taurolidina

La taurolidina es un antimicrobiano que se utiliza para prevenir infecciones en catéteres . ^{[ 1 ]} Los efectos secundarios y la inducción de resistencia bacteriana son poco frecuentes. ^{[ 1 ]} También se está estudiando como tratamiento para el cáncer . ^{[ 2 ]}

Se deriva del derivado endógeno del aminoácido taurina . El supuesto mecanismo de acción implica el metabolismo de la taurolidina a taurinamida y, finalmente, a taurina y agua, liberando formaldehído que reacciona químicamente con las mureínas de la pared celular bacteriana y con los grupos amino e hidroxilo de las endotoxinas y exotoxinas. Esta reacción desnaturaliza las endotoxinas y los complejos polisacáridos y lipopolisacáridos de la pared celular bacteriana e inactiva las exotoxinas susceptibles. ^{[ 3 ]}

La taurolidina es un agente antimicrobiano que se utiliza como parte de una solución de bloqueo de catéteres con el fin de prevenir infecciones relacionadas con el catéter. ^{[ 4 ]}

• Solución de bloqueo de catéter en nutrición parenteral domiciliaria (NPD) o nutrición parenteral total (NPT): las infecciones del torrente sanguíneo relacionadas con el catéter (ITSRC) siguen siendo la complicación grave más frecuente asociada a la nutrición parenteral a largo plazo. El uso de taurolidina como solución de bloqueo de catéter muestra una reducción de las ITSRC. ^{[ 1 ] [ 5 ]} Sin embargo, la calidad general de la evidencia no es lo suficientemente sólida como para justificar su uso rutinario. ^{[ 1 ] [ 5 ]}
• Solución de bloqueo de catéter: La taurolidina disminuye la adhesión de bacterias y hongos a las células del huésped al destruir las fimbrias y los flagelos , previniendo así la formación de biopelículas . ^{[ 6 ] [ 7 ]} La taurolidina es el ingrediente activo de las soluciones antimicrobianas de bloqueo de catéter para la prevención y el tratamiento de las infecciones del torrente sanguíneo relacionadas con catéteres (ITSRC) y es adecuada para su uso en todos los dispositivos de acceso vascular basados ​​en catéteres. ^{[ 8 ] [ 1 ]} Nunca se ha observado resistencia bacteriana a la taurolidina en diversos estudios. ^{[ 9 ] [ 10 ]}
• El uso de una solución de bloqueo de taurolidina puede disminuir el riesgo de infección del catéter en niños con cáncer, pero la evidencia es preliminar. ^{[ 11 ]}

No se han identificado efectos secundarios sistémicos. La seguridad de la taurolidina también se ha confirmado en estudios clínicos con administración intravenosa prolongada de dosis altas (hasta 20 gramos diarios). En el organismo, la taurolidina se metaboliza rápidamente a través de los metabolitos taurultam y metilol taurinamida, que también tienen acción bactericida, en taurina, un ácido aminosulfónico endógeno, dióxido de carbono y agua. Por lo tanto, no se conocen ni se esperan efectos tóxicos en caso de inyección accidental. Se han notificado sensación de ardor durante la instilación, entumecimiento, eritema , rubor facial, dolor de cabeza, epistaxis y náuseas. ^{[ 12 ]}

• Metabolismo: La taurolidina y el taurultam se metabolizan rápidamente a taurinamida, taurina, dióxido de carbono y agua. La taurolidina existe en equilibrio con el taurultam y el N-metilol-taurultam en solución acuosa. ^{[ 17 ]}
• Farmacocinética (eliminación): La semivida de la fase de eliminación terminal del taurultam es de aproximadamente 1,5 horas, y la del metabolito taurinamida es de aproximadamente 6 horas. El 25 % de la dosis de taurolidina administrada se elimina por vía renal como taurinamida y/o taurina. ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 18 ]}

El nombre químico de la taurolidina es 4,4'-Metileno-bis(1,2,4-tiadiazinano)-1,1,1',1'-tetraóxido.

Es un polvo cristalino inodoro, de color blanco a blanquecino. Es prácticamente insoluble en cloroformo, ligeramente soluble en acetona hirviendo, etanol, metanol y acetato de etilo, poco soluble en agua a 20 °C y alcohol etílico, soluble en ácido clorhídrico diluido e hidróxido de sodio diluido, y fácilmente soluble en N,N-dimetilformamida (a 60  °C).

La taurolidina se sintetizó por primera vez en los laboratorios de Geistlich Pharma AG, Suiza, en 1972. Los ensayos clínicos comenzaron en 1975 en pacientes con peritonitis grave.

La taurolidina demuestra algunas propiedades antitumorales, con resultados positivos observados en investigaciones clínicas de fase temprana que utilizan el fármaco para tratar neoplasias malignas gastrointestinales y tumores del sistema nervioso central. ^{[ 23 ]} Más recientemente, se ha descubierto que ejerce actividad antineoplásica. La taurolidina induce la muerte de células cancerosas a través de diversos mecanismos. Aún hoy, no se han dilucidado completamente todas las vías antineoplásicas que emplea. Se ha demostrado que potencia la apoptosis, inhibe la angiogénesis, reduce la adhesión tumoral, disminuye la liberación de citocinas proinflamatorias y estimula la regulación inmunitaria anticancerígena tras un trauma quirúrgico. La apoptosis se activa tanto a través de un mecanismo dependiente del citocromo c mitocondrial como de una vía directa extrínseca. Numerosos datos in vitro y en animales respaldan la acción tumoricida de la taurolidina. ^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]} La taurolidina se ha utilizado como agente antimicrobiano en el ámbito clínico desde la década de 1970 y hasta ahora parece no ser tóxica. La naturaleza no tóxica de la taurolidina la convierte en una opción favorable en comparación con los regímenes quimioterapéuticos actuales. Existen pocos estudios clínicos publicados que evalúen el papel de la taurolidina como agente quimioterapéutico. La literatura carece de un ensayo clínico aleatorizado de nivel 1, considerado el estándar de oro, para evaluar los posibles beneficios antineoplásicos de la taurolidina. Sin embargo, estos ensayos se encuentran actualmente en curso. Dichos estudios controlados aleatorizados son vitales para esclarecer el papel de la taurolidina en el tratamiento moderno del cáncer. ^{[ 21 ] [ 2 ]}