Tavapadon

Tavapadon (nombres en clave de desarrollo CVL-751 , PF-06649751 ) es un agonista del receptor de dopamina que se encuentra en desarrollo para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Está siendo desarrollado por Cerevel Therapeutics , que adquirió tavapadon de Pfizer en 2018. ^{[ 2 ]} Se toma por vía oral . ^{[ 1 ]}

Tavapadon actúa como un agonista parcial altamente selectivo del receptor _de dopamina D1 (Ki ₌ 9 nM; IA Tooltip Actividad intrínseca = 65%) y del receptor _de dopamina D5 (Ki ₌ 13 nM; IA = 81%). ^[³^]^[⁴^]^[¹^] No tiene afinidad significativa ni actividad funcional en los receptores tipo D2 ( _D2 , _D3 , D4 ) (Ki _≥ 4870 a 6720 nM). ^[¹^]_{Tavapadon también} muestra agonismo ^sesgado para _la señalización _acoplada a Gs en _los receptores tipo D1 . ^[¹ ] ^[³^]

A diciembre de 2024, tavapadon ha completado los ensayos clínicos de fase 3 para la enfermedad de Parkinson. ^[²^]

Véase también

Lista de fármacos en fase de investigación para la enfermedad de Parkinson
Glovadalen (UCB-0022)
Mevidalen (LY-3154207)
PF-06412562 (CVL-562)
Razpipadon (CVL-871)

Referencias

1 2 3 4 5 Bezard E, Gray D, Kozak R, Leoni M, Combs C, Duvvuri S (2024). "Fundamento y desarrollo de Tavapadon, un agonista parcial selectivo de dopamina D1/D5 para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson" . CNS Neurol Disord Drug Targets. 23 (4): 476– 487. doi: 10.2174/1871527322666230331121028. PMC 10909821. PMID 36999711. Tavapadon es un agonista parcial altamente selectivo en los receptores de dopamina D1 y D5 , [52] con poca o ninguna actividad funcional en los receptores D2, D3 o D4 in vitro (datos no publicados). Los ensayos que miden el desplazamiento de la unión del radioligando en líneas celulares que expresan receptores de dopamina humanos recombinantes han demostrado que el tavapadon tiene una alta afinidad tanto por D1 (Ki = 9 nM) como por D5 (Ki = 13 nM) (datos no publicados). Por el contrario, el tavapadon tuvo una baja afinidad por D2 (Ki ≥ 6210 nM), D3 (Ki ≥ 6720 nM) y D4 (Ki ≥ 4870 nM) (datos no publicados). [...] Los ensayos in vitro de actividad funcional han confirmado que el tavapadon actúa como un agonista parcial al unirse a los receptores D1 y D5, que corresponden al 65% y al 81% de la actividad intrínseca de la dopamina, respectivamente, e induciendo la activación funcional del receptor, con valores de concentración efectiva media (EC50) de 19 nM y 17 nM (datos no publicados).
1 2 3 "Tavapadon - Cerevel Therapeutics" . Adis Insight . Springer Nature Switzerland AG.
1 2 3 Cerri S, Blandini F (diciembre de 2020). "Actualización sobre el uso de agonistas dopaminérgicos no derivados del ergot para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson". Expert Opinion on Pharmacotherapy . 21 (18): 2279– 2291. doi : 10.1080/14656566.2020.1805432 . PMID 32804544. S2CID 221163451 .
1 2 Hall A, Provins L, Valade A (enero de 2019). "Nuevas estrategias para activar el receptor de dopamina D _{1 : avances recientes en agonismo ortostérico y modulación alostérica positiva".}Journal of Medicinal Chemistry . 62 (1): 128– 140. doi : 10.1021/acs.jmedchem.8b01767 . PMID 30525590 . S2CID 54469910 .

[BezardGrayKozak2024-1] 1 2 3 4 5 Bezard E, Gray D, Kozak R, Leoni M, Combs C, Duvvuri S (2024). "Fundamento y desarrollo de Tavapadon, un agonista parcial selectivo de dopamina D1/D5 para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson" . CNS Neurol Disord Drug Targets. 23 (4): 476– 487. doi: 10.2174/1871527322666230331121028. PMC 10909821. PMID 36999711. Tavapadon es un agonista parcial altamente selectivo en los receptores de dopamina D1 y D5 , [52] con poca o ninguna actividad funcional en los receptores D2, D3 o D4 in vitro (datos no publicados). Los ensayos que miden el desplazamiento de la unión del radioligando en líneas celulares que expresan receptores de dopamina humanos recombinantes han demostrado que el tavapadon tiene una alta afinidad tanto por D1 (Ki = 9 nM) como por D5 (Ki = 13 nM) (datos no publicados). Por el contrario, el tavapadon tuvo una baja afinidad por D2 (Ki ≥ 6210 nM), D3 (Ki ≥ 6720 nM) y D4 (Ki ≥ 4870 nM) (datos no publicados). [...] Los ensayos in vitro de actividad funcional han confirmado que el tavapadon actúa como un agonista parcial al unirse a los receptores D1 y D5, que corresponden al 65% y al 81% de la actividad intrínseca de la dopamina, respectivamente, e induciendo la activación funcional del receptor, con valores de concentración efectiva media (EC50) de 19 nM y 17 nM (datos no publicados).

[AdisInsight-2] 1 2 3 "Tavapadon - Cerevel Therapeutics" . Adis Insight . Springer Nature Switzerland AG.

[pmid32804544-3] 1 2 3 Cerri S, Blandini F (diciembre de 2020). "Actualización sobre el uso de agonistas dopaminérgicos no derivados del ergot para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson". Expert Opinion on Pharmacotherapy . 21 (18): 2279– 2291. doi : 10.1080/14656566.2020.1805432 . PMID 32804544. S2CID 221163451 .

[pmid30525590-4] 1 2 Hall A, Provins L, Valade A (enero de 2019). "Nuevas estrategias para activar el receptor de dopamina D _{1 : avances recientes en agonismo ortostérico y modulación alostérica positiva".}Journal of Medicinal Chemistry . 62 (1): 128– 140. doi : 10.1021/acs.jmedchem.8b01767 . PMID 30525590 . S2CID 54469910 .

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