre la esperanza de vida máxima. [ 3 ]

Desde el descubrimiento de SRT1720, la afirmación de que este compuesto es un activador de SIRT1 ha sido cuestionada [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] y posteriormente defendida. [ 7 ] [ 8 ]

Aunque SRT1720 no se encuentra actualmente en desarrollo clínico, un compuesto relacionado, SRT2104 , alcanzó la fase II de ensayos clínicos en humanos para enfermedades metabólicas. [ 9 ]

Véase también

Referencias

  1. Milne JC, Lambert PD, Schenk S, Carney DP, Smith JJ, Gagne DJ, et  al. (noviembre de 2007). " Activadores de moléculas pequeñas de SIRT1 como agentes terapéuticos para el tratamiento de la diabetes tipo 2" . Nature . 450 (7170): 712–6 . Bibcode : 2007Natur.450..712M . doi : 10.1038/nature06261 . PMC 2753457. PMID 18046409 .  
  2. Minor RK, Baur JA, Gomes AP, Ward TM, Csiszar A, Mercken EM, et al. (agosto de 2011). "SRT1720 mejora la supervivencia y la longevidad de ratones obesos" . Scientific Reports . 1 (70): 70. Bibcode : 2011NatSR...1E..70M . doi : 10.1038 / srep00070 . PMC 3216557. PMID 22355589 .   
  3. 1 2 Mitchell SJ, Martin-Montalvo A, Mercken EM, Palacios HH, Ward TM, Abulwerdi G, et al. (marzo de 2014). "El activador de SIRT1 SRT1720 prolonga la vida útil y mejora la salud de ratones alimentados con una dieta estándar" . Cell Reports . 6 (5): 836– 43. doi : 10.1016/j.celrep.2014.01.031 . PMC 4010117. PMID 24582957 .   
  4. Pacholec M, Bleasdale JE, Chrunyk B, Cunningham D, Flynn D, Garofalo RS, et al. (marzo de 2010). "SRT1720, SRT2183, SRT1460 y el resveratrol no son activadores directos de SIRT1" . The Journal of Biological Chemistry . 285 (11): 8340– 51. doi : 10.1074/ jbc.M109.088682 . PMC 2832984. PMID 20061378 .   
  5. Beher D, Wu J, Cumine S, Kim KW, Lu SC, Atangan L, Wang M (diciembre de 2009). "El resveratrol no es un activador directo de la actividad de la enzima SIRT1". Chemical Biology & Drug Design . 74 (6): 619– 24. doi : 10.1111/j.1747-0285.2009.00901.x . PMID 19843076. S2CID 205913187 .  
  6. Zarse K, Schmeisser S, Birringer M, Falk E, Schmoll D, Ristow M (noviembre de 2010). "Efectos diferenciales del resveratrol y SRT1720 en la esperanza de vida de Caenorhabditis elegans adulto". Hormone and Metabolic Research . 42 (12): 837–9 . doi : 10.1055 / s-0030-1265225 . PMID 20925017. S2CID 260168892 .  
  7. Callaway E (16 de agosto de 2010). "GlaxoSmithKline contraataca por las píldoras antienvejecimiento: Los fármacos funcionan como se creía, afirma el gigante farmacéutico" . Nature . doi : 10.1038/news.2010.412 .
  8. Dai H, Kustigian L, Carney D, Case A, Considine T, Hubbard BP, et al. (octubre de 2010). " Activación de SIRT1 por moléculas pequeñas: evidencia cinética y biofísica de interacción directa entre enzima y activador" . The Journal of Biological Chemistry . 285 (43): 32695–703 . doi : 10.1074/jbc.M110.133892 . PMC 2963390. PMID 20702418 .   
  9. "Sirtuin Pipeline" . Sirtris Pharmaceuticals .
  10. Thevis M, Schänzer W (marzo de 2016). "Fármacos emergentes que afectan la función del músculo esquelético y la biogénesis mitocondrial: posibles implicaciones para los programas de control antidopaje en el deporte". Rapid Communications in Mass Spectrometry . 30 (5): 635– 51. Bibcode : 2016RCMS...30..635T . doi : 10.1002/rcm.7470 . PMID 26842585. S2CID 206444739 .