Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Lactococcus lactis

Schleifer ''et al.'' 1986"},"subdivision_ranks":{"wt":"Subspecies"},"subdivision":{"wt":"''L. l. cremoris'' \n''L. l. hordniae'' \n''L. l. lactis'' \n''L. l. lactis bv. diacetyl...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

Lactococcus lactis es una bacteria grampositiva ampliamente utilizada en la producción de suero de leche y queso , [ 1 ] pero también se ha hecho famosa por ser el primer organismo genéticamente modificado utilizado vivo para el tratamiento de enfermedades humanas. [ 2 ] Las células de L. lactis son cocos que se agrupan en pares y cadenas cortas y, dependiendo de las condiciones de crecimiento, parecen ovoides con una longitud típica de 0,5 a 1,5 μm . L. lactis no produce esporas ( no esporulante ) y no es móvil ( inmóvil ). Tienen un metabolismo homofermentativo, lo que significa que producen ácido láctico a partir de azúcares. También se ha informado que producen exclusivamente ácido L -(+)- láctico . [ 3 ] Sin embargo, [ 4 ] informaron que se puede producir ácido D -(−)-láctico cuando se cultiva a pH bajo. La capacidad de producir ácido láctico es una de las razones por las que L. lactis es uno de los microorganismos más importantes en la industria láctea. [ 5 ] Basándose en su historial en la fermentación de alimentos, L. lactis ha sido generalmente reconocido como seguro (GRAS), [ 6 ] [ 7 ] con pocos informes de casos de que sea un patógeno oportunista. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] 

Lactococcus lactis es de vital importancia para la fabricación de productos lácteos, como el suero de mantequilla y los quesos. Cuando se añade L. lactis ssp. lactis a la leche, la bacteria utiliza enzimas para producir moléculas de energía ( ATP ) a partir de la lactosa . El subproducto de la producción de energía ATP es el ácido láctico. El ácido láctico producido por la bacteria coagula la leche, que luego se separa para formar cuajada que se utiliza para producir queso. [ 11 ] Otros usos que se han reportado para esta bacteria incluyen la producción de verduras encurtidas , cerveza o vino, algunos panes y otros alimentos fermentados como kéfir de leche de soja , suero de mantequilla y otros. [ 12 ] L. lactis es una de las bacterias Gram positivas de bajo GC mejor caracterizadas, con conocimiento detallado sobre genética, metabolismo y biodiversidad. [ 13 ] [ 14 ]

L. lactis se aísla principalmente del entorno lácteo o de material vegetal. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] Se sugiere que los aislados lácteos evolucionaron a partir de aislados vegetales mediante un proceso en el que se perdieron o se redujeron genes que no aportaban beneficios en la leche rica. [ 14 ] [ 18 ] Este proceso, denominado erosión del genoma o evolución reductiva , se ha descrito en varias otras bacterias lácticas . [ 19 ] [ 20 ] La transición propuesta del entorno vegetal al lácteo se reprodujo en el laboratorio mediante la evolución experimental de un aislado vegetal cultivado en leche durante un período prolongado. De acuerdo con los resultados de la genómica comparativa (véanse las referencias anteriores), esto dio lugar a que L. lactis perdiera o redujera la expresión de genes prescindibles en la leche y a la regulación positiva del transporte de péptidos. [ 21 ]

Meulen et al. identificaron cientos de nuevos ARN pequeños en el genoma de L. lactis MG1363 . Se demostró que uno de ellos, LLnc147, participa en la captación y el metabolismo del carbono . [ 22 ]

Producción de queso

L. lactis subsp. lactis (anteriormente Streptococcus lactis ) [ 23 ] se utiliza en las primeras etapas de la producción de muchos quesos, incluidos brie , camembert , cheddar , colby , gruyère , parmesano y roquefort . [ 24 ] El uso de L. lactis en las fábricas de productos lácteos no está exento de problemas. Los bacteriófagos específicos de L. lactis causan pérdidas económicas significativas cada año al impedir que la bacteria metabolice completamente el sustrato de la leche. [ 24 ] Varios estudios epidemiológicos mostraron que los fagos principalmente responsables de estas pérdidas son de las especies 936 , c2 y P335 (todas de la familia Siphoviridae ). [ 25 ]

