trastorno por consumo de cannabinoides sintéticos

El trastorno por consumo de cannabinoides sintéticos (SCUD, por sus siglas en inglés) es una afección psiquiátrica ^{[ 1 ]} caracterizada por el aumento de problemas de salud significativos debido al uso continuado de cannabinoides sintéticos (también conocidos como 'Spice' o 'K2'). ^{[ 2 ]}

Los cannabinoides sintéticos son sustancias químicas modificadas artificialmente que imitan los efectos del delta-9-tetrahidrocannabinol , el principal compuesto psicoactivo del cannabis . ^{[ 2 ]} Los síntomas del SCUD incluyen alucinaciones , ansiedad , insuficiencia renal y una variedad de otros problemas de salud. ^{[ 2 ]} Si bien los cannabinoides sintéticos se unen a los receptores cannabinoides en el cuerpo como el cannabis natural, son más agresivos y tienen mayor potencia, lo que causa efectos secundarios impredecibles. ^{[ 3 ]} Estos efectos se atribuyen a la hiperactivación de los receptores CB1 , ^{[ 4 ]} metabolitos tóxicos , ^{[ 5 ]} y más.

Aunque no existen criterios diagnósticos establecidos para el SCUD, se puede diagnosticar de forma similar a los trastornos por consumo de sustancias según las directrices del DSM-5 . ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} Cuando se identifica el SCUD, se recomiendan farmacoterapias y estrategias psicoterapéuticas para tratar los síntomas. ^{[ 1 ]}

La popularidad de los cannabinoides sintéticos se atribuye a sus potentes efectos psicoactivos y a su estatus legal en un gran número de países alrededor del mundo. ^{[ 9 ]} Debido a esto, la tasa de prevalencia del uso de cannabinoides sintéticos ha pasado del 0,17 % en 2021 al 0,26 % en 2023 solo en Estados Unidos, con un aumento anual de los casos de SCUD. ^{[ 10 ]}

El trastorno por consumo de cannabinoides sintéticos (SCUD, por sus siglas en inglés) se caracteriza por una miríada de disfunciones fisiológicas, psicológicas y conductuales como consecuencia del uso crónico de cannabinoides sintéticos. Presenta todos los signos y síntomas del trastorno por consumo de cannabinoides convencionales , solo que los síntomas del SCUD son más extremos y a menudo impredecibles; en ocasiones, incluso potencialmente mortales. ^{[ 2 ]}

Intoxicación

El uso de cannabinoides sintéticos provoca intoxicación, que posteriormente se manifiesta en deterioro cognitivo, del juicio y del control motor , euforia, una percepción del tiempo ralentizada ^{[ 2 ]} y, en raras ocasiones, infarto de miocardio . ^{[ 11 ]}

Sin embargo, para asegurarse de que estos síntomas son causados ​​por el uso de cannabinoides sintéticos y no por otros problemas de salud subyacentes, dos horas después los individuos también deberían presentar al menos dos de los siguientes: sequedad bucal , aumento del apetito, taquicardia e inyección conjuntival . ^{[ 12 ]}

Tras un uso continuo, los usuarios descubrirán que necesitan dosis más altas de cannabinoides sintéticos para lograr el mismo efecto debido a la alta afinidad de unión del cannabis sintético a los receptores cannabinoides del cuerpo . ^{[ 13 ]} El uso prolongado de grandes dosis de cannabinoides sintéticos puede provocar coma, sobredosis o la muerte. ^{[ 2 ] [ 13 ]}

Retiro

La abstinencia puede causar dolor fisiológico y psicológico. Los síntomas físicos comunes son insomnio , sudoración excesiva, dolores de cabeza y náuseas , ^{[ 2 ]} mientras que los síntomas psicológicos típicos son antojos, irritabilidad, depresión y agresividad. ^{[ 13 ]} En casos graves, los usuarios también pueden experimentar fiebre, temblores y convulsiones . ^{[ 13 ]}

El trastorno por consumo de cannabinoides sintéticos se caracteriza por la hiperactivación de los receptores CB1, ^{[ 15 ]} ya que los cannabinoides sintéticos actúan como agonistas con una mayor afinidad de unión que el cannabis natural. Los receptores cannabinoides se distribuyen ampliamente por todo el cuerpo, pero especialmente en las regiones cerebrales responsables de funciones como la memoria, el movimiento y la emoción. ^{[ 4 ]} La activación de estos receptores altera la forma en que se envían las señales entre las células nerviosas del cerebro y otras partes del cuerpo, influyendo tanto en la transmisión sináptica excitatoria como inhibitoria al reducir la liberación de neurotransmisores en la hendidura sináptica . ^{[ 16 ]}

Además, los cannabinoides sintéticos interfieren con los procesos relacionados con la neurogénesis y la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro , alterando la homeostasis de los endocannabinoides . ^{[ 17 ] [ 18 ]} Esta desregulación se manifiesta como síntomas fisiológicos del SCUD, donde la localización de la activación del receptor CB1 se correlaciona con complicaciones de salud específicas. Un ejemplo sería la activación de los receptores CB1 en los músculos lisos bronquiales , lo que desencadena la constricción de las vías respiratorias, interfiriendo con el intercambio de gases e induciendo depresión respiratoria . ^{[ 19 ]}

