Silicristina

La silicristina (también conocida como silicristina ) es un producto natural y uno de los componentes de la silimarina , el extracto activo estandarizado del fruto del cardo mariano , Silybum marianum . ^{[1] [2]} Es el segundo componente más abundante de la silimarina, después de la silibina . ^[3] La silicristina es un flavonolignano , junto con muchos otros componentes de la silimarina (como la silibina , la isosilibina, la silidianina, etc.), lo que significa que está compuesta por un flavonoide y un lignano . ^[3] Se estima que hasta el 65-80% del extracto de silimarina está compuesto de flavonolignanos, como la silicristina, que le dan a la silimarina sus conocidas y potentes propiedades antioxidantes y hepatoprotectoras . ^{[4] [5]} La silicristina puede existir como dos estereoisómeros , silicristina A (2R, 3S) y silicristina B (2S, 3R). La variedad marianum de S. marianum ( corolas moradas ) incluye silicristina A como un constituyente flavonolignano principal, mientras que la variedad albiflorum menos conocida y estudiada ( corolas blancas ) incluye flavonolignanos únicos, incluyendo silihermina, (–)-silandrina y (+)-silimonina. ^[6]

Varios estudios han documentado los efectos potencialmente peligrosos de la silicristina y de la mezcla de silimarina en general sobre el sistema tiroideo . Todos los compuestos flavonolignanos encontrados en la mezcla de silimarina parecen bloquear la absorción de hormonas tiroideas en las células al bloquear selectivamente el transportador transmembrana MCT8 . ^[7] Los autores de este estudio observaron que especialmente la silicristina parece ser quizás el inhibidor más poderoso y selectivo conocido hasta ahora para el transportador MCT8 . ^[7] Debido al papel esencial que desempeña la hormona tiroidea en el metabolismo humano en general, se cree que la ingesta de silimarina puede provocar alteraciones del sistema tiroideo . ^[7] Debido a que se sabe que las hormonas tiroideas y el MCT8 también desempeñan un papel crítico durante el desarrollo temprano y fetal, se piensa que la administración de silimarina durante el embarazo es especialmente peligrosa, y podría conducir al síndrome de Allan-Herndon-Dudley , un trastorno del desarrollo cerebral que causa discapacidad intelectual moderada a grave y problemas con el habla y el movimiento. ^[8]

Los flavonolignanos naturales, que incluyen la silicristina, se biosintetizan mediante el acoplamiento oxidativo de un flavonoide y una fracción fenilpropanoide . La fracción flavonoide puede ser cualquier número de flavonoides, incluyendo taxifolina , naringenina , luteolina , etc., mientras que la fracción fenilpropanoide incluye alcohol coniferílico , un monolignol , en la mayoría de los flavonolignanos. Los dos precursores biosintéticos específicos de la silicristina son taxifolina y alcohol coniferílico, que se biosintetizan a través de la vía fenilpropanoide, una vía que convierte la fenilalanina en 4-cumaroil-CoA . ^[9]

Todavía no se sabe mucho sobre las enzimas específicas y el mecanismo de la biosíntesis de la silicristina y sus contrapartes flavonolignanas relacionadas en S. marianum . La hipótesis más aceptada para la biosíntesis de flavonolignanos es a través de una radicalización oxidativa tanto del precursor flavonoide como del alcohol coniferílico, seguida del acoplamiento de los dos radicales y luego transferencia(s) de protones para aromatizar el intermedio para obtener el producto final. Aunque la enzima que cataliza este acoplamiento oxidativo de flavonolignanos aún no se ha caracterizado por completo, se ha planteado la hipótesis de que las enzimas peroxidasas son posibles candidatas porque son generadoras de radicales. ^[9]