Célula T helper 17

Las células T helper 17 ( Th17 ) son un subconjunto de células T helper proinflamatorias definidas por su producción de interleucina 17 (IL-17). Están relacionadas con las células T reguladoras y las señales que hacen que las _Th17 inhiban la diferenciación de las células T _{reguladoras . [1] Sin embargo, las Th17 se diferencian en su desarrollo de los linajes Th1 y Th2 .} Las ^{células Th17 desempeñan} un _papel importante _en el mantenimiento de las _barreras mucosas y contribuyen a la eliminación de patógenos en las superficies mucosas; estas células _Th17 protectoras y no patógenas se han denominado células T _reguladoras 17. ^{[ 2 ]}

También se las ha relacionado con trastornos autoinmunes e inflamatorios. La pérdida de poblaciones de células _Th17 en las superficies mucosas se ha vinculado con la inflamación crónica y la translocación microbiana. Estas células _Th17 reguladoras pueden generarse in vitro mediante TGF-beta e IL-6.

Al igual que las células T reguladoras convencionales (T _reg ), la inducción de células T reguladoras T _reg 17 podría desempeñar un papel importante en la modulación y prevención de ciertas enfermedades autoinmunes. Las células T _reg 17 (células T _h 17 reguladoras) se generan a partir de células T CD4 ^{+ .} 

El factor de crecimiento transformante beta (TGF-β), la interleucina 6 (IL-6), la interleucina 21 (IL-21) y la interleucina 23 (IL-23) contribuyen a la formación de Th17 _en ratones y humanos. Los factores clave en la diferenciación de las células Th17 _son el transductor de señal y activador de la transcripción 3 ( Stat3 ) y los receptores huérfanos relacionados con el receptor de ácido retinoico gamma ( RORγ ) y alfa (RORα). ^{[ 3 ]} _Las células Th17 se diferencian cuando las células T vírgenes se exponen a las citocinas mencionadas anteriormente. Estas citocinas son producidas por células presentadoras de antígeno (APC) activadas después del contacto con patógenos. ^{[ 4 ]} Las células Th17 _pueden alterar su programa de diferenciación, dando lugar finalmente a células protectoras o proinflamatorias patógenas. Las células Th17 protectoras y no patógenas _inducidas por IL-6 y TGF-β se denominan células T _reg 17 . Las células T _h  17 patógenas son inducidas por IL-23 e IL-1β . ^{[ 5 ]} También se ha demostrado que la IL-21, producida por las propias células T _h 17, inicia una vía alternativa para la activación de las poblaciones de T _h 17. ^{[ 6 ]} Tanto el interferón gamma (IFNγ) como la IL-4 , los principales estimuladores de la diferenciación de T _h 1 y T _h 2, respectivamente, han demostrado inhibir la diferenciación de T _h 17.

De forma similar a las células T _h 17, el desarrollo de las células T _reg 17 dependía del factor de transcripción Stat3 . ^{[ 7 ]}

Las células T _h 17 desempeñan un papel en la inmunidad adaptativa protegiendo al cuerpo contra los patógenos. Sin embargo, la inmunidad antifúngica parece estar limitada a sitios particulares con efectos perjudiciales observados. ^{[ 8 ]} Sus principales citocinas efectoras son IL-17A, IL-17F, IL-21 e IL-22, ^{[ 9 ]} así como el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos ( GM-CSF ). Las citocinas de la familia IL-17 (IL-17A e IL-17F) se dirigen a las células inmunes innatas y a las células epiteliales, entre otras, para producir G-CSF e IL-8 (CXCL8), lo que conduce a la producción y reclutamiento de neutrófilos . De esta forma, el linaje de células T _h 17 parece ser uno de los tres subconjuntos principales de células T efectoras, ya que estas células participan en la regulación de los neutrófilos, mientras que las células T _h 2 regulan los eosinófilos , basófilos y mastocitos , y las células T _h 1 regulan los macrófagos y monocitos . ^{[ 10 ]} Por lo tanto, tres subconjuntos de células T cooperadoras pueden influir en la parte mieloide del sistema inmunitario, responsable en gran medida de la defensa innata contra los patógenos.

Las células T _reg 17 con fenotipo regulador con propiedades inmunosupresoras in vivo en el intestino también se han identificado como células rT _h 17. ^{[ 11 ]}

Las células T _reg 17 producen IL-17 e IL-10 y un bajo nivel de IL-22 y suprimen las respuestas autoinmunes y otras respuestas inmunitarias. Las células T CD4 ⁺  polarizadas con IL-23 e IL-6 son patógenas tras la transferencia adoptiva en la diabetes tipo 1, mientras que las células polarizadas con TGF-beta e IL-6 no son patógenas., ^{[ 12 ] [ 13 ]} El receptor intracelular de hidrocarburos arílicos (AhR), que se activa por ciertos compuestos aromáticos, se expresa específicamente en las células T _reg 17. ^{[ 14 ]} Estas células están reguladas por IL-23 y TGF-beta. ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]} La producción de IL-22 en este subconjunto de células T _h 17 está regulada por AhR y las células T _reg 17 dependen de la activación del factor de transcripción Stat3 . En estado estacionario, los ligandos TGF-beta y AhR inducen una baja expresión de IL-22 junto con una alta expresión de AhR, c-MAF, IL-10 e IL-21 que podrían desempeñar un papel protector en la regeneración celular y la homeostasis del microbioma del huésped .

Las células T _helper 17 median la regresión de tumores en ratones, ^{[ 18 ] [ 19 ]} pero también se ha descubierto que promueven la formación de tumores inducidos por la inflamación colónica en ratones. ^{[ 20 ]} Al igual que otras células T helper, las células T _helper 17 interactúan estrechamente con las células B en respuesta a patógenos. Las células T _helper 17 participan en el reclutamiento de células B a través de la señalización de la quimiocina CXCL13, y la actividad de las células T _helper 17 puede estimular la producción de anticuerpos. ^{[ 21 ]}

Las células T _reg 17 regulan la función de las células T _h 17 que desempeñan un papel importante en la defensa del huésped contra patógenos fúngicos y bacterianos y participan en la patogénesis de múltiples trastornos inflamatorios y autoinmunes. La deleción selectiva de Stat3 causó colitis grave espontánea debido a la falta de células T _reg 17 y al aumento de células T _h 17 patógenas. El mecanismo de acción de las células T _reg 17 es la expresión del receptor de quimiocina CCR6 , que facilita el tráfico hacia áreas de inflamación T _h 17. Esto también se observa en enfermedades humanas como la glomerulonefritis (GN) en el riñón. La conversión de células T _{h 17 patógenas} in vivo al final de un proceso de enfermedad inflamatoria por TGF-β da como resultado la generación de células similares a T _reg 17. ^{[ 22 ]} También hay conservación entre especies de células T _reg 17.

La desregulación de las células _Th17 y su transición a un fenotipo patogénico se han asociado con trastornos autoinmunes e inflamación. En el caso de los trastornos autoinmunes, la sobreactivación de las células Th17 puede provocar una inflamación excesiva, como en la artritis reumatoide. _También se ha demostrado que las células Th17 son necesarias para el mantenimiento de la inmunidad de las mucosas. En _el VIH , la pérdida de poblaciones de células _Th17 puede contribuir a la infección crónica.

Una investigación intensiva iniciada en 2004 en modelos de ratón dilucidó sus factores de transcripción y las citoquinas que provocan la diferenciación. ^{[ 40 ]}