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Activador transmembrana e interactor de CAML

El activador transmembrana e interactor de CAML ( TACI ), también conocido como miembro 13B de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral ( TNFRSF13B ), es una ...

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El activador transmembrana e interactor de CAML ( TACI ), también conocido como miembro 13B de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral ( TNFRSF13B ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen TNFRSF13B .

TNFRSF13B es una proteína transmembrana de la superfamilia de receptores de TNF que se encuentra predominantemente en la superficie de las células B , que son una parte importante del sistema inmunitario. [ 5 ] TACI reconoce tres ligandos: APRIL , BAFF y CAML .

Función

TACI es un miembro específico de linfocitos de la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral (TNF) . Fue descubierto originalmente por su capacidad de interactuar con el modulador de calcio y ligando de ciclofilina (CAML). Posteriormente, se descubrió que TACI desempeña un papel crucial en la inmunidad humoral al interactuar con dos miembros de la familia TNF: el factor activador de células B (BAFF) y el ligando inductor de proliferación (APRIL). [ 6 ] Estas proteínas transmiten señales a través de TACI, induciendo la activación de varios factores de transcripción, incluidos NFAT , AP-1 y NF-κB , que luego modulan las actividades celulares. Los defectos en la función de TACI pueden provocar enfermedades del sistema inmunitario y se ha demostrado que causan autoinmunidad fatal en ratones. [ 7 ]

TACI controla las respuestas de anticuerpos de las células B independientes de las células T, el cambio de isotipo y la homeostasis de las células B.

Importancia clínica

Las mutaciones en el gen TACI están asociadas con la inmunodeficiencia en humanos, ya que una proporción significativa de pacientes con inmunodeficiencia variable común (IVC) presentan mutaciones en TACI. Las personas con esta afección producen cantidades anormalmente bajas de anticuerpos , necesarios para la protección contra las infecciones.

En los seres humanos, el gen que codifica esta proteína se encuentra dentro de la región del síndrome de Smith-Magenis en el cromosoma 17. [ 5 ]

TACI se está utilizando actualmente para tratar enfermedades autoinmunes y neoplasias malignas de células B mediante atacicept , una proteína de fusión recombinante que se une a los ligandos de TACI BAFF y APRIL. [ 8 ]

Interacciones

Se ha demostrado que TNFRSF13B interactúa con el factor activador de células B , [ 9 ] [ 10 ] TRAF6 , [ 10 ] TRAF5 , [ 10 ] TNFSF13 , [ 6 ] TRAF2 [ 10 ] y CAMLG . [ 10 ] [ 11 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000240505 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000010142 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 "Entrez Gene: TNFRSF13B superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral, miembro 13B" .
  6. ^ Wu Y, Bressette D, Carrell JA, Kaufman T, Feng P, Taylor K, Gan Y, Cho YH, García AD, Gollatz E, Dimke D, LaFleur D, Migone TS, Nardelli B, Wei P, Ruben SM, Ullrich SJ, Olsen HS, Kanakaraj P, Moore PA, Baker KP (noviembre de 2000). "TACI, miembro de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNF), es un receptor de alta afinidad para los miembros de la familia TNF APRIL y BLyS" . La Revista de Química Biológica . 275 (45): 35478– 85. doi : 10.1074/jbc.M005224200 . PMID 10956646 . 
  7. ↑ Seshasayee D, Valdez P, Yan M, Dixit VM, Tumas D, Grewal IS (febrero de 2003). "La pérdida de TACI causa linfoproliferación fatal y autoinmunidad, estableciendo a TACI como un receptor inhibidor de BLyS" . Immunity . 18 (2): 279–88 . doi : 10.1016/s1074-7613(03)00025-6 . PMID 12594954 . 
  8. ↑ Cogollo E, Cogollo E, Silva MA, Isenberg D (marzo de 2015). "Perfil de atacicept y su potencial en el tratamiento del lupus eritematoso sistémico" . Drug Design, Development and Therapy . 9 : 1331–9 . doi : 10.2147/dddt.s71276 . PMC 4357613. PMID 25834391 .  
  9. ↑ Yan M, Marsters SA, Grewal IS, Wang H, Ashkenazi A, Dixit VM (julio de 2000). "Identificación de un receptor para BLyS demuestra un papel crucial en la inmunidad humoral". Nature Immunology . 1 (1): 37– 41. doi : 10.1038/76889 . PMID 10881172. S2CID 22957179 .  
  10. 1 2 3 4 5 Xia XZ, Treanor J, Senaldi G, Khare SD, Boone T, Kelley M, Theill LE, Colombero A, Solovyev I, Lee F, McCabe S, Elliott R, Miner K, Hawkins N, Guo J, Stolina M, Yu G, Wang J, Delaney J, Meng SY, Boyle WJ, Hsu H (julio de 2000). "TACI es un receptor que interactúa con TRAF para TALL-1, un miembro de la familia del factor de necrosis tumoral involucrado en la regulación de las células B" . The Journal of Experimental Medicine . 192 (1): 137– 43. doi : 10.1084/jem.192.1.137 . PMC 1887716. PMID 10880535 .  
  11. ↑ von Bülow GU, Bram RJ (octubre de 1997). "Activación de NF-AT inducida por un miembro de la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral que interactúa con CAML". Science . 278 (5335): 138–41 . doi : 10.1126/science.278.5335.138 . PMID 9311921 . 

