virus de la inmunodeficiencia símica

El virus de la inmunodeficiencia símica ( VIS ) es una especie de retrovirus que causa infecciones persistentes en al menos 45 especies de primates no humanos . ^{[ 1 ] [ 2 ]} Basándose en el análisis de cepas encontradas en cuatro especies de monos de la isla de Bioko , que quedó aislada del continente por el aumento del nivel del mar hace unos 11 000 años, se ha concluido que el VIS ha estado presente en monos y simios durante al menos 32 000 años, y probablemente mucho más tiempo. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

Se cree que las cepas virales de tres de estas especies de primates, SIVsmm en mangabeyes de hollín , SIVgor en gorilas y SIVcpz en chimpancés , cruzaron la barrera de especies a los humanos, dando como resultado el VIH-2 y el VIH-1 respectivamente, los dos virus del VIH . La ruta más probable de transmisión del VIH-1 a los humanos implica el contacto con la sangre de chimpancés y gorilas que a menudo son cazados para carne de animales silvestres en África. Cuatro subtipos de VIH-1 (M, N, O y P) probablemente surgieron a través de cuatro transmisiones separadas de SIV a humanos, y la cepa resultante del grupo M del VIH-1 es la que infecta con mayor frecuencia a las personas en todo el mundo. ^{[ 5 ] [ 6 ]} Por lo tanto, se teoriza que el SIV puede haber cruzado previamente la barrera de especies a huéspedes humanos múltiples veces a lo largo de la historia, pero no fue hasta hace poco, después del advenimiento del transporte moderno y el desplazamiento global , que finalmente se estableció, propagándose más allá de las diezmas localizadas de unos pocos individuos o poblaciones tribales pequeñas aisladas.

A diferencia de las infecciones por VIH-1 y VIH-2 en humanos, las infecciones por SIV en sus huéspedes naturales, los simios no humanos, parecen ser en muchos casos no patógenas debido a la adaptación evolutiva de los huéspedes al virus. Estudios exhaustivos en mangabeyes de hollín han demostrado que la infección por SIVsmm no causa ninguna enfermedad en estos primates, a pesar de los altos niveles de virus circulante. La regulación de la actividad del correceptor CCR5 es una de las estrategias naturales para evitar la enfermedad en algunas especies huéspedes naturales del SIV. ^{[ 7 ]}

Las investigaciones sobre el SIVcpz en chimpancés sugieren que los chimpancés infectados experimentan una enfermedad similar al SIDA, parecida a la que padecen los humanos infectados por el VIH-1. Las etapas posteriores de la infección por SIVcpz en chimpancés se convierten en una enfermedad con características que se asemejan mucho a la fase terminal del SIDA en humanos. ^{[ 8 ]}

Los virus de la inmunodeficiencia símica (que infectan a monos) son una especie de retrovirus del grupo de primates del género Lentivirus, junto con los virus humanos VIH-1 y VIH-2 que causan el SIDA, y algunos otros virus que infectan a otros primates. Virus relacionados de otros grupos del género infectan a otros mamíferos como ovejas y cabras, caballos, ganado vacuno, gatos y algunos otros. El género es uno de los seis géneros de la subfamilia Orthoretrovirinae , que junto con la subfamilia Spumaretrovirinae forman la familia Retroviridae , que incluye todos los retrovirus de ARN (virus de ARN que utilizan un intermediario de ADN). ^{[ 9 ]}

El código ICTVdB del SIV es 61.0.6.5.003. ^{[ 10 ]} Aunque el VIH-1 y el VIH-2 caen cladísticamente en el SIV, ^{[ 11 ]} el ICTV los considera especies distintas del SIV común, que no infecta a los humanos.

