Receptores de activina tipo 2

Los receptores de activina tipo 2 pertenecen a una familia más amplia de receptores TGF-beta y modulan las señales de los ligandos del factor de crecimiento transformante beta . Estos receptores participan en numerosos procesos fisiológicos , como el crecimiento , la diferenciación celular , la homeostasis , la osteogénesis , la apoptosis y muchas otras funciones. Existen dos receptores de activina tipo 2: ACVR2A y ACVR2B .

A pesar de la gran cantidad de procesos que regulan estos ligandos, todos operan esencialmente a través de la misma vía : un ligando se une a un receptor de tipo 2, que recluta y transfosforila un receptor de tipo I. El receptor de tipo I recluta una proteína SMAD regulada por el receptor (R-SMAD), la cual fosforila. Posteriormente, la R-SMAD se transloca al núcleo, donde funciona como factor de transcripción .

Varios ligandos que señalizan a través de los receptores de activina tipo 2 regulan el crecimiento muscular . ^{[ 1 ]} La miostatina , un miembro de la superfamilia TGF-beta, es un regulador negativo del crecimiento muscular. ^{[ 1 ]} La miostatina se une a ACVR2B y, en menor medida, a ACVR2A. En ratones mutantes ACVR2A − ^/− ( nulos ) hubo un aumento en los cuatro grupos musculares estudiados ( pectoral , tríceps , cuádriceps y músculos gastrocnemio / plantar ). ^{[ 1 ]} Dos de estos grupos musculares (pectoral y tríceps) aumentaron en los mutantes ACVR2B ^−/− (nulos). ^{[ 1 ]}

La activina desempeña un papel importante en la reproducción. Los receptores ACVR2 están presentes en el testículo durante el desarrollo testicular. ^{[ 2 ]} Se encontró que ACR2A y ACVR2B se localizan principalmente en los gonocitos , así como en las células de Sertoli . ^{[ 2 ]} Estas células responden a la señalización de activina B tanto autocrina como paracrina, la cual controla su proliferación. ^{[ 2 ]} Las células del epidídimo también tienen receptores ACVR2A presentes. Se encontró que los receptores ACVR2B se localizan en la rete testis. ^{[ 2 ]}

El gen ACVR2 se encuentra frecuentemente inactivado en el cáncer de próstata y en tumores con inestabilidad de microsatélites . ^{[ 3 ]}

En el laboratorio, se ha demostrado que las mutaciones truncadas en el gen ACVR2 provocan una reducción significativa en la señalización celular mediada por activina. En el 58,1 % de los cánceres colorrectales con inestabilidad de microsatélites (MSI-H) , se ha encontrado mutado el gen ACVR2A. También desempeña un papel en los cánceres colorrectales sin MSI-H. ^{[ 4 ]}

• Stamulumab (MYO-029) Inhibidor de la miostatina ^{[ 5 ]}