STK24

La serina/treonina-proteína quinasa 24 es una enzima que en humanos está codificada por el gen STK24 ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} ubicado en el cromosoma 13 , banda q32.2. También se la conoce como proteína quinasa 3 similar a STE20 de mamíferos (MST-3). ^{[ 8 ]} La proteína tiene 443 aminoácidos de longitud y una masa de 49 kDa. ^{[ 8 ]}

El gen 'Sterile 20' (STE20) de la levadura actúa río arriba de la cascada de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK). En mamíferos, las proteínas quinasas relacionadas con STE20 se pueden dividir en dos subfamilias según su estructura y regulación. Los miembros de la subfamilia PAK (véase PAK3 ) contienen un dominio catalítico C-terminal y un dominio regulador N-terminal con un dominio de unión a CDC42 . Por el contrario, los miembros de la subfamilia GCK ( MAP4K2 ), también llamada subfamilia Sps1, tienen un dominio catalítico N-terminal y un dominio regulador C-terminal sin dominio de unión a CDC42. STK24 pertenece a la subfamilia GCK de quinasas similares a STE20. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

La proteína estéril 20 se encontró por primera vez en levaduras . ^{[ 9 ]} La familia de quinasas relacionadas con MST-20 está creciendo y cuenta con 28 miembros divididos en dos grupos: las familias de quinasas activadas por p21 y quinasas del centro germinal (GCK). ^{[ 10 ]} STK24 pertenece a la subfamilia III de quinasas del centro germinal (GCK) de las quinasas estériles 20.

Las quinasas de la subfamilia GCKIII participan en la regulación de múltiples funciones celulares ^{[ 10 ]} e interactúan con la proteína de muerte celular programada 10 (CCM3). ^{[ 11 ]} La CCM es una patología vascular que, al afectar los vasos sanguíneos del sistema nervioso central (SNC), puede causar accidentes cerebrovasculares, convulsiones e incluso hemorragias cerebrales. ^{[ 12 ]} Se ha demostrado que STK24 y STK25 operan en la misma vía de desarrollo cardiovascular que la CCM3. Según los resultados del experimento de Zhang et al., ^{[ 12 ]} la ausencia de STK24 no afecta la cantidad de neutrófilos o leucocitos, ni tampoco la quimiotaxis de los neutrófilos. ^{[ 12 ]} Zhang et al. también estudiaron la interacción entre STK24 y la CCM. Mediante purificación por afinidad en tándem con espectrometría de masas , encontraron que la CCM3 es la principal proteína que se une a STK24 en células HEK293. ^{[ 12 ]}

STK24 actúa sobre residuos de serina y treonina y, como respuesta al estrés oxidativo y a la actividad de las caspasas, induce la muerte celular. ^{[ 8 ]}

La STK24 se activa por autofosforilación en la treonina 190, y la fosforilación en este sitio es esencial para su función. La fosforilación por la proteína quinasa A activa la isoforma B de la STK24. ^{[ 8 ]}

Se ha llevado a cabo la mutagénesis de cuatro residuos en STK24. En la posición 18, la sustitución de treonina (T) por alanina (A) provoca la reducción de la fosforilación por PKA. ^{[ 6 ]} La modificación en las posiciones 65, donde la lisina (K) se sustituye por A, y en la posición 190, donde la T se sustituye por A, afecta a la actividad y la autofosforilación. ^{[ 10 ]} En el residuo 321, el cambio de ácido aspártico (D) a asparagina (N) revela una pérdida de la escisión proteolítica por caspasas. ^{[ 10 ]} Estos residuos pueden desempeñar un papel importante en la transducción de señales apoptóticas. ^{[ 10 ]}

STK24 tiene dos subunidades: una subunidad N-terminal de 36 kDa y una subunidad C-terminal de 12 kDa. ^{[ 8 ]} En las células, STK24 se localiza en el núcleo y en menor cantidad en el citoplasma y la membrana. Existen dos isoformas de la proteína: la isoforma A es ubicua y se expresa en 237 órganos, mientras que la isoforma B se expresa en el hipocampo y la corteza cerebral . ^{[ 8 ]}

Se ha demostrado que STK24 interactúa con PDCD10 , ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]} TRAF3IP3 , ^{[ 15 ]} STRN3 , ^{[ 14 ] [ 15 ]} MOBKL3 , ^{[ 14 ] [ 15 ]} STRN , ^{[ 14 ] [ 15 ]} SLMAP , ^{[ 14 ] [ 15 ]} PPP2R1A , ^{[ 14 ] [ 15 ]} CTTNBP2NL , ^{[ 15 ]} FAM40A ^{[ 14 ] [ 15 ]} y STRN4 . ^{[ 14 ] [ 15 ]}