Sotatercept

Sotatercept , vendido bajo la marca Winrevair , es un medicamento utilizado para tratar la hipertensión arterial pulmonar . ^{[ 6 ]} Inhibe la señalización de la activina mediante el dominio extracelular del receptor de activina tipo 2 fusionado con un dominio Fc de inmunoglobulina (ACTRIIA-Fc) como proteína de fusión recombinante . ^{[ 9 ]} Se administra mediante inyección subcutánea . ^{[ 6 ]}

Los efectos secundarios más comunes incluyen dolor de cabeza , epistaxis (hemorragia nasal), erupción cutánea , telangiectasias (arañas vasculares), diarrea , mareos y eritema (enrojecimiento de la piel). ^{[ 6 ] [ 10 ]}

Sotatercept fue aprobado para uso médico en Estados Unidos en marzo de 2024, ^{[ 11 ]} y en la Unión Europea en agosto de 2024. ^{[ 7 ] [ 8 ]} La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos lo considera un medicamento innovador . ^{[ 12 ]}

En Estados Unidos, sotatercept está indicado para el tratamiento de adultos con hipertensión arterial pulmonar (hipertensión pulmonar del grupo 1 de la OMS) para mejorar la capacidad de ejercicio y la clase funcional de la OMS, y reducir el riesgo de eventos de empeoramiento clínico, incluyendo hospitalización por hipertensión arterial pulmonar, trasplante de pulmón y muerte. ^{[ 6 ] [ 10 ]}

En la Unión Europea, en combinación con otras terapias para la hipertensión arterial pulmonar, sotatercept está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar en adultos con clase funcional II a III de la OMS, para mejorar la capacidad de ejercicio. ^{[ 7 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza , epistaxis (hemorragias nasales), erupción cutánea , telangiectasias (arañas vasculares), diarrea , mareos y eritema (enrojecimiento de la piel). ^{[ 6 ] [ 10 ]} El sotatercept aumenta los niveles de hemoglobina , incrementando el riesgo de coágulos sanguíneos, y disminuye el recuento de plaquetas, lo que podría causar problemas de sangrado. ^{[ 10 ]} Estudios en animales sugieren que puede afectar la fertilidad y causar daño fetal durante el embarazo. ^{[ 10 ]}

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó sotatercept en marzo de 2024, basándose en un ensayo con 323 participantes con hipertensión arterial pulmonar (grupo 1 de la OMS, clase funcional II o III) en 126 centros de 21 países, incluidos Argentina, Australia y Estados Unidos. ^{[ 10 ]} El estudio comparó a 163 participantes que recibieron sotatercept con 160 que recibieron placebo, con 88 participantes estadounidenses (43 con sotatercept y 45 con placebo). ^{[ 10 ]} La FDA otorgó la designación de terapia innovadora a sotatercept . ^{[ 13 ]}

En agosto de 2024, sotatercept fue autorizado para uso médico en la Unión Europea. ^{[ 7 ] [ 14 ] [ 15 ]}

Inicialmente desarrollado para aumentar la densidad ósea , ^{[ 20 ]} se descubrió que el sotatercept aumentaba la hemoglobina y el recuento de glóbulos rojos, ^{[ 21 ]} lo que llevó a estudios sobre la anemia en la beta talasemia y el mieloma múltiple . ^{[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]} Posteriormente, la investigación sobre la anemia se centró en el luspatercept (Reblozyl), una trampa de ligando del receptor de activina tipo 2B (ACTRIIB-Fc) modificada con mejores propiedades para el tratamiento de la anemia. ^{[ 25 ]} Con la hipótesis de que el sotatercept podría bloquear la enfermedad vascular pulmonar impulsada por la activina, los investigadores descubrieron que inhibía la obliteración vascular en modelos experimentales de hipertensión pulmonar, lo que llevó a su evaluación en los ensayos PULSAR y STELLAR para la hipertensión arterial pulmonar. ^{[ 26 ]}

Un ensayo de 2025 exploró el potencial de sotatercept en la hipertensión arterial pulmonar pediátrica, mostrando una mejora del 15% en la presión de la arteria pulmonar en niños de 6 a 17 años. ^{[ 27 ]}

En 2025, los ensayos clínicos encontraron que sotatercept reduce la resistencia vascular pulmonar en un 20% en casos graves de hipertensión arterial pulmonar. ^{[ 28 ]}

• "El papel del sotatercept en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar: el ensayo STELLAR" . Colegio Americano de Cardiología .
• Humbert, Marc; McLaughlin, Vallerie; Gibbs, J. Simon R.; Gomberg-Maitland, Mardi; Hoeper, Marius M.; Preston, Ioana R.; et  al. (abril de 2021). "Sotatercept para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar" . New England Journal of Medicine . 384 (13): 1204– 1215. doi : 10.1056/NEJMoa2024277 . PMID 33789009 . 
• Humbert, Marc; McLaughlin, Vallerie; Gibbs, J. Simon R.; Gomberg-Maitland, Mardi; Hoeper, Marius M.; Preston, Ioana R.; et  al. (enero de 2022). "Sotatercept para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar: extensión abierta del estudio PULSAR" . European Respiratory Journal . 61 (1). doi : 10.1183/13993003.01347-2022 . ISSN 0903-1936 . PMC 9816418. PMID 36041750 .   
• Joshi, Sachindra R.; Liu, Jun; Bloom, Troy; Karaca Atabay, Elif; Kuo, Tzu-Hsing; Lee, Michael; et  al. (mayo de 2022). "Un análogo de sotatercept suprime la inflamación para revertir la hipertensión arterial pulmonar experimental" . Scientific Reports . 12 (1): 7803. Bibcode : 2022NatSR..12.7803J . doi : 10.1038/s41598-022-11435-x . ISSN 2045-2322 . PMC 9098455. PMID 35551212 .   
• Komrokji, Rami; Garcia-Manero, Guillermo; Ades, Lionel; Prebet, Thomas; Steensma, David P; Jurcic, Joseph G; et  al. (febrero de 2018). "Sotatercept con extensión a largo plazo para el tratamiento de la anemia en pacientes con síndromes mielodisplásicos de bajo riesgo: un ensayo de fase 2 de determinación de dosis". The Lancet Haematology . 5 (2): e63– e72. doi : 10.1016/S2352-3026(18)30002-4 . PMID 29331635 . 
• Yung, Lai-Ming; Yang, Peiran; Joshi, Sachindra; Augur, Zachary M.; Kim, Stephanie SJ; Bocobo, Geoffrey Al; et  al. (mayo de 2020). "ACTRIIA-Fc reequilibra la señalización de activina/GDF frente a la de BMP en la hipertensión pulmonar" . Science Translational Medicine . 12 (543) eaaz5660. doi : 10.1126/scitranslmed.aaz5660 . PMC 8259900. PMID 32404506 .  

Número de ensayo clínico NCT04576988 para "Estudio de sotatercept para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (MK-7962-003/A011-11)(STELLAR)" en ClinicalTrials.gov