La Asamblea del estado de Wisconsin , también el estado número uno en producción de queso en los Estados Unidos, votó en 2010 para nombrar a esta bacteria como el microbio oficial del estado ; habría sido la primera y única designación de este tipo por parte de una legislatura estatal en la nación, [ 26 ] sin embargo, la legislación no fue adoptada por el Senado. [ 27 ] La legislación fue presentada en noviembre de 2009 como Proyecto de Ley 556 de la Asamblea por los Representantes Hebl, Vruwink, Williams, Pasch, Danou y Fields; fue copatrocinada por el Senador Taylor. [ 28 ] El proyecto de ley fue aprobado por la Asamblea el 15 de mayo de 2010 y fue retirado por el Senado el 28 de abril. [ 28 ]

Beneficios terapéuticos

Se ha investigado ampliamente la viabilidad del uso de bacterias lácticas (BAL) como vectores de administración de proteínas funcionales. [ 29 ] Se ha demostrado que Lactococcus lactis es un candidato prometedor para la administración de proteínas funcionales debido a sus características no invasivas y no patógenas. [ 30 ] Se han desarrollado y utilizado muchos sistemas de expresión diferentes de L. lactis para la expresión de proteínas heterólogas . [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]

fermentación de la lactosa

En un estudio que buscaba demostrar que cierta fermentación producida por L. lactis puede dificultar la motilidad en bacterias patógenas, la motilidad de cepas de Pseudomonas , Vibrio y Leptospira se vio gravemente afectada por la utilización de lactosa por parte de L. lactis . [ 34 ] Utilizando Salmonella flagelar como grupo experimental, el equipo de investigación descubrió que un producto de la fermentación de la lactosa es la causa del deterioro de la motilidad en Salmonella . Se sugiere que el sobrenadante de L. lactis afecta principalmente la motilidad de Salmonella a través de la interrupción de la rotación flagelar en lugar de a través de un daño irreversible a la morfología y fisiología. La fermentación de lactosa por L. lactis produce acetato que reduce el pH intracelular de Salmonella , lo que a su vez ralentiza la rotación de sus flagelos. [ 35 ] [ 36 ] Estos resultados resaltan el uso potencial de L. lactis para prevenir infecciones por múltiples especies bacterianas.

Secreción de interleucina-10

L. lactis modificada genéticamente puede secretar la citocina interleucina-10 (IL-10) para el tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales (EII), ya que la IL-10 tiene un papel central en la regulación negativa de las cascadas inflamatorias [ 37 ] y las metaloproteinasas de la matriz . [ 38 ] Un estudio de Lothar Steidler y Wolfgang Hans [ 39 ] muestra que la síntesis in situ de IL-10 por L. lactis modificada genéticamente requiere dosis mucho más bajas que los tratamientos sistémicos como los anticuerpos contra el factor de necrosis tumoral (TNF) o la IL-10 recombinante .

Los autores proponen dos posibles vías por las que la IL-10 puede alcanzar su objetivo terapéutico. La bacteria L. lactis modificada genéticamente podría producir IL-10 murina en la luz intestinal , y la proteína podría difundirse a las células respondedoras en el epitelio o la lámina propia . Otra vía implica que L. lactis sea captada por las células M debido a su tamaño y forma bacteriana, y la mayor parte del efecto podría deberse a la producción de IL-10 recombinante in situ en el tejido linfoide intestinal. Ambas vías podrían implicar mecanismos de transporte paracelular que se potencian durante la inflamación . Tras el transporte, la IL-10 podría regular directamente la inflamación. En principio, este método podría ser útil para la administración intestinal de otras proteínas terapéuticas inestables o difíciles de producir en grandes cantidades, y como alternativa al tratamiento sistémico de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII).

Supresor tumoral a través del péptido inhibidor de la metástasis tumoral KISS1

Otro estudio, dirigido por Zhang B, creó una cepa de L. lactis que mantiene un plásmido que contiene un péptido inhibidor de la metástasis tumoral conocido como KISS1 . [ 40 ] Se demostró que L. lactis NZ9000 es una fábrica celular para la secreción de la proteína KiSS1 biológicamente activa, que ejerce efectos inhibidores sobre las células de cáncer colorrectal humano HT-29.

KiSS1 secretado por la cepa recombinante de L. lactis reguló negativamente la expresión de las metaloproteinasas de matriz (MMP-9), una clave crucial en la invasión, metástasis y regulación de las vías de señalización que controlan el crecimiento, la supervivencia, la invasión, la inflamación y la angiogénesis de las células tumorales . [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] La razón de esto es que KiSS1 expresado en L. lactis activa la vía MAPK a través de la señalización GPR54, suprimiendo la unión de NFκB al promotor de MMP-9 y, por lo tanto, regulando negativamente la expresión de MMP-9. [ 44 ] Esto, a su vez, reduce la tasa de supervivencia, inhibe la metástasis e induce la latencia de las células cancerosas.

