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Tankyrase

La tankirasa , también conocida como tankirasa 1 , es una enzima codificada en humanos por el gen TNKS . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Inhibe la unión de TERF1 al ADN telomérico . [ 8 ] La ...

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La tankirasa , también conocida como tankirasa 1 , es una enzima codificada en humanos por el gen TNKS . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Inhibe la unión de TERF1 al ADN telomérico . [ 8 ] La tankirasa despierta gran interés en la investigación del cáncer debido a su interacción con AXIN1 y AXIN2 , reguladores negativos de la señalización prooncogénica de la β-catenina . Es importante destacar que la actividad del complejo de destrucción de la β-catenina puede incrementarse mediante inhibidores de la tankirasa, por lo que estos inhibidores representan una posible opción terapéutica para reducir el crecimiento de cánceres dependientes de la β-catenina. [ 9 ]

Descripción

Fuente: [ 10 ]

Tankyrase-1 es una poli-ADP-ribosiltransferasa involucrada en varios procesos como la vía de señalización Wnt, la longitud de los telómeros y el tráfico de vesículas. Actúa como un activador de la vía de señalización Wnt al mediar la poli- ADP-ribosilación (PARilación) de AXIN1 y AXIN2 , 2 componentes clave del complejo de destrucción de beta-catenina: las proteínas diana poli-ADP-ribosiladas son reconocidas por RNF146 , que media su ubiquitinación y posterior degradación. También media la PARsilación de BLZF1 y CASC3 , seguida del reclutamiento de RNF146 y posterior ubiquitinación. Media la PARsilación de TERF1 , contribuyendo así a la regulación de la longitud de los telómeros. Involucrada en la maduración del centrosoma durante la prometafase al mediar la PARsilación de HEPACAM 2/MIKI. También puede regular el tráfico de vesículas y modular la distribución subcelular de las vesículas SLC2A4 /GLUT4. Puede estar implicado en el ensamblaje de los polos del huso mediante la PARsilación de NUMA1 . Estimula la actividad del proteasoma 26S. [ 11 ]

Interacciones de proteínas

Se ha demostrado que TNKS interactúa con:

Referencias

  1. 1 2 3 ENSG00000285372 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000173273, ENSG00000285372 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000031529 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 Smith S, Giriat I, Schmitt A, de Lange T (diciembre de 1998). "Tankyrase, una poli(ADP-ribosa) polimerasa en los telómeros humanos". Science . 282 (5393): 1484– 1487. CiteSeerX 10.1.1.466.9024 . doi : 10.1126/science.282.5393.1484 . PMID 9822378 .  
  6. ↑ Zhu L, Smith S, de Lange T, Seldin MF (mayo de 1999). "Mapeo cromosómico del gen tankirasa en humanos y ratones". Genomics . 57 (2): 320– 321. doi : 10.1006/geno.1999.5771 . PMID 10198177 . 
  7. ↑ "Gen Entrez: Tankirasa TNKS, polimerasa de ADP-ribosa relacionada con la anquirina que interactúa con TRF1" .
  8. 1 2 Cook BD, Dynek JN, Chang W, Shostak G, Smith S (enero de 2002). "Función de las polimerasas de poli(ADP-ribosa) relacionadas tankirasa 1 y 2 en los telómeros humanos" . Biología molecular y celular . 22 (1): 332– 342. doi : 10.1128/mcb.22.1.332-342.2002 . PMC 134233. PMID 11739745 .  
  9. ↑ Wang W, Liu P, Lavrijsen M, Li S, Zhang R, Li S, et al. (abril de 2021). "Evaluación de AXIN1 y AXIN2 como objetivos de la inhibición de tankirasa en líneas celulares de carcinoma hepatocelular" . Scientific Reports . 11 (1) 7470. Bibcode : 2021NatSR..11.7470W . doi : 10.1038/s41598-021-87091-4 . PMC 8018973. PMID 33811251 .   
  10. ↑ "TNKS - Poli [ ADP-ribosa ] polimerasa tankirasa-1 - Homo sapiens (Humano) - Gen y proteína TNKS" . UniProt .
  11. ↑ Voges D, Zwickl P, Baumeister W (1999). "El proteasoma 26S: una máquina molecular diseñada para la proteólisis controlada". Annual Review of Biochemistry . 68 : 1015–1068 . doi : 10.1146/annurev.biochem.68.1.1015 . PMID 10872471 . 
  12. ↑ Fuchs U, Rehkamp GF, Slany R, Follo M, Borkhardt A (noviembre de 2003). "La proteína de unión a formina 17, FBP17, se une a través de un motivo de unión a TNKS a la tankirasa, una proteína involucrada en el mantenimiento de los telómeros". FEBS Letters . 554 ( 1– 2): 10– 16. Bibcode : 2003FEBSL.554...10F . doi : 10.1016/s0014-5793(03)01063-9 . PMID 14596906 . S2CID 19552309 .  
  13. ↑ Bae J, Donigian JR, Hsueh AJ (febrero de 2003). "La tankirasa 1 interactúa con las proteínas Mcl-1 e inhibe su regulación de la apoptosis" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (7): 5195– 5204. doi : 10.1074/jbc.M201988200 . PMID 12475993 . 
  14. 1 2 Seimiya H, Smith S (abril de 2002). "La poli(ADP-ribosa) polimerasa telomérica, tankirasa 1, contiene múltiples sitios de unión para el factor de unión de repeticiones teloméricas 1 (TRF1) y un nuevo aceptor, la proteína de unión a tankirasa de 182 kDa (TAB182)" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (16): 14116– 14126. doi : 10.1074/jbc.M112266200 . PMID 11854288 . 
  15. 1 2 Sbodio JI, Chi NW (agosto de 2002). "Identificación de un motivo de unión a tankirasa compartido por IRAP, TAB182 y TRF1 humano pero no por TRF1 de ratón. NuMA contiene este motivo RXXPDG y es un nuevo socio de tankirasa" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (35): 31887–31892 . doi : 10.1074/jbc.M203916200 . PMID 12080061 . 
  16. ↑ Sbodio JI, Lodish HF, Chi NW (febrero de 2002). "La tankirasa-2 oligomeriza con la tankirasa-1 y se une tanto al TRF1 (factor de unión a repeticiones de telómeros 1) como al IRAP (aminopeptidasa sensible a la insulina)" . The Biochemical Journal . 361 (Pt 3): 451–459 . doi : 10.1042/0264-6021:3610451 . PMC 1222327. PMID 11802774 .  