Se informó de una inmunodeficiencia similar al SIDA humano en monos en cautiverio en los Estados Unidos a partir de 1983. ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]} El SIV se aisló en 1985 de algunos de estos animales, macacos rhesus en cautiverio que padecían SIDA simio (SAIDS). ^{[ 18 ]} El descubrimiento del SIV se realizó poco después de que el VIH-1 se aislara como la causa del SIDA y condujo al descubrimiento de cepas de VIH-2 en África Occidental. El VIH-2 era más similar a las cepas de SIV conocidas hasta entonces que al VIH-1, lo que sugirió por primera vez el origen simio del VIH. Estudios posteriores indicaron que el VIH-2 deriva de la cepa SIVsmm encontrada en mangabeyes de hollín, mientras que el VIH-1, el virus predominante encontrado en humanos, deriva de cepas de SIV que infectan a chimpancés (SIVcpz).

No se cree que los chimpancés sean los huéspedes originales de un linaje independiente de SIV, sino que SIVcpz es una adquisición relativamente reciente resultante de una recombinación de SIVgsn ( monos de nariz manchada mayor ) y SIVrcm ( mangabeyes de gorro rojo ) dentro del chimpancé huésped. Se sabe que los chimpancés cazan y consumen a estos monos como alimento. ^{[ 20 ]} En 2010, los investigadores informaron que el SIV había infectado a monos en Bioko durante al menos 32 000 años. Basándose en análisis de reloj molecular de secuencias, muchos pensaban anteriormente que la infección por SIV en monos había ocurrido en los últimos cientos de años. ^{[ 3 ]} Los científicos estimaron que tomaría una cantidad de tiempo similar antes de que los humanos se adaptaran naturalmente a la infección por VIH de la misma manera que los monos en África se han adaptado al SIV y no sufran ningún daño por la infección. ^{[ 21 ]}

En 2008, el descubrimiento de un lentivirus endógeno en un primate prosimio (protomono), el lémur ratón gris nativo de Madagascar, retrasó el origen de las infecciones por lentivirus similares al SIV en primates hasta al menos 14 Ma, la última vez que hubo mezcla de mamíferos entre la isla de Madagascar y el continente africano, si la infección se atribuye a la transmisión horizontal entre huéspedes homólogos. Si el virus coevolucionó con el huésped, en lugar de ser adquirido, eso potencialmente retrasa la fecha del evento endógeno hasta aproximadamente 85 Ma, la separación entre los linajes de primates similares a lémures y similares a monos . Esa fecha apenas precede a la aparición de los primates 87,7 Ma. ^{[ 22 ]}

La patogénesis del SIV abarca tanto infecciones patógenas como no patógenas. La infección por SIV en primates no humanos (PNH) invariablemente resulta en una infección persistente, pero rara vez en una enfermedad aguda. La infección patógena se caracteriza por macacos Rhesus infectados con cepas de SIV derivadas de mangabeyes de hollín. La progresión de la enfermedad al SIDA ocurre en un período de meses a años, dependiendo de la cepa de SIV utilizada. La infección no patógena se caracteriza por PNH africanos infectados naturalmente con SIV. Estos animales rara vez progresan al SIDA a pesar de mantener cargas virales equivalentes a las cargas virales de SIV en infecciones patógenas. Se postula que la enfermedad similar al SIDA en PNH africanos representa la transmisión horizontal del virus de una o más especies homólogas en el pasado evolutivo reciente, antes de que se haya producido el equilibrio de coadaptación.

Las similitudes de los dos tipos de infecciones virales: ^{[ 24 ]}

• Alto nivel de replicación viral durante la infección primaria (0-180 días)
• alto nivel de pérdida de células T CD4+ (0–180 días)
• función restringida de la respuesta inmune humoral

Las diferencias (lo que ocurre en los primates no humanos):

• menor nivel de células T CCR5+
• Nivel estable de replicación viral (180 días-años)
• restauración de células T CD4+
• Producción temprana de citocinas (0-10 días después de la infección)
• nivel normal de activación inmunitaria
• alto nivel de células inmunitarias funcionales
• establecimiento de un entorno antiinflamatorio

