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Articulo de referencia

Estudio STEP

El estudio STEP fue un ensayo clínico de fase IIb cuyo objetivo era estudiar la eficacia de una vacuna experimental contra el VIH basada en un vector de adenovirus humano 5 (HAd...

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El estudio STEP fue un ensayo clínico de fase IIb cuyo objetivo era estudiar la eficacia de una vacuna experimental contra el VIH basada en un vector de adenovirus humano 5 (HAdV-5) . El estudio se llevó a cabo en América del Norte y del Sur, el Caribe y Australia. Simultáneamente, se realizó en Sudáfrica un estudio relacionado (el "ensayo Phambili") que utilizó la misma vacuna experimental. Estos ensayos fueron copatrocinados por Merck , la Red de Ensayos de Vacunas contra el VIH (HVTN) y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), y contaron con un Comité de Supervisión integrado por representantes de estas tres organizaciones. En Sudáfrica, el ensayo fue supervisado por la Iniciativa Sudafricana de Vacunas contra el SIDA . [ 1 ]

Estos ensayos se interrumpieron antes de su conclusión prevista, cuando el Comité de Monitoreo de Seguridad de Datos determinó que la vacuna no prevenía la infección por VIH y que posiblemente aumentaba la susceptibilidad a la infección por VIH en algunos de los participantes del estudio. [ 2 ]

Diseño

El estudio fue un ensayo de prueba de concepto de fase II , multicéntrico , doble ciego , aleatorizado y controlado con placebo, que consistió en administrar una vacuna experimental (la vacuna trivalente MRKAd5 HIV-1 Gag/Pol/Nef) a casi 3000 voluntarios sanos VIH negativos (no infectados). [ 3 ] La inscripción comenzó en América del Norte y del Sur, el Caribe y Australia en diciembre de 2004 y se completó en marzo de 2007. La inscripción en la rama sudafricana del ensayo comenzó a principios de 2007 y finalizó en septiembre de 2007. Los candidatos para participar en el estudio fueron hombres y mujeres identificados como de alto riesgo de adquirir la infección por VIH, pero que en ese momento eran VIH negativos. [ 4 ]

La vacuna contenía tres vectores distintos defectuosos en la replicación, basados ​​en el serotipo 5 del adenovirus humano C (HAdV-5). Cada uno de los tres vectores expresaba un único gen que codificaba una proteína del virus VIH: gag, pol o nef . Se esperaba que los vectores adenovirales introdujeran estos genes del VIH-1 en la célula, lo que daría lugar al desarrollo de una respuesta inmunitaria celular que conferiría cierto grado de inmunidad al virus VIH. [ 2 ]

Recomendaciones

Veinticuatro de los 741 hombres del grupo vacunado y veintiún hombres de los 762 del grupo placebo dieron positivo en la prueba del VIH. [ 3 ] [ 5 ] El protocolo preveía que el grupo vacunado presentaría una tasa de infección menor o igual a la del grupo control, pero esto no se observó. De hecho, se observó que ciertos subgrupos de vacunados presentaban un mayor riesgo de infección por VIH en comparación con el grupo placebo.

Si bien casi todos los participantes inscritos en el estudio STEP habían recibido el esquema completo de vacunación cuando se anunció la interrupción de la misma, nadie en Phambili, el ensayo africano, había sido vacunado en su totalidad.

Respuesta

El 21 de septiembre de 2007, los patrocinadores del estudio STEP anunciaron que se suspendería la vacunación y que la vacunación en el ensayo Phambili se pausaría a la espera de una revisión. [ 6 ] El 23 de octubre de 2007, los patrocinadores anunciaron que el ensayo Phambili detendría las inmunizaciones. [ 7 ]

En noviembre de 2007, todos los participantes fueron informados del tratamiento recibido por los investigadores, quienes les comunicaron si habían recibido la vacuna o el placebo. [ 8 ]

Alan Aderem, de Seattle Biomed, afirmó que "la inoculación experimental... en realidad aumentó las posibilidades de que algunas personas contrajeran el VIH posteriormente". [ 9 ]

En mayo de 2012, The New York Times informó que un estudio confirmó que la vacuna administrada a los voluntarios en el estudio STEP los hacía más propensos, no menos, a infectarse con el VIH. [ 10 ]

Referencias

  1. ↑ Edwin J. Bernard (9 de febrero de 2007). "Se inaugura en Sudáfrica el mayor ensayo de la historia de la vacuna contra el VIH en África" . aidsmap.com . Aidsmap . Consultado el 22 de diciembre de 2020 .
  2. 1 2 Sekaly, Rafick-Pierre (2008). "El estudio fallido de la vacuna contra el VIH de Merck: ¿un paso atrás o un punto de partida para el desarrollo de futuras vacunas?" . J Exp Med . 205 (1): 7– 12. doi : 10.1084/jem.20072681 . PMC 2234358 . PMID 18195078 .  
  3. 1 2 Buchbinder, Susan P.; Mehrotra, Devan V.; Duerr, Ann; Fitzgerald, Daniel W.; Mogg, Robin; Li, David; Gilbert, Peter B.; Lama, Javier R.; Marmor, Michael; Del Rio, Carlos; McElrath, M Juliana; Casimiro, Danilo R.; Gottesdiener, Keith M.; Chodakewitz, Jeffrey A.; Corey, Lawrence; Robertson, Michael N. (2008). "Evaluación de la eficacia de una vacuna contra el VIH-1 de inmunidad celular (el estudio Step): un ensayo de prueba de concepto, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo" . Lancet . 372 (9653): 1881– 93. doi : 10.1016/S0140-6736(08)61591-3 . PMC 2721012 . PMID 19012954 .  
  4. ↑ Keith Alcorn (22 de septiembre de 2007). "La vacuna contra el VIH de Merck fracasa, se detienen los ensayos" . aidsmap.com . Aidsmap . Consultado el 22 de diciembre de 2020 .
  5. ↑ Gray, Glenda; Buchbinder, Susan; Duerr, Ann (2010). "Resumen de los resultados de los ensayos STEP y Phambili: dos estudios de prueba de concepto de fase IIb que investigan la eficacia de la vacuna contra el VIH subtipo B del adenovirus MRK tipo 5 gag/pol/nef" . Curr Opin HIV AIDS . 5 (5): 357– 61. doi : 10.1097/COH.0b013e32833d2d2b . PMC 2995949. PMID 20978374 .  
  6. ↑ "Declaración: Actualización sobre los ensayos de las vacunas contra el VIH HVTN 502 y HVTN 503" . niaid.nih.gov . 23 de octubre de 2007. Consultado el 24 de junio de 2011 .{{cite web}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
  7. ↑ "Se suspende el ensayo de la vacuna contra el VIH de Phambili" . iavi.org . Iniciativa Internacional para la Vacuna contra el SIDA . 23 de octubre de 2007. Archivado del original el 27 de septiembre de 2011. Consultado el 24 de junio de 2011 .
  8. ↑ "Se informará a los voluntarios del estudio STEP si recibieron la vacuna o el placebo" (PDF) . Merck Pharmaceuticals. 13 de noviembre de 2007. Archivado del original (PDF) el 27 de agosto de 2008. Consultado el 29 de octubre de 2008 .
  9. ↑ Alan Aderem (2011). "Vía rápida hacia las vacunas: cómo la biología de sistemas acelera el desarrollo de fármacos" . Scientific American (25 de abril de 2011): 66.
  10. ↑ McNeil Jr., Donald (18 de mayo de 2012). "Un estudio confirma que una vacuna experimental hizo que algunos fueran más vulnerables al VIH" . The New York Times . Nueva York . ISSN 0362-4331 . Consultado el 25 de mayo de 2012 . 
  • Información para la inscripción en el ensayo clínico. Archivado el 14 de marzo de 2012 en Wayback Machine.
  • Resumen de resultados. Archivado el 14 de marzo de 2012 en Wayback Machine.
  • Preguntas y respuestas sobre el final del juicio. Archivado el 7 de noviembre de 2008 en Wayback Machine.
  • interpretación de los resultados del ensayo por parte de un lego