Los cannabinoides sintéticos exhiben reactividad cruzada con receptores no cannabinoides debido a similitudes estructurales. La hiperactivación de los receptores CB1 en las interneuronas GABAérgicas en el área tegmental ventral reduce la liberación de GABA en las neuronas dopaminérgicas . ^{[ 20 ]} Si bien no solo refuerza el comportamiento de búsqueda de drogas al aumentar la liberación tónica de dopamina en el núcleo accumbens , ^{[ 21 ]} la inhibición GABAérgica también juega un papel significativo en el mantenimiento y la disminución del umbral convulsivo de un individuo . ^{[ 22 ]}

Además, los cannabinoides sintéticos imitan la serotonina en los receptores 5-HT , ^{[ 23 ]} desencadenando el síndrome serotoninérgico . El síndrome serotoninérgico puede provocar ansiedad , psicosis y distorsiones perceptivas a través de una actividad glutamatérgica amplificada en la corteza prefrontal . ^{[ 24 ]}

Se sabe que ciertos metabolitos de los cannabinoides sintéticos presentan efectos tóxicos al influir en la actividad de los receptores cannabinoides. Algunos metabolitos derivados de cannabinoides sintéticos, como el JWH-018, conservan o aumentan la afinidad por el receptor CB1, prolongando así los efectos psicotrópicos y fisiológicos del fármaco. ^{[ 5 ] [ 25 ]}

Neuroadaptaciones y deterioro cognitivo

El uso crónico de cannabinoides sintéticos altera la plasticidad sináptica , contribuyendo a neuroadaptaciones y deterioro cognitivo , ^{[ 26 ]} modificando el funcionamiento del cerebro. Los cannabinoides sintéticos interfieren con el funcionamiento normal del sistema endocannabinoide , provocando cambios en los circuitos hipocampales y corticoestriatales , que desempeñan un papel central en la ejecución de conductas apropiadas dirigidas a objetivos. ^{[ 27 ]} Estas alteraciones socavan la conectividad neuronal y la capacidad de adaptación del cerebro, lo que puede afectar la memoria, la toma de decisiones y otros procesos cognitivos. ^{[ 28 ]}

Efectos toxicológicos

Los cannabinoides sintéticos experimentan un metabolismo rápido y extenso, principalmente a través de reacciones de fase I. ^{[ 15 ] [ 29 ]} Estos metabolitos pueden contribuir a los efectos tóxicos de los cannabinoides sintéticos al alterar su actividad farmacológica. ^{[ 15 ]} Cuando se fuman, los cannabinoides sintéticos experimentan pirólisis , produciendo productos de degradación térmica con actividades farmacológicas variables. ^{[ 30 ]} Algunos de estos subproductos conservan una alta afinidad por los receptores CB1 y pueden superar a los compuestos originales en eficacia, estimulando aún más las respuestas mediadas por el receptor CB1. ^{[ 31 ]}

Los cannabinoides sintéticos también pueden interferir con el metabolismo de otros fármacos, lo que puede provocar interacciones farmacológicas . Esta interferencia podría alterar la farmacocinética de las sustancias administradas simultáneamente, lo que supone graves riesgos para la salud. ^{[ 15 ]}

Aunque no existen criterios diagnósticos establecidos para el SCUD, una forma de identificarlo es mediante la confirmación de que un individuo tiene un trastorno por consumo de sustancias a través del DSM-5 ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} - siendo la sustancia en cuestión el cannabis sintético. Según el DSM-5, las cuatro categorías básicas que determinan el trastorno por consumo de sustancias son: ^{[ 7 ]}

1. Control deteriorado
2. Dependencia física
3. Problemas sociales
4. Uso arriesgado

   

Los usuarios que presentan un trastorno por consumo de sustancias deben poseer más de dos de los once síntomas de los criterios del DSM-5 para el trastorno por consumo de sustancias en un plazo de doce meses, al tiempo que exhiben las categorías mencionadas anteriormente. ^{[ 6 ] [ 7 ]} Para evaluar si un individuo se ajusta al marco, generalmente se realiza una entrevista clínica para evaluar los patrones de consumo y otros síntomas psiquiátricos. ^{[ 33 ]}

Otra forma de diagnosticar el SCUD es mediante toxicología urinaria , aunque las pruebas estándar a menudo fallan por ser negativas para los cannabimiméticos sintéticos. ^{[ 34 ]} Muchos estudios han recurrido al uso de la detección LC-MS-MS, ya que la prueba tiene la variabilidad química para analizar los patrones de fragmentación de los cannabinoides sintéticos. ^{[ 34 ]}

Por último, antes de diagnosticar el SCUD, es importante descartar el consumo de cannabis natural, la toxicidad por otras sustancias y los trastornos psiquiátricos . ^{[ 6 ] [ 12 ]}

