ADAM10

La proteína 10 que contiene un dominio de desintegrina y metaloproteinasa , también conocida como ADAM10 o CDw156 o CD156c , es una proteína que en humanos está codificada por el gen ADAM10 . ^{[ 5 ]}

Los miembros de la familia ADAM son proteínas de la superficie celular con una estructura única, que poseen dominios de adhesión y proteasa potenciales . La sheddasa, nombre genérico de la metalopeptidasa ADAM, funciona principalmente para escindir proteínas de membrana en la superficie celular. Una vez escindidas, las sheddasas liberan ectodominios solubles con una ubicación y función alteradas. ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

Aunque una sola enzima desprendimiento puede liberar diversas sustancias, múltiples enzimas desprendimiento pueden escindir el mismo sustrato, lo que resulta en consecuencias diferentes. Este gen codifica un miembro de la familia ADAM que escinde muchas proteínas, incluyendo TNF-alfa y E-cadherina. ^{[ 5 ]}

ADAM10 (EC#: 3.4.24.81) es una enzima desprendida y tiene una amplia especificidad para las reacciones de hidrólisis de péptidos. ^{[ 9 ]}

ADAM10 escinde la efrina , dentro del complejo efrina/eph, formado entre dos superficies celulares. Cuando la efrina se libera de la célula opuesta, todo el complejo efrina/eph es endocitado. Este desprendimiento en trans no se había demostrado previamente, pero bien podría estar involucrado en otros eventos de desprendimiento. ^{[ 10 ]}

En las neuronas , ADAM10 es la enzima más importante, con actividad α-secretasa para el procesamiento proteolítico de la proteína precursora amiloide . ^{[ 11 ]} ADAM10, junto con ADAM17 , escinde el ectodominio del receptor desencadenante expresado en células mieloides 2 ( TREM2 ), para producir TREM2 soluble (sTREM2), que se ha propuesto como biomarcador de neurodegeneración en LCR y suero . ^{[ 12 ]}

ADAM10 pertenece a la subfamilia A, la subfamilia más ancestral de proteínas ADAM, que comparten todos los grupos principales de animales , coanoflagelados , hongos y algas verdes de la clase Mamiellophyceae . ^{[ 13 ]}

Aunque no se han publicado análisis de difracción de rayos X cristalográficos que describan la estructura completa de ADAM10, se ha estudiado un dominio mediante esta técnica. El dominio desintegrina y rico en cisteína (mostrado a la derecha) desempeña un papel esencial en la regulación de la actividad de la proteasa in vivo. Evidencia experimental reciente sugiere que esta región, distinta del sitio activo, podría ser responsable de la especificidad del sustrato de la enzima. Se propone que este dominio se une a regiones particulares del sustrato de la enzima, permitiendo que la hidrólisis del enlace peptídico ocurra en ubicaciones bien definidas de ciertas proteínas sustrato. ^{[ 14 ]}

El sitio activo propuesto de ADAM10 se ha identificado mediante análisis de secuencia y es idéntico al de las enzimas de la familia del dominio de metaloproteína del veneno de serpiente. La secuencia consenso para las proteínas ADAM catalíticamente activas es HE XG H NLGXX H D. El análisis estructural de ADAM17, que tiene la misma secuencia del sitio activo que ADAM10, sugiere que las tres histidinas en esta secuencia se unen a un átomo de Zn²⁺ ^y que el glutamato es el residuo catalítico . ^{[ 15 ]}

Aunque el mecanismo exacto de ADAM10 no se ha investigado exhaustivamente, su sitio activo es homólogo al de proteasas de zinc bien estudiadas, como la carboxipeptidasa A y la termolisina. Por lo tanto, se propone que ADAM10 utiliza un mecanismo similar al de estas enzimas. En las proteasas de zinc, los elementos catalíticos clave se han identificado como un residuo de glutamato y un ion Zn²⁺ ^coordinado a residuos de histidina. ^{[ 16 ]}

El mecanismo propuesto comienza con la desprotonación de una molécula de agua por el glutamato. El hidróxido resultante inicia un ataque nucleofílico sobre un carbono carbonílico en la cadena principal del péptido, produciendo un intermedio tetraédrico. Este paso se ve facilitado por la extracción de electrones del oxígeno por el Zn²⁺ ^y por la posterior estabilización, por parte del zinc, de la carga negativa sobre el átomo de oxígeno en el estado intermedio. A medida que los electrones se desplazan desde el átomo de oxígeno para reformar el doble enlace, el intermedio tetraédrico se descompone en productos con protonación del -NH por el residuo de glutamato. ^{[ 16 ]}

• Grupo de diferenciación
• Metalopeptidasa ADAM 17
• Proteína ADAM

• Ubicación del gen humano ADAM10 en el navegador genómico de UCSC .
• Detalles del gen humano ADAM10 en el navegador genómico de UCSC .
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : O14672 (proteína 10 que contiene el dominio de desintegrina y metaloproteinasa) en el PDBe-KB .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .