Selpercatinib

Selpercatinib , vendido bajo la marca Retevmo, entre otras, es un medicamento dirigido para el tratamiento de cánceres en personas cuyos tumores presentan una alteración (mutación o fusión) en un gen específico ( RET , abreviatura de "reordenado durante la transfección "). ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 9 ]} Antes de comenzar el tratamiento, se debe determinar la presencia de una alteración del gen RET mediante pruebas de laboratorio. ^{[ 6 ] [ 9 ]} Selpercatinib se administra por vía oral. ^{[ 6 ]}

Los efectos secundarios más comunes incluyen alteraciones en las pruebas de laboratorio (como aumento de las enzimas hepáticas, aumento del azúcar en sangre, disminución del recuento de glóbulos blancos y plaquetas, disminución del nivel de proteínas, disminución del calcio, aumento del colesterol total, aumento de la creatinina y disminución del sodio), sequedad bucal, diarrea, hipertensión arterial, fatiga, edema , erupción cutánea y estreñimiento. ^{[ 6 ] [ 9 ] [ 10 ]}

Selpercatinib es un inhibidor de la cinasa RET , lo que significa que inhibe la proteína cinasa del receptor RET , que está mutada en las células cancerosas y les proporciona señales de crecimiento. El bloqueo de la cinasa RET bloquea la principal señal de crecimiento para las células cancerosas y, por lo tanto, impide que se dividan. ^{[ 6 ] [ 9 ]}

Selpercatinib es la primera terapia aprobada específicamente para personas con cáncer que presentan alteraciones del gen RET. ^{[ 9 ]} Selpercatinib recibió la aprobación acelerada para esta indicación para pacientes de doce años de edad o mayores en 2020. ^{[ 9 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 10 ]} En junio de 2024, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos otorgó la aprobación tradicional a selpercatinib para personas de dos años de edad o mayores. ^{[ 13 ]}

En Estados Unidos, selpercatinib está indicado para el tratamiento de: ^{[ 6 ]}

• adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico con una fusión del gen RET (reordenado durante la transfección), detectada mediante una prueba aprobada por la FDA. ^{[ 6 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 14 ]}
• Personas de doce años de edad o mayores con cáncer medular de tiroides (CMT) avanzado o metastásico con una mutación RET, detectada mediante una prueba aprobada por la FDA, que requieren terapia sistémica. ^{[ 6 ] [ 9 ] [ 10 ]}
• Personas de doce años de edad o mayores con cáncer de tiroides avanzado o metastásico con fusión del gen RET, detectada mediante una prueba aprobada por la FDA, que requieren terapia sistémica y que son refractarias al yodo radiactivo (si el yodo radiactivo es apropiado). ^{[ 6 ] [ 9 ] [ 10 ]}
• adultos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos con una fusión del gen RET (reordenado durante la transfección) que han progresado durante o después de un tratamiento sistémico previo o que no tienen opciones de tratamiento alternativas satisfactorias. ^{[ 6 ] [ 15 ]}

En la Unión Europea, selpercatinib, como monoterapia, está indicado para el tratamiento de adultos con: ^{[ 7 ]}

• cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con fusión RET positiva que requieren terapia sistémica después de un tratamiento previo con inmunoterapia y/o quimioterapia basada en platino ^{[ 7 ]}
• Cáncer de tiroides avanzado con fusión RET positiva que requiere terapia sistémica después de un tratamiento previo con sorafenib y/o lenvatinib ^{[ 7 ].}

y para el tratamiento de personas de doce años de edad o mayores con cáncer medular de tiroides (CMT) avanzado con mutación RET que requieren terapia sistémica después de un tratamiento previo con cabozantinib y/o vandetanib . ^{[ 7 ]}

En septiembre de 2024, la FDA otorgó la aprobación tradicional a selpercatinib para personas de dos años de edad o mayores con cáncer medular de tiroides avanzado o metastásico con una mutación RET, detectada mediante una prueba aprobada por la FDA, que requieren terapia sistémica. ^{[ 16 ]} Selpercatinib recibió la aprobación acelerada para esta indicación para personas de 12 años de edad o mayores en 2020. ^{[ 16 ] [ 17 ]} En mayo de 2024, la FDA otorgó la aprobación acelerada para esta indicación para personas de dos años de edad o mayores. ^{[ 16 ]}

Selpercatinib puede causar efectos secundarios graves, como toxicidad hepática, hipertensión arterial, alteraciones del ritmo cardíaco debido a la prolongación del intervalo QT, hemorragias, reacciones alérgicas y retraso en la cicatrización de heridas. ^{[ 6 ] [ 9 ] [ 10 ]}

Selpercatinib también puede causar daño a un feto en desarrollo o a un recién nacido. ^{[ 6 ] [ 9 ]}

Las reacciones adversas más frecuentes (≥25%) fueron edema, diarrea, fatiga, sequedad bucal, hipertensión, dolor abdominal, estreñimiento, erupción cutánea, náuseas y dolor de cabeza. Las anomalías de laboratorio de grado 3 o 4 más frecuentes (≥5%) fueron disminución de linfocitos, aumento de alanina aminotransferasa (ALT), aumento de aspartato aminotransferasa (AST), disminución de sodio y disminución de calcio. ^{[ 13 ]}

