
En ingeniería química , ingeniería bioquímica y purificación de proteínas , la filtración de flujo cruzado [ 1 ] (también conocida como filtración de flujo tangencial [ 2 ] ) es un tipo de filtración (una operación unitaria particular ). La filtración de flujo cruzado es diferente de la filtración de extremo muerto, en la que la alimentación pasa a través de una membrana o lecho, los sólidos quedan atrapados en el filtro y el filtrado se libera en el otro extremo. La filtración de flujo cruzado recibe su nombre porque la mayor parte del flujo de alimentación viaja tangencialmente a través de la superficie del filtro, en lugar de entrar en él. [ 1 ] La principal ventaja de esto es que la torta de filtración (que puede obstruir el filtro) se elimina sustancialmente durante el proceso de filtración, lo que aumenta el tiempo de funcionamiento de una unidad de filtración. Puede ser un proceso continuo, a diferencia de la filtración de extremo muerto por lotes.

Este tipo de filtración se suele seleccionar para fluidos con una alta proporción de sólidos de partículas pequeñas (donde el permeado es de mayor valor), ya que el material sólido puede obstruir rápidamente la superficie del filtro mediante filtración a presión cero. Un ejemplo industrial de esto es la extracción de antibióticos solubles de los licores de fermentación .
La principal fuerza impulsora del proceso de filtración de flujo cruzado es la presión transmembrana. Esta presión mide la diferencia de presión entre ambos lados de la membrana. Durante el proceso, la presión transmembrana puede disminuir debido al aumento de la viscosidad del permeado, lo que reduce la eficiencia de la filtración y puede prolongar el tiempo de procesamiento en grandes cantidades. Esto se puede evitar diluyendo el permeado o aumentando el caudal del sistema.
Operación

En la filtración de flujo cruzado, la alimentación se hace pasar a través de la membrana filtrante (tangencialmente) a presión positiva con respecto al lado del permeado. Una parte del material cuyo tamaño es menor que el de los poros de la membrana pasa a través de ella como permeado o filtrado ; el resto se retiene en el lado de alimentación de la membrana como retenido.
En la filtración de flujo cruzado, el movimiento tangencial del fluido a través de la membrana provoca que las partículas atrapadas en la superficie del filtro se desprendan por fricción. Esto significa que un filtro de flujo cruzado puede funcionar de forma continua con cargas de sólidos relativamente altas sin obstruirse.
Ventajas sobre la filtración convencional
- Se logra una mayor tasa de eliminación de líquidos en general al evitar la formación de torta de filtración.
- El material de alimentación del proceso permanece en forma de lodo móvil, apto para su posterior procesamiento.
- El contenido de sólidos de la suspensión del producto puede variar en un amplio rango.
- Es posible fraccionar partículas por tamaño [ 3 ]
- Efecto de pinzamiento tubular
Aplicaciones industriales

La tecnología de filtración por membrana de flujo cruzado se utiliza ampliamente en la industria a nivel mundial. Las membranas de filtración pueden ser poliméricas o cerámicas, según la aplicación. Los principios de la filtración de flujo cruzado se emplean en ósmosis inversa , nanofiltración , ultrafiltración y microfiltración . Para la purificación de agua, puede resultar muy rentable en comparación con los métodos de evaporación tradicionales.
En la purificación de proteínas , el término filtración de flujo tangencial (TFF) se utiliza para describir la filtración de flujo cruzado con membranas. El proceso puede utilizarse en diferentes etapas de la purificación, dependiendo del tipo de membrana seleccionada. [ 2 ]
En la fotografía de una unidad de filtración industrial (a la derecha), se observa que la tubería de recirculación es considerablemente más grande que la de alimentación (tubería vertical a la derecha) y que la de permeado (pequeños colectores cerca de las filas de abrazaderas blancas). El tamaño de estas tuberías está directamente relacionado con la proporción de líquido que fluye a través de la unidad. Una bomba específica se encarga de recircular la alimentación varias veces antes de que el retenido rico en sólidos pase a la siguiente etapa del proceso.
Técnicas para mejorar el rendimiento
Retrolavado
En el retrolavado, la presión transmembrana se invierte periódicamente mediante una bomba secundaria, de modo que el permeado regresa al flujo de alimentación, desprendiendo la capa de ensuciamiento de la superficie de la membrana. El retrolavado no es aplicable a las membranas enrolladas en espiral y no es una práctica común en la mayoría de las aplicaciones. (Véase Limpieza in situ ) [ 4 ]
Flujo tangencial alterno (ATF)
Se utiliza una bomba de diafragma para generar un flujo tangencial alterno, lo que ayuda a desalojar las partículas retenidas y a prevenir la obstrucción de la membrana. Repligen es el mayor fabricante de sistemas ATF.
