Sotrovimab

Sotrovimab , vendido bajo la marca Xevudy , es un anticuerpo monoclonal neutralizante humano con actividad contra el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave, conocido como SARS-CoV-2 . ^{[ 10 ] [ 12 ] [ 13 ]} Fue desarrollado por GlaxoSmithKline y Vir Biotechnology, Inc. ^{[ 12 ] [ 14 ]} Sotrovimab está diseñado para unirse a la proteína de la espícula del SARS-CoV-2. ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 15 ]}

Los efectos secundarios más comunes incluyen reacciones de hipersensibilidad (alérgicas) y reacciones relacionadas con la infusión. ^{[ 10 ]}

Aunque Sotrovimab se utilizó en todo el mundo contra el SARS-CoV-2, incluso en Estados Unidos bajo una autorización de uso de emergencia (EUA) de la FDA , la FDA canceló la EUA en abril de 2022 debido a la falta de eficacia contra la variante Omicron . ^{[ 16 ]}

En la Unión Europea, sotrovimab está indicado para el tratamiento de la COVID-19 en personas de doce años de edad o mayores y que pesen al menos 40 kilogramos (88 lb) que no requieran oxígeno suplementario y que tengan un mayor riesgo de que la enfermedad se agrave. ^{[ 10 ]} 

Sotrovimab se administra mediante infusión intravenosa , preferiblemente dentro de los 5 días posteriores al inicio de los síntomas de COVID-19. ^{[ 17 ]}

El desarrollo de Sotrovimab comenzó en diciembre de 2019 en Vir Biotechnology cuando los científicos de Vir se enteraron del brote inicial de COVID-19 en China . ^{[ 18 ]} La filial de Vir, Humabs BioMed, ya había compilado una biblioteca de muestras de sangre congeladas de pacientes infectados con enfermedades virales , incluidas dos muestras de pacientes infectados con SARS-CoV-1 . ^{[ 18 ]} Los científicos de Vir obtuvieron muestras del nuevo virus SARS-CoV-2 y las mezclaron con varios anticuerpos recuperados de las antiguas muestras de sangre de SARS-CoV-1. ^{[ 18 ]} El objetivo era identificar anticuerpos eficaces contra el SARS-CoV-1 y el SARS-CoV-2. ^{[ 18 ]} Esto implicaría que los anticuerpos se dirigían a secuencias altamente conservadas y, por lo tanto, tendrían más probabilidades de seguir siendo eficaces contra futuras variantes del SARS-CoV-2 . ^{[ 18 ]} En abril de 2020, el Laboratorio Nacional Lawrence Berkeley realizó un estudio de cristalografía de rayos X a petición de Vir para investigar cómo se unen dichos anticuerpos al SARS-CoV-2 a nivel molecular. ^{[ 18 ]} Los datos del Laboratorio Berkeley ayudaron a Vir a identificar candidatos para estudios posteriores, y Vir finalmente se decantó por un único anticuerpo candidato, S309. ^{[ 18 ]} Vir colaboró ​​con GlaxoSmithKline para realizar varias mejoras en S309, lo que dio como resultado sotrovimab. ^{[ 18 ]}

Sotrovimab ha sido diseñado para poseer una mutación Fc LS (M428L/N434S) que confiere una unión mejorada al receptor neonatal Fc ^{[ 19 ]} lo que resulta en una vida media prolongada y una distribución potencialmente mejorada del fármaco a los pulmones . ^{[ 20 ]}

Sotrovimab ha demostrado actividad a través de dos mecanismos antivirales in vitro: citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) y fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (ADCP). ^{[ 20 ]}

Sotrovimab es un producto biológico cuya fabricación en células vivas requiere seis meses. ^{[ 18 ]} Se produce en células de ovario de hámster chino . ^{[ 23 ]} En el lanzamiento del producto en mayo de 2021, el ingrediente farmacéutico activo de sotrovimab fue producido por WuXi Biologics en China y enviado a una planta de GlaxoSmithKline en Parma , Italia, para su posterior procesamiento hasta obtener el producto terminado. ^{[ 24 ]} En enero de 2022, la propagación de la variante Omicron del SARS-CoV-2 comenzó a dejar obsoletos a otros anticuerpos monoclonales y provocó que la demanda mundial de sotrovimab se disparara. ^{[ 24 ]} En respuesta, Vir y GlaxoSmithKline anunciaron que estaban trabajando con Samsung Biologics en la fabricación de sotrovimab en una planta adicional en Corea del Sur. ^{[ 24 ]}

Sotrovimab se está evaluando en los siguientes ensayos clínicos: ^{[ 20 ]}

• Número de ensayo clínico NCT04545060 para "COMET-ICE" en ClinicalTrials.gov
• Número de ensayo clínico NCT04779879 para "COMET-PEAK" en ClinicalTrials.gov
• Número de ensayo clínico NCT04501978 para "ACTIV-3-TICO" en ClinicalTrials.gov
• Número de ensayo clínico NCT04634409 para "BLAZE-4" en ClinicalTrials.gov

En marzo de 2022, virólogos australianos observaron que sotrovimab puede causar una mutación resistente al fármaco. ^{[ 35 ]}

• Número de ensayo clínico NCT04545060 para "VIR-7831 para el tratamiento temprano de la COVID-19 en pacientes ambulatorios (COMET-ICE)" en ClinicalTrials.gov.
• Informe público de evaluación australiano: Sotrovimab . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) (Informe). 20 de agosto de 2021.