Lecturas adicionales

  • Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, Liu W, Gibbs RA (1996). "Un método de "doble adaptador" para la construcción mejorada de bibliotecas de secuenciación aleatoria". Analytical Biochemistry . 236 (1): 107– 113. doi : 10.1006/abio.1996.0138 . PMID 8619474 . 
  • Yu W, Andersson B, Worley KC, Muzny DM, Ding Y, Liu W, et  al. (1997). "Secuenciación de ADNc por concatenación a gran escala" . Genome Research . 7 (4): 353– 358. doi : 10.1101/gr.7.4.353 . PMC 139146. PMID 9110174 .  
  • Smith S, de Lange T (1999). "Localización dependiente del ciclo celular de la PARP telomérica, tankirasa, en complejos de poros nucleares y centrosomas". Journal of Cell Science . 112 (21): 3649– 3656. doi : 10.1242/jcs.112.21.3649 . PMID 10523501 . 
  • Chi NW, Lodish HF (2001). "Tankyrase es un sustrato de la proteína quinasa activada por mitógenos asociada al aparato de Golgi que interactúa con IRAP en vesículas GLUT4" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (49): 38437– 38444. doi : 10.1074/jbc.M007635200 . PMID 10988299 . 
  • Lyons RJ, Deane R, Lynch DK, Ye ZS, Sanderson GM, Eyre HJ, et  al. (2001). "Identificación de una nueva tankirasa humana a través de su interacción con la proteína adaptadora Grb14" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (20): 17172– 17180. doi : 10.1074/jbc.M009756200 . PMID 11278563 . 
  • Kim BY, Krämer H, Yamamoto A, Kominami E, Kohsaka S, Akazawa C (2001). "Caracterización molecular de homólogos de mamíferos de proteínas Vps de clase C que interactúan con sintaxina-7" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (31): 29393– 29402. doi : 10.1074/jbc.M101778200 . PMID 11382755 . 
  • Rippmann JF, Damm K, Schnapp A (2002). "Caracterización funcional de la actividad poli(ADP-ribosa) polimerasa de tankirasa 1, un regulador potencial de la longitud de los telómeros". Journal of Molecular Biology . 323 (2): 217– 224. doi : 10.1016/S0022-2836(02)00946-4 . PMID 12381316 . 
  • Loayza D, De Lange T (2003). "POT1 como transductor terminal del control de la longitud del telómero TRF1". Nature . 423 ( 6943): 1013– 1018. Bibcode : 2003Natur.423.1013L . doi : 10.1038/nature01688 . PMID 12768206. S2CID 4370276 .  
  • Seimiya H, Muramatsu Y, Smith S, Tsuruo T (2004). "Subdominio funcional en el dominio de anquirina de la tankirasa 1 requerido para la poli(ADP-ribosilación) de TRF1 y elongación de telómeros" . Biología Molecular y Celular . 24 (5): 1944– 1955. doi : 10.1128/MCB.24.5.1944-1955.2004 . PMC 350561. PMID 14966275 .  
  • Dynek JN, Smith S (2004). "La resolución de la asociación de telómeros hermanos es necesaria para la progresión a través de la mitosis". Science . 304 (5667): 97– 100. Bibcode : 2004Sci...304...97D . doi : 10.1126/science.1094754 . PMID 15064417 . S2CID 38793700 .  
  • Ye JZ, de Lange T (2004). "TIN2 es un modulador PARP de tankirasa 1 en el complejo de control de la longitud del telómero TRF1" . Nature Genetics . 36 (6): 618– 623. doi : 10.1038/ng1360 . PMID 15133513 .