tirosina-proteína quinasa CSK

La tirosina-proteína quinasa CSK, también conocida como quinasa Src C-terminal, es una enzima que, en humanos, está codificada por el gen CSK . ^{[ 5 ]} Esta enzima fosforila residuos de tirosina ubicados en el extremo C-terminal de las quinasas de la familia Src (SFK), incluidas SRC , HCK , FYN , LCK , LYN y YES1 . ^{[ 6 ] [ 7 ]}

Esta tirosina-proteína quinasa no receptora desempeña un papel importante en la regulación del crecimiento , la diferenciación, la migración y la respuesta inmunitaria celular . CSK actúa suprimiendo la actividad de la familia de proteínas quinasas Src mediante la fosforilación de miembros de la familia Src en un sitio conservado de la cola C-terminal de Src. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]} Tras la fosforilación por otras quinasas , los miembros de la familia Src participan en interacciones intramoleculares entre la cola de fosfotirosina y el dominio SH2 que dan como resultado una conformación inactiva. Para inhibir las SFK, CSK se recluta a la membrana plasmática mediante la unión a proteínas transmembrana o proteínas adaptadoras situadas cerca de la membrana plasmática y, finalmente, suprime la señalización a través de varios receptores de superficie, incluidos el receptor de células T (TCR) y el receptor de células B (BCR), fosforilando y manteniendo inactivas varias moléculas efectoras. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

La tirosina-proteína quinasa CSK está implicada en las siguientes cascadas de desarrollo, metabolismo y transducción de señales :

Organización de las uniones adherentes , coagulación sanguínea, desarrollo cerebral, diferenciación celular, migración celular, respuesta celular al estímulo de hormonas peptídicas, desarrollo del sistema nervioso central, vía de señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico, respuesta inmune innata, morfogénesis del epitelio , regulación de la resorción ósea , regulación negativa de la proliferación celular, regulación negativa de la cascada ERK1 y ERK2 , regulación negativa del transporte de proteínas del Golgi a la membrana plasmática, regulación negativa de la producción de interleucina-6 , regulación negativa de la actividad de la quinasa, regulación negativa de la eliminación de partículas de lipoproteínas de baja densidad , regulación negativa de la fagocitosis , diferenciación de dendrocitos, autofosforilación de peptidil-tirosina, activación plaquetaria, regulación positiva de la actividad de la MAP quinasa , regulación de la proliferación celular, regulación de la producción de citocinas , regulación de la vía de señalización estimuladora mediada por el receptor Fc , coestimulación de células T , vía de señalización del receptor de células T. ^{[ 12 ]}

CSK se expresa en los pulmones y macrófagos, así como en otros tejidos. ^{[ 13 ]} La tirosina quinasa CSK se encuentra principalmente en el citoplasma, pero también en las balsas lipídicas que forman las uniones intercelulares. ^{[ 12 ]}

• Y184F – Elimina la fosforilación . ^{[ 14 ]}
• Y304F – Disminuye la actividad en dos tercios y altera la conformación. ^{[ 14 ]}
• S364A – Fuerte disminución de la fosforilación por PRKACA (la subunidad catalítica de la proteína quinasa A ). ^{[ 15 ]}

La interacción de Csk con una fosfatasa ("Lyp", producto del gen PTPN22 ) posiblemente esté asociada con el aumento de enfermedades autoinmunes asociadas con mutaciones de PTPN22 . ^{[ 16 ]}

• CSK tirosina-proteína quinasa en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.