Symphogen

Symphogen es una empresa de biotecnología ubicada en Copenhague , Dinamarca , que desarrolla fármacos proteicos basados ​​en mezclas de anticuerpos monoclonales recombinantes. Estos fármacos se diferencian de los anticuerpos policlonales , ya que cada anticuerpo de la mezcla se produce a partir de un clon cuidadosamente seleccionado. Sus tres principales áreas de investigación terapéutica son la terapia de reemplazo de inmunoglobulinas, el cáncer y las enfermedades infecciosas. ^{[ 1 ]} La empresa se fundó en 2000 y posee patentes de una plataforma de descubrimiento de fármacos llamada Symplex y una plataforma de fabricación de fármacos llamada Sympress. En 2009, se estaban desarrollando diez fármacos, siendo rozrolimupab (Sym001) el producto principal. ^{[ 2 ]} Laboratoires Servier adquirió Symphogen en 2020. ^{[ 3 ]}

Genentech, Inc .: Pacto de colaboración con Genentech que permite a ambas compañías utilizar la tecnología Symplex para ayudar a descubrir nuevos anticuerpos contra tres objetivos de enfermedades infecciosas no revelados.

Meiji Seika Kaisha, Ltd : Acuerdo de desarrollo y licencia de Sym006 con Meiji Seika que establece una colaboración en investigación, desarrollo y comercialización.

Biovitrum : Acuerdo de codesarrollo y comercialización con Biovitrum para Sym001. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la designación de medicamento huérfano a Sym001.

NIAID/NIH : Subvención para el desarrollo de Sym002 con los Institutos Nacionales de Salud para un anticuerpo policlonal recombinante contra la viruela. Esta subvención permite a Symphogen completar el desarrollo preclínico de Sym002, lo que posibilita la presentación de una solicitud de nuevo fármaco en investigación para realizar nuevos estudios de seguridad.

Las mezclas de anticuerpos monoclonales recombinantes imitan la diversidad, especificidad y capacidad de unión del sistema inmunitario natural y aumentan la probabilidad de una rápida eliminación de los antígenos deseados. Los anticuerpos IgG se utilizan habitualmente debido a su eficacia para unirse a muchos tipos de patógenos, así como para proteger al organismo contra ellos mediante la inmovilización, la activación del complemento, la opsonización para la fagocitosis y la neutralización de sus toxinas. ^{[ 2 ]}

Los anticuerpos multiclonales desarrollados en Symphogen son mezclas de anticuerpos monoclonales, donde cada mAb se une específicamente a un epítopo único de la molécula diana. Técnicamente, los productos de Symphogen no son anticuerpos policlonales , ya que estos últimos se unen a diferentes epítopos de la molécula diana. Al producir mezclas de anticuerpos monoclonales, Symphogen evita el principal inconveniente de los anticuerpos policlonales: la dificultad para controlar su calidad debido a la diversidad de sus características biofísicas y su actividad biológica.

Según Symphogen, sus mezclas patentadas de anticuerpos monoclonales reflejan tanto la diversidad de las inmunoglobulinas como la especificidad de los anticuerpos monoclonales. Es posible producir un suministro ilimitado de estos anticuerpos utilizando técnicas tradicionales de fabricación biológica a gran escala; según Symphogen, estos anticuerpos se producen sin riesgo de transmisión viral o priónica. Esta nueva clase de anticuerpos terapéuticos podría ser eficaz en el tratamiento de enfermedades complejas como el cáncer, ya que permite la combinación de varias modalidades de tratamiento en un solo fármaco. ^{[ 4 ]}

Los anticuerpos multiclonales recombinantes, o las mezclas de anticuerpos monoclonales, podrían ser ventajosos por las siguientes razones:

• menos sensibles a la diversificación de objetivos, como los mutantes de escape viral
• alcanzar múltiples objetivos simultáneamente
• crear grandes complejos inmunes que activan funciones efectoras
• crear una mayor densidad de anticuerpos en las superficies objetivo, potenciando las funciones efectoras posteriores, como la lisis del complemento, la fagocitosis y la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.

La tecnología Symplex es un proceso utilizado para descubrir anticuerpos personalizados a partir de células plasmáticas para una aplicación terapéutica particular, e implica el aislamiento directo de los genes de anticuerpos del sistema inmunitario. ^{[ 5 ]}

Proceso Symplex:

1. Las células inmunitarias se aíslan del bazo de ratones o se purifican a partir de sangre humana.
2. Los linfocitos B se separan utilizando diferencias en las densidades celulares.
3. Las células se clasifican individualmente y se aíslan los anticuerpos.
4. La PCR Symplex utiliza transcripción inversa ^{[ 6 ]}
5. Las cadenas pesadas y ligeras se amplifican y se vuelven a emparejar de forma conservadora en una configuración natural.
6. Cada anticuerpo se clona, ​​se introduce en un vector bacteriano y se almacena en una biblioteca.
7. Los anticuerpos se colocan en un pocillo (ensayo de repertorio) y el ADN se extrae y se prepara.
8. El ADN se corta para producir proteínas y los anticuerpos se clonan.
9. Los anticuerpos clonados se colocan en pocillos y se seleccionan específicamente para su posterior desarrollo en función de la expresión de anticuerpos.
10. El anticuerpo de elección entre los pares de genes originales (pares conjugados) se selecciona mediante cribado.
11. Se produce un anticuerpo totalmente específico para el antígeno humano.

Sympress Technology es la plataforma de fabricación utilizada para producir anticuerpos policlonales recombinantes con altos rendimientos. Esta tecnología permite la producción de mezclas consistentes de anticuerpos policlonales con alta uniformidad entre lotes a escala industrial. ^{[ 7 ]}

Proceso Sympress:

1. Los anticuerpos se codifican en plásmidos utilizando líneas celulares de ovario de hámster chino.
2. Las células se someten a transfección.
3. Las células donde el anticuerpo se expresa en mayor medida se seleccionan mediante marcaje fluorescente.
4. Las líneas celulares se conservan y almacenan en bancos de células.
5. Las líneas celulares individuales que codifican los anticuerpos de la más alta calidad se mezclan y se producen con altos rendimientos.

La tecnología Sympress I se utilizó para desarrollar el producto Sym001. Recientemente, se ha desarrollado la tecnología Sympress II, que utiliza la integración aleatoria de genes para mejorar el rendimiento de la expresión.

De los diez productos que Symphogen está desarrollando, dos han completado las fases preclínicas y han entrado en ensayos clínicos. Tanto Sym001 como Sym004 se encuentran en la fase 2 de ensayos clínicos.

• Sitio web oficial