sulfonamida

En química orgánica , el grupo funcional sulfonamida (también escrito sulfonamida ) es un grupo organosulfurado con la estructura R−S(=O) _₂ − _NR₂ . Consiste en un grupo sulfonilo ( O=S=O ) unido a un grupo amina ( −NH₂ ). Relativamente hablando _, este grupo es poco reactivo . Debido a la rigidez del grupo funcional, las sulfonamidas suelen ser cristalinas ; por esta razón, la formación de una sulfonamida es un método clásico para convertir una amina en un derivado cristalino que se puede identificar por su punto de fusión . Muchos fármacos importantes contienen el grupo sulfonamida. ^{[ 1 ]}

Una sulfonamida (compuesto) es un compuesto químico que contiene este grupo. La fórmula general es R−SO₂NR'R _" o R −S(=O) _₂ − NR'R" , donde cada R es un grupo orgánico; por ejemplo, la " metanosulfonamida " (donde R = metano , R' = R" = hidrógeno ) es CH₃SO₂NH₂ _. Cualquier sulfonamida puede considerarse derivada de un _ácido sulfónico mediante la sustitución de un grupo hidroxilo ( −OH ₎ por un grupo amino.

En medicina , el término "sulfonamida" se usa a veces como sinónimo de sulfamida , un derivado o variante de la sulfanilamida. La primera sulfonamida se descubrió en Alemania en 1932. ^{[ 2 ]}

Las sulfonamidas se pueden preparar en el laboratorio de muchas maneras. El método clásico implica la reacción de cloruros de sulfonilo con una amina .

RSO₂Cl + _R'₂NH → RSO₂NR'₂ _{+ HCl​}​

Generalmente se agrega una base como la piridina para absorber el HCl generado. Un ejemplo ilustrativo es la síntesis de sulfonilmetilamida. ^{[ 3 ]} La reacción de aminas primarias y secundarias con cloruro de bencenosulfonilo es la base de la reacción de Hinsberg , un método para detectar aminas primarias y secundarias.

Las sulfonamidas experimentan diversas reacciones ácido-base. El enlace NH puede desprotonarse. Las alquilsulfonamidas pueden desprotonarse en el carbono. Las arilsulfonamidas experimentan orto-litiación . ^{[ 4 ]}

Los sultamas son sulfonamidas cíclicas. Entre los sultamas bioactivos se encuentran el antiinflamatorio ampiroxicam y el anticonvulsivo sulthiame . Los sultamas se preparan de forma análoga a otras sulfonamidas, teniendo en cuenta que los ácidos sulfónicos se desprotonan mediante aminas. Suelen prepararse mediante la oxidación en un solo paso de disulfuros o tioles unidos a aminas. ^{[ 5 ]} Una síntesis alternativa de sultamas implica la preparación inicial de una sulfonamida lineal, seguida de la formación de un enlace C-C intramolecular (es decir, ciclación), una estrategia que se utilizó en la síntesis de un emisor azul intenso basado en sultama para electrónica orgánica . ^{[ 6 ]}

• Compuestos a base de sulfonamida
• 
  La sacarina , una sulfonamida cíclica que fue uno de los primeros edulcorantes artificiales descubiertos.
• 
  La sulfanilamida , un compuesto que anticipó el desarrollo de las sulfamidas.
• 
  El sulfametoxazol es un antibiótico ampliamente utilizado .
• 
  El ampiroxicam es una sultam que se utiliza como fármaco antiinflamatorio.
• 
  La hidroclorotiazida es un fármaco que contiene grupos sulfonamida tanto acíclicos como cíclicos.
• 
  El alcanforsultam es un sultam que se utiliza como auxiliar quiral en la síntesis orgánica.

Las disulfonimidas son del tipo R−S(=O) ₂ −N(H)−S(=O) ₂ −R' con dos grupos sulfonilo flanqueando una amina. ^{[ 7 ]} Al igual que las sulfinamidas , esta clase de compuestos se utiliza como catalizadores en la síntesis enantioselectiva . ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}

La bis(trifluorometanosulfonil)anilina es una fuente del grupo triflilo ( CF ₃ SO + 2 ).

• Sulfamida : el compuesto precursor de las sulfonamidas. 
• Ácido sulfámico — HOSO ₂ NH ₂ 
• Sulfinamida — compuestos de la forma RS(=O)N R ′ R ″ 

• Greenwood, David. Fármacos antimicrobianos: Crónica de un triunfo médico del siglo XX (Oxford University Press, 2008) Historia popular; resumen