Además, se demostró que el crecimiento tumoral puede ser inhibido por la propia cepa de LAB, [ 45 ] [ 46 ] debido a la capacidad de LAB para producir exopolisacáridos. [ 47 ] [ 48 ] Este estudio muestra que L. lactis NZ9000 puede inhibir la proliferación de HT-29 e inducir la apoptosis celular por sí misma. El éxito de la construcción de esta cepa ayudó a inhibir la migración y expansión de células cancerosas, lo que demuestra que las propiedades de secreción de L. lactis de este péptido en particular pueden servir como una nueva herramienta para la terapia del cáncer en el futuro. [ 49 ]

Referencias

  1. ↑ Madigan MT, Martinko JM, eds. (2005). Brock Biology of Microorganisms (11.ª  ed.). Prentice Hall. ISBN 978-0-13-144329-7.
  2. ^ Braat H, Rottiers P, Hommes DW, Huyghebaert N, Remaut E, Remon JP, van Deventer SJ, Neirynck S, Peppelenbosch MP, Steidler L (2006). "Un ensayo de fase I con bacterias transgénicas que expresan interleucina-10 en la enfermedad de Crohn". Clin Gastroenterol Hepatol . 4 (6): 754– 759. doi : 10.1016/j.cgh.2006.03.028 . PMID 16716759 . 
  3. ^ Roissart, H. y Luquet FM Bactéries lactiques: aspectos fundamentales y tecnológicos. Uriage, Lorica, Francia, 1994, vol. 1, pág. 605.ISBN​ 2-9507477-0-1
  4. ↑ Åkerberg C, Hofvendahl K, Zacchi G, Hahn-Hägerdal B (1998). "Modelado de la influencia del pH, la temperatura, la glucosa y las concentraciones de ácido láctico en la cinética de la producción de ácido láctico por Lactococcus lactis ssp. Lactis ATCC 19435 en harina integral". Microbiología Aplicada y Biotecnología . 49 (6): 682– 690. doi : 10.1007/s002530051232 . S2CID 46383610 . 
  5. ↑ Integr8 – Resultados de la búsqueda de especies:
  6. ↑ FDA. "Historia de la lista GRAS y las revisiones SCOGS" . FDA. Archivado del original el 9 de julio de 2009. Consultado el 11 de mayo de 2012 .
  7. ^ Wessels S, Axelsson L, Bech Hansen E, De Vuyst L, Laulund S, Lähteenmäki L, Lindgren S, et al. (noviembre de 2004). "Las bacterias del ácido láctico, la cadena alimentaria y su regulación". Tendencias en ciencia y tecnología de los alimentos . 15 (10): 498– 505. doi : 10.1016/j.tifs.2004.03.003 . 
  8. ↑ Aguirre M, Collins MD (agosto de 1993). "Bacterias del ácido láctico e infección clínica humana". Journal of Applied Bacteriology . 75 (2): 95– 107. doi : 10.1111/j.1365-2672.1993.tb02753.x . PMID 8407678 . 
  9. ↑ Facklam RR, Pigott NE, Collins MD. Identificación de especies de Lactococcus de origen humano. Actas del XI Simposio Internacional Lancefield sobre Estreptococos y Enfermedades Estreptocócicas, Siena, Italia. Stuttgart: Gustav Fischer Verlag; 1990:127
  10. ↑ Mannion PT, Rothburn MM (noviembre de 1990). "Diagnóstico de endocarditis bacteriana causada por Streptococcus lactis y asistida por inmunoblotting de anticuerpos séricos". J. Infect . 21 (3): 317–8 . doi : 10.1016/0163-4453(90)94149-T . PMID 2125626 . 
  11. ↑ "Genomas de bacterias - LACTOCOCCUS LACTIS" . 2Can Karyn's Genomes . Archivado del original el 12 de enero de 2008.
  12. ↑ Shurtleff W, Aoyagi A (2004). "Historia de la leche de soja fermentada y sus productos" . www.soyinfocenter.com . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  13. ^ Kok J, Buist G, Zomer AL, van Hijum SA, Kuipers OP (2005). "Genómica comparada y funcional de lactococos" . Reseñas de microbiología FEMS . 29 (3): 411– 33. doi : 10.1016/j.femsre.2005.04.004 . PMID 15936843 . 