Selpercatinib recibió aprobación acelerada para esta indicación en pacientes de doce años de edad o mayores en 2020. ^{[ 9 ] [ 18 ] [ 12 ] [ 10 ]}

Selpercatinib fue aprobado con base en los resultados del ensayo clínico LIBRETTO-001 (NCT03157128) que incluyó a 702 participantes de entre 15 y 92 años con cada uno de los tres tipos de tumores. ^{[ 9 ] [ 12 ] [ 10 ]} Durante el ensayo clínico, los participantes recibieron 160  mg de selpercatinib por vía oral dos veces al día hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. ^{[ 9 ]} Las principales medidas de resultado de eficacia fueron la tasa de respuesta global (TRG), que refleja el porcentaje de participantes que tuvieron cierta cantidad de reducción del tumor, y la duración de la respuesta (DR). ^{[ 9 ]} El ensayo se llevó a cabo en 84 centros en Estados Unidos, Canadá, Australia, Hong Kong, Japón, Corea del Sur, Singapur, Taiwán, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Italia e Israel. ^{[ 10 ]} La conversión a aprobación regular para el cáncer de pulmón de células no pequeñas se basó en datos de 172 participantes adicionales y 18 meses de seguimiento adicional para evaluar la durabilidad de la respuesta. ^{[ 14 ]}

Se evaluó la eficacia para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en 105 participantes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas con fusión RET positiva que habían sido tratados previamente con quimioterapia de platino. ^{[ 9 ]} El 64% de los 105 participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas previamente tratado experimentaron una reducción completa o parcial de sus tumores que duró más de seis meses para el 81% de ellos. ^{[ 10 ]} De los 39 participantes que nunca habían recibido tratamiento, el 84% experimentó una reducción completa o parcial de sus tumores que duró más de seis meses para el 58% de ellos. ^{[ 10 ]}

Se evaluó la eficacia para el cáncer medular de tiroides (CMT) en participantes de doce años de edad o mayores con CMT con mutación RET. ^{[ 9 ]} El estudio incluyó a 143 participantes con CMT con mutación RET avanzado o metastásico que habían sido tratados previamente con cabozantinib, vandetanib o ambos (tipos de quimioterapia), y participantes con CMT con mutación RET avanzado o metastásico que no habían recibido tratamiento previo con cabozantinib o vandetanib. ^{[ 9 ]} El 69% de los 55 participantes tratados previamente para CMT experimentaron una reducción completa o parcial de sus tumores que duró más de 6 meses para el 76% de ellos. ^{[ 10 ]} De los 88 participantes que nunca se habían sometido a tratamiento con un fármaco aprobado, el 73% experimentó una reducción completa o parcial de sus tumores que duró más de seis meses para el 61% de ellos. ^{[ 10 ]}

Se evaluó la eficacia del cáncer de tiroides con fusión RET (reordenado durante la transfección) en participantes de doce años de edad o mayores. ^{[ 9 ]} El estudio incluyó a 19 participantes con cáncer de tiroides con fusión RET que eran refractarios al yodo radiactivo (RAI, si era una opción de tratamiento apropiada) y habían recibido otro tratamiento sistémico previo, y ocho participantes con cáncer de tiroides con fusión RET que eran refractarios al RAI y no habían recibido ninguna terapia adicional. ^{[ 9 ]} El 79% de los 19 participantes con cáncer de tiroides previamente tratados experimentaron una reducción completa o parcial de sus tumores que duró más de seis meses para el 87% de ellos. ^{[ 10 ]} Los ocho participantes que no habían recibido terapia aparte de la terapia con yodo radiactivo experimentaron una reducción completa o parcial de sus tumores que duró más de seis meses para el 75% de ellos. ^{[ 10 ]}

La eficacia para tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos con una fusión del gen RET (reordenado durante la transfección) que han progresado durante o después de un tratamiento sistémico previo o que no tienen opciones de tratamiento alternativas satisfactorias se demostró en LIBRETTO-001 (NCT03157128), un ensayo multicéntrico, abierto y multicohorte que evaluó a 41 participantes con tumores positivos para la fusión RET (distintos del cáncer de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de tiroides) con progresión de la enfermedad durante o después de un tratamiento sistémico previo o que no tenían opciones de tratamiento alternativas satisfactorias. ^{[ 15 ]} La evaluación de la eficacia se respaldó con datos de 343 participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y cáncer de tiroides positivos para la fusión RET inscritos en el mismo ensayo ya descrito en el prospecto del producto. ^{[ 15 ]} Los participantes recibieron selpercatinib hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable. ^{[ 15 ]}

• "Selpercatinib" . Diccionario de medicamentos del NCI . Instituto Nacional del Cáncer.
• "Selpercatinib" . Instituto Nacional del Cáncer. 26 de mayo de 2020.
• Número de ensayo clínico NCT03157128 para "Estudio de fase 1/2 de LOXO-292 en pacientes con tumores sólidos avanzados, tumores sólidos con fusión RET positiva y cáncer medular de tiroides (LIBRETTO-001)" en ClinicalTrials.gov.
• "Comprensión del cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico con fusión RET positiva" (PDF) .
• "Comprensión de los cánceres de tiroides metastásicos impulsados ​​por RET" (PDF) .