receptor de sulfonilurea

En biología molecular , los receptores de sulfonilurea ( SUR ) son proteínas de membrana que constituyen las dianas moleculares de los fármacos antidiabéticos de la clase de las sulfonilureas , cuyo mecanismo de acción consiste en promover la liberación de insulina por las células beta pancreáticas . Más específicamente, las proteínas SUR son subunidades de los canales iónicos de potasio rectificadores de entrada Kir _6.x ( 6.1 y 6.2 ). ^{[ 1 ]} La asociación de cuatro subunidades Kir _6.x y cuatro subunidades SUR forma un canal iónico comúnmente denominado _canal KATP . ^{[ 2 ]}

Se conocen tres formas del receptor de sulfonilurea: SUR1 , codificada por el gen ABCC8 , y SUR2A y SUR2B , que son variantes de empalme derivadas de un único gen ABCC9 . ^{[ 3 ]}

La función principal del receptor de sulfonilurea es detectar los niveles intracelulares de los nucleótidos ATP y ADP y, en respuesta, facilitar la apertura o el cierre de su canal de potasio K _ir 6.x asociado. Por lo tanto, el canal K _ATP monitoriza el balance energético dentro de la célula. ^{[ 4 ]}

Dependiendo del tejido en el que se expresa el canal K _{ATP , la alteración del potencial de membrana puede desencadenar una variedad de eventos posteriores. Por ejemplo, en} las células beta pancreáticas , los altos niveles de glucosa conducen a una mayor producción de ATP, que, a su vez, se une al canal K _{ATP , lo que resulta en el cierre del canal. La} despolarización relativa (disminución de la hiperpolarización de la membrana ), a su vez, abre los canales de calcio dependientes de voltaje , aumentando las concentraciones intracelulares de calcio, lo que desencadena la exocitosis de insulina .

En condiciones de isquemia cerebral, SUR1, la subunidad reguladora de los canales K _ATP y NC _Ca-ATP , se expresa en neuronas, astrocitos, oligodendrocitos, células endoteliales ^{[ 5 ] y en la microglía reactiva [ 6 ]} . El bloqueo de los receptores SUR1 con glibenclamida ha demostrado mejorar el pronóstico en modelos animales de accidente cerebrovascular y en estudios clínicos en humanos, al prevenir la inflamación cerebral ^{[ 7 ]} y potenciar la neuroprotección ^{[ 6 ] .}

Las isoformas del receptor de sulfonilurea presentan la siguiente distribución tisular:

• Tejido adiposo - SUR2B/ K _ir 6.1
• Células beta pancreáticas - SUR1/ K _ir 6.2
• Miocitos cardíacos - SUR2A
• Músculo esquelético - SUR2A
• Músculo liso - SUR2B
• Cerebro - SUR1, SUR2A y SUR2B ^{[ 5 ] [ 6 ]}

La proteína SUR1 está codificada por el gen ABCC8 y está asociada con hiperinsulinismo congénito ^{[ 8 ]} y susceptibilidad a la diabetes tipo 2. ^{[ 9 ]}