  14. 1 2 van Hylckama Vlieg JE, Rademaker, JL, Bachmann H, Molenaar D, Kelly WJ, Siezen RJ (2006). "Diversidad natural y respuestas adaptativas de Lactococcus lactis ". Opinión Actual en Biotecnología . 17 (2): 183– 90. doi : 10.1016/j.copbio.2006.02.007 . PMID 16517150 . 
  15. ↑ Kelly WJ, Ward LJ, Leahy SC (2010). "Diversidad cromosómica en Lactococcus lactis y el origen de los cultivos iniciadores lácteos" . Genome Biology and Evolution . 2 : 729–44 . doi : 10.1093/gbe/evq056 . PMC 2962554. PMID 20847124 .  
  16. ↑ Passerini D, Beltramo C, Coddeville M, Quentin Y, Ritzenthaler P, Daveran-Mingot ML, Le Bourgeois P (2010). "Genes but Not Genomes Reveal Bacterial Domestication of Lactococcus Lactis" . PLOS ONE . 5 (12) e15306. Bibcode : 2010PLoSO...515306P . doi : 10.1371/journal.pone.0015306 . PMC 3003715. PMID 21179431 .  
  17. ↑ Rademaker JL, Herbet H, Starrenburg MJ, Naser SM, Gevers D, Kelly WJ, Hugenholtz J, et al. (2007). "Análisis de diversidad de aislados de Lactococcus lactis lácteos y no lácteos, utilizando un nuevo esquema de análisis de secuencias multilocus y huella genética (GTG)5-PCR" . Microbiología Aplicada y Ambiental . 73 (22): 7128–37 . Bibcode : 2007ApEnM..73.7128R . doi : 10.1128/AEM.01017-07 . PMC 2168189. PMID 17890345 .   
  18. ↑ Siezen RJ, Starrenburg MJ, Boekhorst J, Renckens B, Molenaar D, van Hylckama Vlieg JE (2008). "La comparación genotipo-fenotipo a escala genómica de dos aislados de Lactococcus lactis de plantas identifica mecanismos de adaptación al nicho vegetal" . Applied and Environmental Microbiology . 74 (2): 424–36 . Bibcode : 2008ApEnM..74..424S . doi : 10.1128 / AEM.01850-07 . PMC 2223259. PMID 18039825 .  
  19. ↑ Bolotin A, Quinquis B, Renault P, Sorokin A, Ehrlich SD, Kulakauskas S, Lapidus A, et al. (2004). " Secuencia completa y análisis comparativo del genoma de la bacteria láctea Streptococcus thermophilus " . Nature Biotechnology . 22 (12): 1554–8 . doi : 10.1038/nbt1034 . PMC 7416660. PMID 15543133 .   
  20. ↑ van de Guchte M, Penaud S, Grimaldi C, Barbe V, Bryson K, Nicolas P, Robert C, et al. (2006). "La secuencia completa del genoma de Lactobacillus bulgaricus revela una evolución reductiva extensa y en curso" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (24): 9274– 9. Bibcode : 2006PNAS..103.9274V . doi : 10.1073/pnas.0603024103 . PMC 1482600. PMID 16754859 .   
  21. ^ Bachmann H, Starrenburg MJ, Molenaar D, Kleerebezem M, van Hylckama Vlieg JE (2012). "Las firmas de domesticación microbiana de Lactococcus lactis pueden reproducirse mediante evolución experimental" . Investigación del genoma . 22 (1): 115– 24. doi : 10.1101/gr.121285.111 . PMC 3246198 . PMID 22080491 .  
  22. ↑ Meulen SB, Jong Ad, Kok J (2016-03-03). "El panorama del transcriptoma de Lactococcus lactis revela muchos ARN nuevos, incluido un pequeño ARN regulador involucrado en la captación y el metabolismo del carbono" . RNA Biology . 13 (3): 353– 366. doi : 10.1080/15476286.2016.1146855 . ISSN 1547-6286 . PMC 4829306. PMID 26950529 .   
  23. ↑ Schleifer KH, Kraus J, Dvorak C, Kilpper-Bälz R, Collins MD, Fischer W (1985). "Transferencia de Streptococcus lactis y estreptococos relacionados al género Lactococcus gen. nov". Systematic and Applied Microbiology . 6 (2): 183– 195. Bibcode : 1985SyApM...6..183S . doi : 10.1016/S0723-2020(85)80052-7 . ISSN 0723-2020 – vía Elsevier Science Direct. 
