Susan Lindquist

Susan Lee Lindquist , ForMemRS (5 de junio de 1949 - 27 de octubre de 2016) fue una profesora estadounidense de biología en el MIT ^{[ 3 ] [ 4 ]} especializada en biología molecular , particularmente en el problema del plegamiento de proteínas ^{[ 2 ] [ 5 ]} dentro de una familia de moléculas conocidas como proteínas ^de choque térmico [ ^{6 ] [ 7 ]} y priones . ^{[ 8 ]} Lindquist fue miembro y exdirectora del Instituto Whitehead y recibió la Medalla Nacional de Ciencia en 2010. ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

Lindquist nació en Chicago, Illinois, hijo de Iver y Eleanor (de soltera Maggio), y asistió a la escuela secundaria Maine South en Park Ridge . ^{[ 12 ]}

El padre y la madre de Lindquist eran de ascendencia sueca e italiana, respectivamente, ^{[ 13 ]} y aunque esperaban que se convirtiera en ama de casa, ^{[ 14 ]} Susan estudió microbiología en la Universidad de Illinois como estudiante de pregrado y recibió su doctorado en biología de la Universidad de Harvard en 1976. ^{[ 15 ]}

Tras completar su tesis doctoral en 1976, Lindquist se trasladó a la Universidad de Chicago para realizar una breve estancia postdoctoral con Hewson Swift antes de ser contratada como miembro del profesorado del Departamento de Biología en 1978, ^{[ 16 ]} convirtiéndose en la Profesora Albert D. Lasker de Ciencias Médicas con la fundación del Departamento de Genética Molecular y Biología Celular en 1980. ^{[ 17 ]} En la Universidad de Chicago, Lindquist investigó el papel de las proteínas de choque térmico en la regulación de la respuesta celular a los estrés ambientales. Lindquist fue pionera en el uso de la levadura como sistema modelo para estudiar cómo las proteínas de choque térmico regulan la expresión génica y el plegamiento de proteínas. Por este trabajo, Lindquist fue nombrada investigadora del Instituto Médico Howard Hughes en 1988. ^{[ 16 ]} Tras realizar importantes descubrimientos sobre los priones , Lindquist se trasladó al MIT en 2001 y fue nombrada Directora del Instituto Whitehead para la Investigación Biomédica , siendo una de las primeras mujeres del país en dirigir una importante organización de investigación independiente. ^{[ 18 ]}

En 2004, Lindquist reanudó la investigación como miembro del Instituto, miembro asociado del Broad Institute del MIT y Harvard , y miembro asociado del David H. Koch Institute for Integrative Cancer Research en el MIT. ^{[ 19 ]}

Lindquist recibió la Medalla Nacional de Ciencia en 2009 (entregada en 2010) por sus contribuciones a la investigación sobre el plegamiento de proteínas. ^{[ 20 ]}

Lindquist impartió conferencias a nivel nacional e internacional sobre diversos temas científicos. En junio de 2006, fue la invitada inaugural del podcast "Futures in Biotech" en la red TWiT de Leo Laporte . ^{[ 21 ]} En 2007, participó en el Foro Económico Mundial en Davos, Suiza, junto con otros líderes del MIT. ^{[ 22 ]}

Lindquist también cofundó dos empresas para convertir la investigación en posibles terapias, FoldRx y Yumanity Therapeutics (con N. Anthony Coles ), ^{[ 23 ]} empresas que desarrollan terapias farmacológicas para enfermedades de plegamiento incorrecto de proteínas y amiloidosis . ^{[ 24 ] [ 25 ]}

En noviembre de 2016, Johnson & Johnson donó 5 millones de dólares al Instituto Whitehead para establecer la Cátedra Susan Lindquist para Mujeres en la Ciencia en memoria de Lindquist. La donación se otorgará a una científica del Instituto Whitehead. ^{[ 26 ]}

Lindquist es más conocida por su investigación que proporcionó pruebas sólidas de un nuevo paradigma en genética basado en la herencia de proteínas con formas nuevas y autoperpetuantes en lugar de nuevas secuencias de ADN . Esta investigación proporcionó un marco bioquímico para comprender enfermedades neurológicas devastadoras como el Alzheimer , el Parkinson , la enfermedad de Huntington y la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob . ^{[ 12 ]} Se la consideraba una experta en el plegamiento de proteínas, que, como explica Lindquist en el siguiente extracto, es un problema antiguo y fundamental en biología:

¿Qué tienen en común las "vacas locas", las personas con enfermedades neurodegenerativas y un tipo inusual de herencia en la levadura ? Todas experimentan las consecuencias de proteínas mal plegadas. En los humanos, las consecuencias pueden ser mortales, provocando enfermedades tan devastadoras como la enfermedad de Alzheimer. En un caso, la proteína mal plegada no solo es mortal para el individuo afectado, sino que aparentemente puede transmitirse de una persona a otra en circunstancias especiales, produciendo enfermedades neurodegenerativas infecciosas como la enfermedad de las vacas locas en el ganado y la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en humanos. ^{[ 27 ]}

Lindquist trabajó en el elemento PSI+ en levaduras (un prión ) y en cómo puede actuar como un interruptor que oculta o revela numerosas mutaciones en todo el genoma , funcionando así como un condensador evolutivo . Propuso que una proteína de choque térmico , hsp90 , podría actuar de la misma manera, previniendo normalmente las consecuencias fenotípicas de los cambios genéticos, pero mostrando todos los cambios a la vez cuando el sistema HSP se sobrecarga, ya sea farmacológicamente o bajo condiciones ambientales estresantes. ^{[ 28 ]}

La mayoría de estas variaciones probablemente sean dañinas, pero algunas combinaciones inusuales pueden producir rasgos nuevos y valiosos, impulsando el ritmo de la evolución. Las células cancerosas poseen una extraordinaria capacidad de evolución. El laboratorio de Lindquist investiga mecanismos evolutivos estrechamente relacionados que intervienen en la progresión de tumores cancerosos ^{[ 29 ]} y en la evolución de hongos resistentes a los antibióticos ^{[ 30 ] .}

Lindquist realizó avances en nanotecnología , investigando fibras amiloides orgánicas capaces de autoorganizarse en estructuras más pequeñas que los materiales manufacturados. Su grupo también desarrolló un modelo de levadura, un "tubo de ensayo viviente", para estudiar las transiciones de plegamiento de proteínas en enfermedades neurodegenerativas y probar estrategias terapéuticas mediante cribado de alto rendimiento. ^{[ 31 ]}

Lindquist ganó numerosos premios y honores, entre ellos:

Lindquist estaba casada con Edward Buckbee y tenía dos hijas. ^{[ 19 ]} Murió de cáncer en Boston a la edad de 67 años el 27 de octubre de 2016. ^{[ 48 ] [ 8 ]}