Cosechadora

Las sheddasas son enzimas unidas a la membrana que escinden las porciones extracelulares de las proteínas transmembrana , liberando los ectodominios solubles de la superficie celular. Muchas sheddasas pertenecen a las familias de proteínas ADAM o aspartato proteasa ( BACE ). ^{[ 1 ]}

Estas enzimas pueden activar una proteína transmembrana si se trata de un receptor (p. ej., HER2 ), o bien escindir la parte de la proteína transmembrana que ya se ha unido a un agonista (p. ej., en el caso del EGFR ), permitiendo que este agonista estimule un receptor en otra célula. Por lo tanto, las sheddasas reducen la producción de agonistas. Los inhibidores de sheddasas que actúan sobre ADAM10 y ADAM17 pueden potenciar la terapia anticancerígena. ^{[ 2 ]}

Se ha postulado que la actividad de las sheddasas se produce en relación con la cantidad de actividad enzimática general. Sin embargo, las investigaciones indican que las sheddasas están relacionadas con la exposición a la fosfatidilserina . Cuando se reprimió la capacidad de las células PSA-3 para sintetizar fosfatidilserina, la actividad de las sheddasas disminuyó, y esta actividad volvió a niveles normales cuando las células recuperaron la capacidad de sintetizarla. Esto llevó a los investigadores a concluir que la exposición a la fosfatidilserina es necesaria para que las células presenten actividad de sheddasas. ^{[ 3 ]}

Debido a la naturaleza de los mecanismos y funciones de las enzimas sheddasa, se han estudiado con el fin de descubrir posibles usos en medicina. Uno de estos usos es el tratamiento de las respuestas alérgicas y otros procesos del sistema inmunitario. ADAM10 es responsable del desprendimiento del receptor de inmunoglobulina CD23 , que libera sCD23 soluble. ^{[ 4 ]} El sCD23 presente en el suero sanguíneo contribuye a la respuesta inmunitaria y, en algunos casos, al inicio de enfermedades inflamatorias como el asma. Dado que la sheddasa ADAM10 escinde el CD23 y aumenta los niveles de sCD23, los posibles tratamientos para estas enfermedades podrían centrarse en la inhibición de la función de la sheddasa.

La enzima convertidora del factor de necrosis tumoral alfa (TACE) es una proteína desprendible que se ha observado en muchos tipos de cáncer y podría servir como un importante biomarcador (medicamento) para la detección del cáncer. ^{[ 5 ]} Si bien la expresión de TACE no se correlaciona directamente con etapas particulares del cáncer, la actividad de desprendimiento de la enzima es significativamente más prominente en células de cáncer de cabeza y cuello en comparación con células cultivadas normales. ^{[ 5 ]}

• Desprendimiento del ectodominio