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Compuesto activador de sirtuinas

Los compuestos activadores de sirtuinas ( STAC ) son compuestos químicos que actúan sobre las sirtuinas , un grupo de enzimas que utilizan NAD+ para eliminar grupos acetilo de l...

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Los compuestos activadores de sirtuinas ( STAC ) son compuestos químicos que actúan sobre las sirtuinas , un grupo de enzimas que utilizan NAD+ para eliminar grupos acetilo de las proteínas. Son compuestos que imitan la restricción calórica y que podrían ser útiles en el tratamiento de diversas enfermedades relacionadas con el envejecimiento . [ 1 ]

Contexto

Leonard P. Guarente es reconocido como el principal defensor de la hipótesis de que la restricción calórica ralentiza el envejecimiento mediante la activación de las sirtuinas.

Los STAC fueron descubiertos por Konrad Howitz de Biomol Inc y el biólogo David Sinclair . En septiembre de 2003, Howitz y Sinclair et al. publicaron un artículo muy citado que informaba que los polifenoles como el resveratrol [ 2 ] activan la SIRT1 humana y prolongan la vida útil de la levadura en gemación (Howitz et al., Nature, 2003). Otros ejemplos de estos productos son la buteína , el piceatannol , la isoliquiritigenina , la fisetina y la quercetina .

Las sirtuinas dependen de la molécula celular crucial llamada nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) para su función. La disminución de los niveles de NAD+ durante el envejecimiento puede afectar negativamente el mantenimiento de la integridad del ADN por parte de las sirtuinas y su capacidad para combatir el daño celular inducido por el estrés oxidativo . El aumento de los niveles celulares de NAD+ mediante suplementos como el mononucleótido de nicotinamida (NMN) durante el envejecimiento puede ralentizar o revertir ciertos procesos de envejecimiento al mejorar la función de las sirtuinas. [ 3 ]

Algunos STAC pueden causar efectos artificiales en el ensayo utilizado inicialmente para su identificación, pero se ha demostrado que los STAC también activan SIRT1 contra sustratos polipeptídicos regulares, con una influencia de la secuencia del sustrato. [ 4 ] [ 5 ]

Sirtris Pharmaceuticals , la empresa de Sinclair, fue adquirida por GlaxoSmithKline (GSK) en 2008 y posteriormente disuelta como entidad independiente dentro de GSK.

Véase también

Referencias

  1. ↑ Gan, L. (2007). "Potencial terapéutico de los compuestos activadores de sirtuinas en la enfermedad de Alzheimer". Drug News & Perspectives . 20 (4): 233– 239. doi : 10.1358/dnp.2007.20.4.1101162 . PMID 17637936 . 
  2. ↑ Kaeberlein, M.; McDonagh, T.; Heltweg, B.; Hixon, J.; Westman, EA; Caldwell, SD; Napper, A.; Curtis, R.; Distefano, PS; Fields, S.; Bedalov, A.; Kennedy, BK (2005). "Activación específica del sustrato de las sirtuinas por el resveratrol" . Journal of Biological Chemistry . 280 (17): 17038– 17045. doi : 10.1074/jbc.M500655200 . PMID 15684413 . 
  3. ↑ "¿Qué es NMN?" . www.nmn.com . Consultado el 8 de enero de 2021 .
  4. ↑ Lakshminarasimhan, M; Rauh, D; Schutkowski, M; Steegborn, C (marzo de 2013). "La activación de Sirt1 por el resveratrol es selectiva en la secuencia del sustrato" . Aging . 5 ( 3): 151– 4. doi : 10.18632/aging.100542 . PMC 3629287. PMID 23524286 .  
  5. ↑ Hubbard, BP; et al. (marzo de 2013). "Evidencia de un mecanismo común de regulación de SIRT1 por activadores alostéricos" . Science . 339 ( 6124): 1216–9 . doi : 10.1126/science.1231097 . PMC 3799917. PMID 23471411 .   
  • http://pubs.acs.org/cen/coverstory/8234/8234aging.html
  • Patente estadounidense de Sirtris Pharmaceuticals para STAC
  • Título de la patente: Nuevos compuestos activadores de sirtuinas y métodos para su fabricación.