Las células Th22 (células T helper tipo 22) son una subpoblación de células T CD4+ que producen interleucina-22 ( IL-22 ). Desempeñan un papel en los mecanismos de protección contra diversos patógenos bacterianos, la reparación de tejidos y la cicatrización de heridas, así como en procesos patológicos, incluyendo inflamaciones , autoinmunidad , tumores y daños en los órganos digestivos. [ 1 ]
Caracterización
Las células Th22 se definen principalmente por su alta secreción de interleucina-22 ( IL-22 ). [ 2 ] Además de IL-22, las células Th22 también producen otras citocinas, como la interleucina-13 ( IL-13 ) y el factor de necrosis tumoral alfa ( TNF-alfa ), pero en cantidades muy pequeñas. [ 3 ] Adicionalmente, podrían caracterizarse por la expresión en su superficie celular de CD3 , CD4 , CD28 , el número de receptores de quimiocinas CCR10 , CCR6 , CCR4 que están asociados con la migración de células T cutáneas, y el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas ( PGDFR ). [ 1 ]
Diferenciación
Las células Th22 se diferencian a partir de linfocitos T vírgenes en presencia de diversas citocinas y factores de transcripción .
Citocinas en la diferenciación
Las células T CD4+ vírgenes activadas se diferencian en células Th22 bajo la influencia de la interleucina-6 ( IL-6 ) y el factor de necrosis tumoral alfa ( TNF-alfa ). Este proceso puede ser inhibido por la adición de concentraciones crecientes del factor de crecimiento transformante beta ( TGF-beta ). [ 4 ] La combinación de interleucina-21 ( IL-21 ) e interleucina-23 ( IL-23 ) también puede inducir la diferenciación de células T vírgenes en células Th22 a través del ligando endógeno del receptor tipo Toll 4 ( TLR4 ), estimulando a los queratinocitos para secretar interleucina-23 ( IL-23 ) y uniéndose al receptor de IL-23 de las células dendríticas de la piel . Este mecanismo induce la diferenciación en células Th22 y la secreción de interleucina-22 ( IL-22 ). [ 5 ]
Factores de transcripción en la diferenciación
La señalización descendente del factor de transcripción receptor de hidrocarburos arílicos ( AHR ) es esencial para la producción de interleucina-22 ( IL-22 ) por las células Th22. RORγt actúa como factor de transcripción positivo y T-bet como factor de transcripción negativo para la diferenciación de las células Th22. [ 2 ] Sin embargo, aún se están investigando otras moléculas intracelulares implicadas en la diferenciación de las células Th22. [ 6 ]
Funciones fisiológicas
Mediante la producción de interleucina-22 ( IL-22 ), se ha demostrado que las células Th22 protegen contra diversos patógenos bacterianos y virales. La interleucina-22 ( IL-22 ) regula diferentes mecanismos inmunitarios innatos para eliminar la infiltración de patógenos invasivos en la piel, el intestino y el tracto respiratorio. La interleucina-22 ( IL-22 ) influye en los queratinocitos y las células epiteliales para estimular la proliferación y la diferenciación, promoviendo así la cicatrización de heridas y la cohesión de la integridad de la barrera. La interleucina-22 ( IL-22 ) también mejora la secreción estromal de péptidos antimicrobianos , así como la producción de quimiocinas que promueven el reclutamiento de otras células inmunitarias. [ 7 ]
Th22 en enfermedades
Se le atribuyen funciones tanto patológicas como protectoras en el mantenimiento de la homeostasis inmunológica. Sin embargo, su papel en los procesos patológicos aún no se ha dilucidado por completo.
SIDA
Parece que las células Th22 podrían desempeñar un papel protector en pacientes con SIDA . Las moléculas CCR5 y α4β7 expresadas por las células Th22 fueron capaces de unirse al receptor circulante del VIH y, por lo tanto, a través de la producción de interleucina-22 ( IL-22 ), proteger contra el daño del epitelio intestinal, lo que conduce a un mecanismo de resistencia contra la destrucción de la integridad de las células epiteliales inducida por el VIH. [ 4 ]
Soriasis
En la psoriasis, las células Th22 se han relacionado causalmente con procesos patológicos. En pacientes con psoriasis, los niveles de células Th22 e interleucina-22 ( IL-22 ) se encuentran elevados. Los altos niveles de interleucina-22 ( IL-22 ), junto con la interleucina-6 ( IL-6 ), pueden inducir la expresión de proteínas antimicrobianas ( PAM ) y estimular a los queratinocitos para que secreten mediadores proinflamatorios y quimiocinas en la piel. Además, también pueden inhibir la diferenciación de los queratinocitos y el proceso normal de cicatrización de la piel. [ 8 ]
lupus eritematoso sistémico
El papel de las células Th22 en el lupus eritematoso sistémico ( LES ) aún no está claro. En algunos pacientes, los niveles de células Th22 e interleucina-22 ( IL-22 ) aumentaron, lo que se correlacionó con la actividad de la enfermedad, pero también se informaron niveles disminuidos de interleucina-22 ( IL-22 ) y células Th22. La interleucina-22 ( IL-22 ) es una citocina involucrada en el reclutamiento de neutrófilos en respuesta a la invasión microbiana, y en el caso del lupus, parece que la interleucina-22 (IL-22) participa en procesos inflamatorios y patológicos mediante el reclutamiento de células inmunitarias. Por otro lado, las células Th22 podrían ser un mejor predictor del desarrollo de lupus eritematoso sistémico (LES) que las células Th17. [ 9 ]
Tumores
Las células Th22 participan en la tumorogénesis en casos de carcinoma hepatocelular, liposarcoma o cáncer de colon, y afectan el tejido tumoral a través de dos vías diferentes. La sobreexpresión de interleucina-22 ( IL-22 ) o de células Th22 puede provocar la progresión del cáncer y la proliferación de células epiteliales malignas. Sin embargo, las funciones fisiológicas de las células Th22 incluyen la reparación tisular y la cicatrización de heridas. Algunos estudios han demostrado un posible efecto antitumoral de estas células, y la secreción normal de interleucina-22 ( IL-22 ) conduce a la reparación tisular. [ 10 ]
Referencias
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