  24. 1 2 Coffey A, Ross RP (2002). "Sistemas de resistencia a bacteriófagos en cepas iniciadoras lácteas: análisis molecular a aplicación". Antonie van Leeuwenhoek . 82 ( 1– 4): 303– 21. doi : 10.1023/A:1020639717181 . PMID 12369198 . S2CID 7217985 .  
  25. ↑ Madera C, Monjardin C, Suarez JE (2004). "La contaminación de la leche y la resistencia a las condiciones de procesamiento determinan el destino de los bacteriófagos de Lactococcus lactis en las lecherías" . Appl Environ Microbiol . 70 (12): 7365–71 . Bibcode : 2004ApEnM..70.7365M . doi : 10.1128/AEM.70.12.7365-7371.2004 . PMC 535134. PMID 15574937 .  
  26. ↑ Davey M (15 de abril de 2010). "Y ahora, un microbio estatal" . New York Times . Consultado el 19 de abril de 2010 .
  27. ↑ "Ningún microbio estatal para Wisconsin" . NPR.org . Radio Pública Nacional . Consultado el 28 de octubre de 2011 .
  28. 1 2 "Proyecto de Ley 556 de la Asamblea de 2009" . docs.legis.wisconsin.gov . Consultado el 29 de noviembre de 2017 .
  29. ↑ Wyszyńska A, Kobierecka P, Bardowski J, Jagusztyn-Krynicka EK (2015). "Bacterias del ácido láctico: 20 años explorando su potencial como vectores vivos para la vacunación mucosal" . Appl Microbiol Biotechnol . 99 (7): 2967– 2977. doi : 10.1007/s00253-015-6498-0 . PMC 4365182. PMID 25750046 .  
  30. ↑ Varma NR, Toosa H, Foo HL, Alitheen NB, Nor Shamsudin M, Arbab AS, Yusoff K, Abdul Rahim R (2013). "Visualización de los epítopos virales en Lactococcus lactis: un modelo para una vacuna de grado alimentario contra EV71" . Biotechnology Research International . 2013 (11): 4032–4036 . doi : 10.1155/2013/ 431315 . PMC 431315. PMID 1069289 .  
  31. ↑ Mierau I, Kleerebezem M (2005). "10 años del sistema de expresión génica controlado por nisina (NICE) en Lactococcus lactis". Appl Microbiol Biotechnol . 68 (6): 705– 717. doi : 10.1007/s00253-005-0107-6 . PMID 16088349 . S2CID 24151938 .  
  32. ↑ Desmond C, Fitzgerald G, Stanton C, Ross R (2004). "Mejora de la tolerancia al estrés de Lactococcus lactis sobreproductor de GroESL y del probiótico Lactobacillus paracasei NFBC 338" . Appl Environ Microbiol . 70 (10): 5929– 5936. Bibcode : 2004ApEnM..70.5929D . doi : 10.1128/AEM.70.10.5929-5936.2004 . PMC 522070. PMID 15466535 .  
  33. ↑ Benbouziane B, Ribelles P, Aubry C, Martin R, Kharrat P, Riazi A, Langella P, Bermudez-Humaran LG (2013). "Desarrollo de un sistema de expresión controlada inducible por estrés (SICE) en Lactococcus lactis para la producción y administración de moléculas terapéuticas en superficies mucosas". J. Biotechnol . 168 (2): 120– 129. doi : 10.1016/j.jbiotec.2013.04.019 . PMID 23664884 . 
  34. ↑ Nakamura S, Morimoto YV, Kudo S (2015). "Un producto de fermentación de lactosa producido por Lactococcus lactis subsp. lactis, el acetato, inhibe la motilidad de bacterias patógenas flageladas" . Microbiology . 161 ( 4): 701– 707. doi : 10.1099/mic.0.000031 . PMID 25573770. S2CID 109572 .  
  35. ↑ Kihara M, Macnab RM (1981). "El pH citoplasmático media la taxis de pH y la taxis repelente de ácidos débiles de las bacterias" . J Bacteriol . 145 (3): 1209– 1221. doi : 10.1128/JB.145.3.1209-1221.1981 . PMC 217121. PMID 7009572 .  
  36. ↑ Repaske DR, Adler J (1981). "El cambio en el pH intracelular de Escherichia coli media la respuesta quimiotáctica a ciertos atrayentes y repelentes" . J Bacteriol . 145 (3): 1196– 1208. doi : 10.1128/JB.145.3.1196-1208.1981 . PMC 217120. PMID 7009571 .  