Lecturas adicionales

  • Bossen C, Schneider P (octubre de 2006). "BAFF, APRIL y sus receptores: estructura, función y señalización" (PDF) . Seminars in Immunology . 18 (5): 263–75 . doi : 10.1016/j.smim.2006.04.006 . PMID 16914324 . 
  • Treml LS, Crowley JE, Cancro MP (octubre de 2006). "Las firmas del receptor BLyS resuelven compartimentos homeostáticamente independientes entre células B vírgenes y con experiencia antigénica". Seminars in Immunology . 18 (5): 297– 304. doi : 10.1016/j.smim.2006.07.001 . PMID 16919470 . 
  • Mackay F, Leung H (octubre de 2006). "El papel del sistema BAFF/APRIL en la función de las células T". Seminars in Immunology . 18 (5): 284– 9. doi : 10.1016/j.smim.2006.04.005 . PMID 16931039 . 
  • Salzer U, Jennings S, Grimbacher B (enero de 2007). "Cambiar o no cambiar: los roles opuestos de TACI en la diferenciación terminal de las células B" . European Journal of Immunology . 37 (1): 17–20 . doi : 10.1002/eji.200636914 . PMID 17171762. S2CID 321714 .  
  • Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 ( 1–2 ): 171–4 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 . 
  • von Bülow GU, Bram RJ (octubre de 1997). "Activación de NF-AT inducida por un miembro de la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral que interactúa con CAML". Science . 278 (5335): 138– 41. doi : 10.1126/science.278.5335.138 . PMID 9311921 . 
  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y en el extremo 5'". Gene . 200 ( 1–2 ): 149–56 . doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 . 
  • Gross JA, Johnston J, Mudri S, Enselman R, Dillon SR, Madden K, Xu W, Parrish-Novak J, Foster D, Lofton-Day C, Moore M, Littau A, Grossman A, Haugen H, Foley K, Blumberg H, Harrison K, Kindsvogel W, Clegg CH (abril de 2000). "TACI y BCMA son receptores de un homólogo de TNF implicado en la enfermedad autoinmune de células B". Nature . 404 ( 6781): 995– 9. Bibcode : 2000Natur.404..995G . doi : 10.1038/35010115 . PMID 10801128. S2CID 4323357 .  
  • Xia XZ, Treanor J, Senaldi G, Khare SD, Boone T, Kelley M, Theill LE, Colombero A, Solovyev I, Lee F, McCabe S, Elliott R, Miner K, Hawkins N, Guo J, Stolina M, Yu G, Wang J, Delaney J, Meng SY, Boyle WJ, Hsu H (julio de 2000). "TACI es un receptor que interactúa con TRAF para TALL-1, un miembro de la familia del factor de necrosis tumoral involucrado en la regulación de las células B" . The Journal of Experimental Medicine . 192 (1): 137– 43. doi : 10.1084/jem.192.1.137 . PMC 1887716. PMID 10880535 .  
  • Seshasayee D, Valdez P, Yan M, Dixit VM, Tumas D, Grewal IS (febrero de 2003). "La pérdida de TACI causa linfoproliferación fatal y autoinmunidad, estableciendo a TACI como un receptor inhibidor de BLyS" . Immunity . 18 (2): 279– 88. doi : 10.1016/s1074-7613(03)00025-6 . PMID 12594954 . 
  • Marsters SA, Yan M, Pitti RM, Haas PE, Dixit VM, Ashkenazi A (junio de 2000). "Interacción de los homólogos de TNF BLyS y APRIL con los homólogos del receptor de TNF BCMA y TACI" . Current Biology . 10 (13): 785–8 . Bibcode : 2000CBio...10..785M . doi : 10.1016/S0960-9822(00) 00566-2 . PMID 10898980. S2CID 2054515 .  
  • von Bülow GU, Russell H, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA, Bram RJ (agosto de 2000). "Clonación molecular y caracterización funcional del activador transmembrana murino e interactor de CAML (TACI) con localización cromosómica en humanos y ratones". Genoma de mamíferos . 11 (8): 628–32 . doi : 10.1007/s003350010125 . PMID 10920230. S2CID 30311754 .  
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  • Hymowitz SG, Patel DR, Wallweber HJ, Runyon S, Yan M, Yin J, Shriver SK, Gordon NC, Pan B, Skelton NJ, Kelley RF, Starovasnik MA (febrero de 2005). "Estructuras de los complejos del receptor APRIL: al igual que BCMA, TACI emplea solo un único dominio rico en cisteína para la unión de ligandos de alta afinidad" . The Journal of Biological Chemistry . 280 (8): 7218–27 . doi : 10.1074/jbc.M411714200 . PMID 15542592 . 
  • Moreaux J, Cremer FW, Reme T, Raab M, Mahtouk K, Kaukel P, Pantesco V, De Vos J, Jourdan E, Jauch A, Legouffe E, Moos M, Fiol G, Goldschmidt H, Rossi JF, Hose D, Klein B (agosto de 2005). "El nivel de expresión del gen TACI en células de mieloma se asocia con una firma de dependencia del microambiente frente a una firma plasmablástica" . Blood . 106 (3): 1021–30 . doi : 10.1182/blood-2004-11-4512 . PMC 2408610. PMID 15827134 .  
  • Castigli E, Wilson SA, Garibyan L, Rachid R, Bonilla F, Schneider L, Geha RS (agosto de 2005). "TACI es mutante en inmunodeficiencia variable común y deficiencia de IgA". Genética de la Naturaleza . 37 (8): 829– 34. doi : 10.1038/ng1601 . PMID 16007086 . S2CID 20026177 .  

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