Beatrice Hahn, de la Universidad de Pensilvania, y un equipo de investigadores descubrieron en 2009 que los chimpancés mueren a causa del SIDA simio en estado salvaje y que el brote de SIDA en África ha contribuido al declive de las poblaciones de chimpancés. Al analizar chimpancés salvajes, los investigadores detectaron daños en órganos y tejidos similares a los del SIDA humano en etapa avanzada. Los chimpancés infectados tenían entre 10 y 16 veces más riesgo de morir que los no infectados; las hembras infectadas tenían menos probabilidades de parir, podían transmitir el virus a sus crías y presentaban una tasa de mortalidad infantil más alta que las hembras no infectadas. ^{[ 25 ] [ 26 ]} Los bonobos parecen evitar el virus de la inmunodeficiencia símica (VIS) y sus efectos, aunque se desconoce el motivo. ^{[ 20 ]}

Los monos verdes africanos (también llamados vervets, género Chlorocebus) en poblaciones africanas están fuertemente infectados con SIVagm, ^{[ 27 ] [ 28 ]} mientras que el virus está ausente en las poblaciones de vervets del aislamiento fundador en el Caribe. ^{[ 29 ]} La prevalencia de la infección por SIV en poblaciones africanas varía entre el 78 y el 90 % en hembras adultas y entre el 36 y el 57 % en machos adultos, mientras que la infección por SIV es rara en individuos inmaduros. ^{[ 28 ] [ 27 ]} Los vervets infectados con SIV en estado salvaje no desarrollan activación inmune crónica ni translocación microbiana (evaluada mediante sCD14 como biomarcador sustituto). Durante la infección natural por SIV, el microbioma intestinal mostró un aumento significativo en la diversidad microbiana, una disminución en Proteobacteria/Succinivibrio y un aumento en Veillonella, una disminución en genes involucrados en vías de invasión microbiana y reversibilidad parcial de los cambios en la abundancia microbiana relacionados con la infección aguda. ^{[ 30 ]} El patrón de selección natural en el genoma del mono en genes involucrados en las respuestas al VIH y aquellos regulados en respuesta a la infección experimental por SIV en monos, pero no en macacos, sugiere una adaptación natural al SIV en los monos Chlorocebus en África. ^{[ 31 ]}

En 2012, los investigadores informaron que la infección inicial de monos rhesus por cepas de SIV resistentes a la neutralización ^{[ 32 ]} podría prevenirse parcialmente mediante el uso de una vacuna anti-SIV _SME543 que incluye obligatoriamente antígenos de la proteína Env . ^{[ 33 ]}

En 2013, un estudio realizado por un grupo de autores informó sobre las pruebas exitosas de una vacuna que contenía un vector de citomegalovirus de macaco rhesus que expresaba la proteína SIV. Aproximadamente el 50 % de los macacos rhesus vacunados manifestaron un control duradero y avirémico de la infección con la cepa altamente patógena SIVmac239. ^{[ 34 ]}

• El VIH , la versión humana del SIV que causa el SIDA
• Virus de ARN monocatenario de sentido positivo , una clasificación que incluye el SIV.
• Zoonosis y origen del SIDA , transmisión de otros primates a humanos
• Lista de virus zoonóticos de primates
• Otros retrovirus exógenos de simios: virus linfotrópico T de simios , retrovirus de simios tipo D, virus de la leucemia del gibón , virus espumoso de simios , virus del sarcoma de simios
• Los virus relacionados también causan enfermedades en otros mamíferos: ovejas , cabras , gatos , vacas y caballos.
• El SV40 es otro virus que pasó de los simios a las poblaciones humanas a mediados del siglo XX.

• Artículo de BBC News: "Se ha encontrado el origen del VIH en chimpancés salvajes".
• Peeters et al.: " Riesgo para la salud humana derivado de una plétora de virus de inmunodeficiencia símica en la carne de primates silvestres" , Emerging Infectious Diseases , vol. 8, n.º 5, mayo de 2002. Contiene una imagen de la relación entre las diversas cepas de SIV/VIH.

• Descripción del SIV , incluyendo enlaces a subespecies y datos de secuencia, del Comité Internacional de Taxonomía de Virus.