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Saracatinib

Saracatinib ( AZD-0530 ) es un fármaco experimental desarrollado por AstraZeneca . Actúa como un inhibidor dual de quinasas , con acciones selectivas como inhibidor de Src y com...

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Saracatinib ( AZD-0530 ) es un fármaco experimental desarrollado por AstraZeneca . Actúa como un inhibidor dual de quinasas , con acciones selectivas como inhibidor de Src y como inhibidor de la tirosina quinasa Bcr-Abl . [ 1 ] [ 2 ]

Inicialmente se desarrolló para el tratamiento del cáncer , pero si bien parecía prometedor en estudios con animales y fue bien tolerado en humanos, no logró demostrar suficiente eficacia en pacientes con cáncer y finalmente no se continuó su desarrollo para esta aplicación. Sin embargo, posteriormente se ha investigado el saracatinib para otras aplicaciones, como la enfermedad de Alzheimer . AZD0530 es un inhibidor de las quinasas de la familia Src y Abl1. Se ha desarrollado como tratamiento para neoplasias malignas porque estas quinasas desempeñan un papel en la invasión y proliferación tumoral. Sin embargo, las quinasas de la familia Src (SFK) se expresan en gran medida en el cerebro y tienen efectos importantes en la plasticidad sináptica2. Además, los investigadores han demostrado recientemente que una SFK específica, Fyn, se activa de forma aberrante por conformaciones específicas del péptido beta amiloide (Aβ) de la enfermedad de Alzheimer (EA). La eliminación genética de Fyn rescata los déficits de la EA en modelos preclínicos. Este ensayo clínico evaluará el beneficio potencial de AZD0530 para la modificación de la enfermedad de Alzheimer. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] y esquizofrenia . [ 7 ] Además, se ha descrito que Saracatinib perjudica el mantenimiento de las células T humanas en la leucemia linfoblástica aguda al dirigirse a la tirosina quinasa LCK en células que muestran un alto nivel de balsas lipídicas. [ 8 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Hennequin LF, Allen J, Breed J, Curwen J, Fennell M, Green TP, et  al. (noviembre de 2006). "N-(5-cloro-1,3-benzodioxol-4-il)-7-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoxi]-5-(tetrahidro-2H-piran-4-iloxi)quinazolin-4-amina, un nuevo inhibidor de la quinasa c-Src/Abl de doble especificidad, altamente selectivo y disponible por vía oral". Journal of Medicinal Chemistry . 49 (22): 6465–88 . doi : 10.1021/jm060434q . PMID 17064066 . 
  2. ↑ Schenone S, Brullo C, Musumeci F, Botta M (agosto de 2010). "Nuevos inhibidores duales de Src/Abl para neoplasias hematológicas y sólidas". Expert Opinion on Investigational Drugs . 19 (8): 931– 45. doi : 10.1517/13543784.2010.499898 . PMID 20557276. S2CID 25831266 .  
  3. ↑ Gubens MA, Burns M, Perkins SM, Pedro-Salcedo MS, Althouse SK, Loehrer PJ , Wakelee HA (julio de 2015). "Estudio de fase II de saracatinib (AZD0530), un inhibidor de Src, administrado por vía oral diariamente a pacientes con neoplasias tímicas avanzadas". Lung Cancer . 89 (1): 57–60 . doi : 10.1016/j.lungcan.2015.04.008 . PMID 26009269 . 
  4. ↑ Reddy SM, Kopetz S, Morris J, Parikh N, Qiao W, Overman MJ, et al. (agosto de 2015). "Estudio de fase II de saracatinib (AZD0530) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico previamente tratado". Investigational New Drugs . 33 (4): 977– 84. doi : 10.1007/s10637-015-0257-z . PMID 26062928. S2CID 13450978 .   
  5. ↑ Kaufman AC, Salazar SV, Haas LT, Yang J, Kostylev MA, Jeng AT, et al. (junio de 2015). "La inhibición de Fyn rescata la memoria establecida y la pérdida de sinapsis en ratones Alzheimer" . Annals of Neurology . 77 (6): 953–71 . doi : 10.1002/ana.24394 . PMC 4447598. PMID 25707991 .   
  6. ↑ Nygaard HB, Wagner AF, Bowen GS, Good SP, MacAvoy MG, Strittmatter KA, et al. (2015). "Estudio de fase Ib de dosis ascendentes múltiples sobre la seguridad, tolerabilidad y disponibilidad en el sistema nervioso central de AZD0530 (saracatinib) en la enfermedad de Alzheimer" . Alzheimer's Research & Therapy . 7 (1) 35. doi : 10.1186/s13195-015-0119-0 . PMC 4396171. PMID 25874001 .   
  7. ↑ "MICA: inhibidores de SRC como posibles antipsicóticos: pruebas en humanos con psilocibina" . Imperial College London. 27 de julio de 2015. Archivado del original el 28 de marzo de 2016. Consultado el 11 de agosto de 2015 .
  8. ↑ Buffière A, Accogli T, Saint-Paul L, Lucchi G, Uzan B, Ballerini P, et al. (septiembre de 2018). "Saracatinib perjudica el mantenimiento de la LLA-T humana al dirigirse a la tirosina quinasa LCK en células que muestran un alto nivel de balsas lipídicas". Leukemia . 32 ( 9): 2062–2065 . doi : 10.1038/s41375-018-0081-5 . PMID 29535432. S2CID 3833020 .