Limpieza in situ (CIP)

Los sistemas de limpieza in situ ( CIP) se utilizan normalmente para eliminar la suciedad de las membranas tras un uso prolongado. El proceso CIP puede emplear detergentes, agentes reactivos como el hipoclorito de sodio y ácidos y álcalis como el ácido cítrico y el hidróxido de sodio (NaOH). En algunas plantas de membranas, es necesario eliminar el hipoclorito de sodio (lejía) de la alimentación. La lejía oxida las membranas de película delgada. La oxidación degrada las membranas hasta un punto en el que ya no funcionan a los niveles de rechazo nominales y deben reemplazarse. Se puede añadir lejía a un CIP con hidróxido de sodio durante la puesta en marcha inicial del sistema, antes de cargar las membranas enrolladas en espiral en la planta, para ayudar a desinfectar el sistema. La lejía también se utiliza para el CIP de membranas perforadas de acero inoxidable (Graver), ya que su tolerancia al hipoclorito de sodio es mucho mayor que la de una membrana enrollada en espiral. Los cáusticos y los ácidos se utilizan con mayor frecuencia como productos químicos primarios para el CIP. El cáustico elimina la suciedad orgánica y el ácido elimina los minerales. En algunos sistemas, también se utilizan soluciones enzimáticas para ayudar a eliminar la suciedad orgánica de la planta de membranas. El pH y la temperatura son importantes para un programa CIP. Si el pH y la temperatura son demasiado altos, la membrana se degradará y el rendimiento del flujo se verá afectado. Si el pH y la temperatura son demasiado bajos, el sistema simplemente no se limpiará correctamente. Cada aplicación tiene diferentes requisitos de CIP. Por ejemplo, una planta de ósmosis inversa (OI) para la industria láctea probablemente requerirá un programa CIP más riguroso que una planta de OI para la purificación de agua. Cada fabricante de membranas tiene sus propias directrices para los procedimientos CIP de su producto.
Concentración
El volumen del fluido se reduce al permitir el flujo de permeado. El solvente, los solutos y las partículas más pequeñas que el tamaño de los poros de la membrana la atraviesan, mientras que las partículas más grandes quedan retenidas, concentrándose así. En aplicaciones de bioprocesamiento, la concentración puede ir seguida de diafiltración.
Diafiltración
Para eliminar eficazmente los componentes del permeado de la suspensión, se puede añadir disolvente fresco a la alimentación para reemplazar el volumen de permeado, a la misma velocidad que el caudal de permeado, de modo que el volumen en el sistema permanezca constante. Esto es análogo al lavado de la torta de filtración para eliminar los componentes solubles. [ 4 ] La dilución y reconcentración también se conoce a veces como "diafiltración".
interrupción del flujo del proceso (PFD)
Un método técnicamente más sencillo que el retrolavado consiste en reducir la presión transmembrana a cero cerrando temporalmente la salida del permeado, lo que aumenta la erosión de la capa de incrustaciones sin necesidad de una segunda bomba. El PFD no es tan eficaz como el retrolavado para eliminar las incrustaciones, pero puede resultar ventajoso.
Control de la incrustación basado en modelos
La obstrucción de la membrana en la filtración de flujo cruzado puede controlarse mediante estrategias operativas derivadas de modelos físicos y mecanicistas. Este enfoque se describe a veces como control determinista de la obstrucción y se basa en la observación de que el comportamiento de la obstrucción en sistemas de membrana impulsados por presión suele seguir regímenes distintos regidos por mecanismos dominantes de transporte y deposición. [ 5 ]
Las descripciones clásicas, incluidas las derivadas de las leyes de ensuciamiento de Hermia , relacionan la disminución del flujo con el bloqueo de los poros, los mecanismos intermedios y la formación de tortas. [ 6 ] [ 7 ]
En este contexto, se pueden seleccionar parámetros operativos como la presión transmembrana , la velocidad de flujo transversal y el flujo para que se mantengan dentro de las condiciones asociadas con una obstrucción limitada o reversible. Este enfoque está relacionado con conceptos establecidos como el flujo crítico y el flujo límite, que definen umbrales operativos por debajo de los cuales la obstrucción permanece controlada. [ 8 ] [ 9 ]
Estos enfoques se aplican ampliamente en procesos biofarmacéuticos que utilizan filtración de flujo tangencial (TFF), donde el control del comportamiento de ensuciamiento es relevante para mantener un flujo estable y un rendimiento de separación adecuado. [ 10 ]
Análisis técnicos recientes han propuesto interpretaciones unificadas del comportamiento de la incrustación basadas en regímenes operativos derivados físicamente y efectos de transporte a escala del sistema. [ 11 ]
La terminología no está estandarizada universalmente y se superpone con enfoques más amplios basados en modelos y mecanicistas para el control de la incrustación en la ingeniería de membranas. [ 12 ]
Cálculo del caudal
El flujo o caudal en los sistemas de filtración de flujo cruzado viene dado por la ecuación: [ 4 ]
en el cual:
- : flujo líquido
- : presión transmembrana (también debe incluir los efectos de la presión osmótica para las membranas de ósmosis inversa)
- : Resistencia de la membrana (relacionada con la porosidad total )
- : Resistencia de la torta (variable; relacionada con la obstrucción de la membrana)
- : viscosidad del líquido
Nota:yIncluyen el inverso del área de la superficie de la membrana en su derivación; por lo tanto, el flujo aumenta con el aumento del área de la membrana.
Véase también
Referencias
- 1 2 Koros WJ, Ma YH, Shimidzu T (junio de 1996). "Terminología para membranas y procesos de membrana (IUPAC)" (PDF) . Pure Appl. Chem . 86 (7): 1479– 1489. doi : 10.1351/pac199668071479 . S2CID 97076769 .
- 1 2 Biblioteca Técnica de Millipore: Concentración de proteínas y diafiltración mediante filtración de flujo tangencial
- ↑ Bertera R, Steven H, Metcalfe M (junio de 1984). "Estudios de desarrollo de la filtración de flujo cruzado". The Chemical Engineer . 401 : 10.
- 1 2 3 JF Richardson; JM Coulson; JH Harker; JR Backhurst (2002). Ingeniería química de Coulson y Richardson (Volumen 2) (5.ª ed.). Butterworth-Heinemann. ISBN 0-7506-4445-1.
- ↑ Cunha, F.; Zuponcic, J.; Rossi, F.; Springer, G.; Ximenes, E.; Bruns, N.; Ladisch, M. (2023), "Perfiles de presión intramodular y acumulación de proteínas durante la filtración de flujo tangencial", Biotechnology Progress , 40 (1) e3389, doi : 10.1002/btpr.3389
- ↑ Duclos-Orsello, C.; Li, W.; Ho, C.-C. (2006). "Un modelo de tres mecanismos para describir el ensuciamiento de las membranas de microfiltración". Journal of Membrane Science . 280 ( 1– 2): 856– 866. doi : 10.1016/j.memsci.2006.03.005 .
- ↑ Xiao, T.; Zhu, Z.; Li, L.; Shi, J.; Li, Z.; Zuo, X. (2023), "Estrategias de limpieza y ensuciamiento de membranas en microfiltración/ultrafiltración y membranas dinámicas", Separation and Purification Technology , 318 123977, doi : 10.1016/j.seppur.2023.123977
- ↑ Stoller, M.; Ochando-Pulido, JM (2014), "Sobre la fusión de los conceptos de flujo umbral y flujo crítico en uno solo: el flujo límite", The Scientific World Journal , 2014 656101, doi : 10.1155/2014/656101
- ↑ Ríos, SD; Salvadó, J.; Farriol, X.; Torras, C. (2012), "Estrategias de microfiltración antiincrustante para la cosecha de microalgas para biocombustible", Bioresource Technology , 119 : 406–418 , doi : 10.1016/j.biortech.2012.05.044
- ↑ Agrawal, P.; Wilkstein, K.; Guinn, E.; Mason, M.; Serrano Martinez, CI; Saylae, J. (2023). "Una revisión de la filtración de flujo tangencial: desarrollo de procesos y aplicaciones en la industria farmacéutica". Organic Process Research & Development . 27 : 571–591 . doi : 10.1021/acs.oprd.2c00295 .
- ↑ AFRM Technical Staff (2026), Deterministic Control Architectures in TFF: Physical Foundations and Bounded Uncertainty , AFRM , consultado el 7 de abril de 2026.
- ↑ Cirillo, AI; Tomaiuolo, G.; Guido, S. (2021), "Fenómenos de ensuciamiento de membranas en sistemas microfluídicos: de desafíos técnicos a oportunidades científicas", Micromachines , 12 (7) 820, doi : 10.3390/mi12070820
Enlaces externos
- Terminología de la IUPAC para membranas y procesos de membrana (1996)
- Centro de aprendizaje de ultrafiltración
- Manual del método de filtración de flujo cruzado para la purificación de proteínas
- Procesos de separación bioquímica
- Técnicas de filtración
- Filtros de agua
- Tecnología de membranas