  37. ↑ Stordeur P, Goldman M (1998). "Interleucina-10 como citocina reguladora inducida por estrés celular: aspectos moleculares". Int. Rev. Immunol . 16 ( 5–6 ): 501–522 . doi : 10.3109/08830189809043006 . PMID 9646174 . 
  38. ↑ Pender SL, et al. (1998). "Supresión de la lesión mediada por células T en el intestino humano por la interleucina 10: papel de las metaloproteinasas de matriz" . Gastroenterology . 115 (3): 573– 583. doi : 10.1016/S0016-5085(98)70136-2 . PMID 9721154 .  
  39. ↑ Steidler L, Hans W, Schotte L, Neirynck S, Obermeier F, Falk W, Fiers W, Remaut E (2000). "Tratamiento de la colitis murina con Lactococcus lactis secretor de interleucina-10". Science . 289 (5483): 1352– 1355. Bibcode : 2000Sci...289.1352S . doi : 10.1126/science.289.5483.1352 . PMID 10958782 . 
  40. ↑ Zhang B, Li A, Zuo F, Yu R, Zeng Z, Ma H, Chen S (2016). "Lactococcus lactis NZ9000 recombinante secreta una kisspeptina bioactiva que inhibe la proliferación y migración de células de carcinoma de colon humano HT-29" . Microbial Cell Factories . 15 (1): 102. doi : 10.1186/s12934-016-0506-7 . PMC 4901401. PMID 27287327 .  
  41. ↑ Bauvois B (2012). "Nuevas facetas de las metaloproteinasas de matriz MMP-2 y MMP-9 como transductores de la superficie celular: señalización de afuera hacia adentro y relación con la progresión tumoral". Biochim Biophys Acta . 1825 (1): 29– 36. doi : 10.1016/j.bbcan.2011.10.001 . PMID 22020293 . 
  42. ↑ Kessenbrock K, Plaks V, Werb Z (2010). " Metaloproteinasas de matriz: reguladores del microambiente tumoral" . Cell . 141 (1): 52– 67. doi : 10.1016/j.cell.2010.03.015 . PMC 2862057. PMID 20371345 .  
  43. ↑ Klein T, Bischoff R (2011). "Fisiología y fisiopatología de las metaloproteasas de matriz" . Amino Acids . 41 (2): 271– 290. doi : 10.1007/s00726-010-0689-x . PMC 3102199. PMID 20640864 .  
  44. ↑ Nash KT, Welch DR (2006). "El supresor de metástasis KISS1: perspectivas mecanísticas y utilidad clínica" . Frontiers in Bioscience . 11 : 647–659 . doi : 10.2741/1824 . PMC 1343480. PMID 16146758 .  
  45. ↑ Gorbach SL (1990). "Bacterias del ácido láctico y salud humana". Annals of Medicine . 22 (1): 37– 41. doi : 10.3109/07853899009147239 . PMID 2109988 . 
  46. ↑ Hirayama K, Rafter J (1999). "El papel de las bacterias lácticas en la prevención del cáncer de colon: consideraciones mecanísticas". Bacterias lácticas: genética, metabolismo y aplicaciones . Vol. 76. págs. 391–394 . doi : 10.1007/978-94-017-2027-4_25 . ISBN   978-90-481-5312-1. PMID 10532395 . {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  47. ↑ Ruas-Madiedo P, Hugenholtz J, Zoon P (2002). "Una visión general de la funcionalidad de los exopolisacáridos producidos por bacterias lácticas". Int Dairy J. 12 ( 2–3 ) : 163–171 . doi : 10.1016/S0958-6946(01)00160-1 .
  48. ↑ Looijesteijn PJ, Trapet L, de Vries E, Abee T, Hugenholtz J (2001). "Función fisiológica de los exopolisacáridos producidos por Lactococcus lactis". International Journal of Food Microbiology . 64 ( 1– 2): 71– 80. doi : 10.1016/S0168-1605(00)00437-2 . PMID 11252513 . 
  49. ↑ Ji K, Ye L, Ruge F, Hargest R, Mason MD, Jiang WG (2014). "Implicación del gen supresor de metástasis Kiss-1 y su receptor Kiss-1R en el cáncer colorrectal" . BMC Cancer . 14 : 723. doi : 10.1186/1471-2407-14-723 . PMC 4190326. PMID 25260785 .  
  • Cepa tipo de Lactococcus lactis en Bac Dive - la base de datos de metadatos de diversidad bacteriana