El tratamiento para el SCUD gira en torno al alivio de los síntomas y las terapias conductuales, ya que actualmente no existen medicamentos aprobados por la FDA . ^{[ 35 ]}

El apoyo para la abstinencia consiste en una disminución gradual de la dosis del fármaco para reducir las molestias y prevenir las recaídas. ^{[ 12 ]} Se pueden incluir farmacoterapias como las benzodiazepinas y los neurolépticos en el tratamiento para abordar los ataques de pánico y la psicosis , respectivamente. ^{[ 12 ] [ 35 ]} Estos medicamentos funcionan de manera similar: bloqueando la unión de neurotransmisores como la dopamina , la acetilcolina y la norepinefrina a ciertos receptores. ^{[ 36 ]}

Las estrategias psicoterapéuticas que se han probado son terapias conductuales como la terapia cognitivo-conductual , que ayudan a abordar los antojos y los desencadenantes del usuario. ^{[ 37 ]} Además, se ha observado que un entorno tranquilo, de apoyo y no estimulante también beneficia a los pacientes. ^{[ 12 ]}

El seguimiento de la adherencia del paciente y sus síntomas psicológicos puede ayudar a predecir y prevenir posibles recaídas , ya que uno de los principales desafíos del tratamiento del SCUD son las altas tasas de recaída debido a los fuertes antojos. ^{[ 12 ]}

Estrategias de reducción de daños

Aunque se deben evitar los cannabinoides sintéticos en la medida de lo posible, existen estrategias que se pueden implementar para reducir el daño cuando se utilizan: ^{[ 38 ] [ 39 ]}

• Tome el medicamento en pequeñas dosis.
• Evite usarlo cuando esté bajo los efectos de otras drogas o estando ebrio.
• Tómate descansos del medicamento para evitar desarrollar tolerancia y dependencia.
• Utilizar en presencia de personas de confianza.
• Si experimenta síntomas negativos, llame inmediatamente a los servicios de emergencia para pedir ayuda.

Predominio

Las tasas de prevalencia del SCUD en todo el mundo no se conocen completamente, ^{[ 40 ]} y la mayoría de las investigaciones se han realizado en los Estados Unidos. Sin embargo, según las tendencias actuales, el uso de cannabinoides sintéticos y la prevalencia del SCUD han ido en constante aumento, con tasas de prevalencia que pasaron del 0,17 % en 2021 al 0,26 % en 2023 solo en los Estados Unidos. ^{[ 10 ]}

El grupo demográfico más numeroso de personas que consumen cannabinoides sintéticos y que han tenido que acudir a urgencias son los jóvenes de entre 12 y 29 años, con un 4,5 % a un 13,5 % de los estudiantes de secundaria que declaran haberlos consumido alguna vez en su vida en Nueva York. ^{[ 39 ]}

Liberia y Sierra Leona han declarado una emergencia de salud pública en respuesta al uso generalizado de una mezcla de drogas sintéticas conocida como Kush , que a menudo contiene cannabinoides sintéticos. ^{[ 41 ]}

Factores conductuales

Ciertos grupos son más vulnerables al uso de cannabinoides sintéticos que otros: ^{[ 42 ]}

• Individuos masculinos (razón de probabilidades = 2,63)
• Entre 16 y 17 años (razón de probabilidades = 1,99)
• Residentes de zonas urbanas (razón de probabilidades = 1,57)

Las investigaciones también han demostrado que las afecciones de salud mental, como la ansiedad y la depresión, pueden conducir a comportamientos que contribuyen significativamente al uso de cannabinoides sintéticos. ^{[ 43 ]} Por ejemplo, las personas pueden intentar usar cannabinoides sintéticos para automedicarse con el fin de controlar los síntomas de los trastornos mencionados, lo que podría conducir al uso indebido y la dependencia. ^{[ 42 ]}

Los gobiernos de todo el mundo han reconocido las consecuencias de la proliferación de los cannabinoides sintéticos. ^{[ 44 ]} Ejemplos específicos de lucha contra esta droga incluyen el Reino Unido y Barbados. ^{[ 45 ] [ 46 ]} En respuesta a la amenaza que representa el cannabis sintético, el Reino Unido implementó la Ley de Sustancias Psicoactivas de 2016, que prohíbe la producción, distribución, venta y suministro de sustancias psicoactivas destinadas al consumo humano. ^{[ 45 ] [ 47 ]} Por otro lado, el gobierno de Barbados ha establecido un sistema de alerta temprana de drogas para abordar el problema de los cannabinoides sintéticos. ^{[ 46 ]}

La Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito también ha lanzado el programa Global SMART, al que se han sumado numerosos países como Australia, Canadá, Japón, Rusia y Estados Unidos. ^{[ 44 ]} Este programa tiene como objetivo reducir la oferta y la demanda de drogas sintéticas como los cannabinoides sintéticos, así como promulgar leyes para prohibir la sustancia. ^{[ 44 ]} Estos países también colaboran para compartir información sobre las prácticas más eficaces para limitar el consumo de cannabinoides sintéticos. ^{[ 44 ]}