Tamapin

La tamapina es una toxina del escorpión rojo indio ( Hottentotta tamulus ), que actúa como un bloqueador selectivo y potente de los canales SK2 .

Tamapin recibe su nombre del escorpión del que fue aislado. ^{[ 1 ]}

El tamapin se ha aislado de hotentotta tamulus , el escorpión rojo indio. ^{[ 2 ]}

La tamapina pertenece a la subfamilia 5 de toxinas de escorpión de cadena corta, junto con la PO5 y la escilatoxina . Su similitud de secuencia con otras toxinas que pueden competir con el sitio de unión de la apamina es mucho menor. Tiene 31 aminoácidos de longitud y un peso de 3458 daltons . Su secuencia de aminoácidos es AFCNLRRCELSCRSLGLLGKCIGEECKCVPY, con enlaces disulfuro entre Cys3-Cys21, Cys8-Cys26 y Cys12-Cys28 ( fórmula química C ₁₄₆ H ₂₃₄ N ₄₂ O ₄₂ S ₆ ). ^{[ 1 ]}

La tamapina se ha aislado mediante la detección de la fracción del veneno del escorpión que compite con la apamina mediante cromatografía de exclusión por tamaño Sephadex G-50 , seguida de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC). ^{[ 1 ]} Se ha encontrado una isoforma de tamapina, la tamapina-2, en la que la tirosina se sustituye por una histidina. La tamapina-2 también puede competir muy eficazmente con la apamina por la unión a los sinaptosomas . ^{[ 1 ]}

El objetivo de la tamapina es el canal de potasio dependiente de calcio de pequeña conductancia (SK). Esta toxina de escorpión bloquea los canales SK2 con selectividad para los canales SK2 frente a los canales SK1 de manera en gran medida reversible. ^{[ 1 ]} A pesar de tener secuencias completamente diferentes, la apamina (una toxina del veneno de abeja) y la tamapina comparten, al menos en parte, los mismos sitios de unión en los sinaptosomas del cerebro de rata . Los SK2 clonados son los más sensibles a la apamina en ensayos de unión y registros fisiológicos. ^{[ 1 ]} Sin embargo, la tamapina desplaza a la apamina en los ensayos de unión y, por lo tanto, es una toxina más potente con respecto a la apamina. Los canales SK1 y SK3 solo se ven afectados con una alta concentración de tamapina y, por lo tanto, esta toxina inhibe los canales SK2 con la mayor afinidad, los SK3 con una afinidad intermedia y los SK1 con la menor afinidad. ^{[ 1 ]} Un miembro menos relacionado de los canales SK es el canal de potasio activado por calcio de conductancia intermedia SK4, también conocido como IK1, que no es sensible a la apamina y tampoco se ve afectado por la tapamina. ^{[ 1 ]} Lo mismo se aplica a los canales de potasio dependientes de voltaje; el bloqueo de las corrientes mediadas por SK2 no depende del voltaje. ^{[ 1 ]} Este bloqueo específico del canal provoca una reducción en la corriente de los canales de potasio dependientes de calcio de pequeña conductancia.

Estudios previos demostraron que el efecto de la tamapina es en gran medida reversible y depende del tiempo y la concentración. El escorpión rojo indio (Hottentotta tamulus) causa un gran número de muertes anualmente, especialmente entre niños pequeños. ^{[ 3 ]} Su veneno contiene bloqueadores de canales de potasio altamente específicos, como la iberiotoxina , que es un bloqueador altamente específico del canal de potasio activado por calcio de alta conductancia, y la tamulustoxina . ^{[ 4 ]}