Biopsia

El término biopsia refleja las palabras griegas βίος bios , "vida" y ὄψις opsis , "una visión". ^{[ 4 ]}

El dermatólogo francés Ernest Besnier introdujo la palabra biopsia en la comunidad médica en 1879. ^{[ 5 ]}

Cuando se sospecha cáncer, se pueden aplicar diversas técnicas de biopsia. Una biopsia por escisión consiste en extirpar la lesión por completo. Al evaluar la muestra, además del diagnóstico, se examina la cantidad de tejido sano alrededor de la lesión y el margen quirúrgico para determinar si la enfermedad se ha extendido más allá del área biopsiada. ^{[ 6 ]} Los "márgenes libres" o "márgenes negativos" indican que no se encontró enfermedad en los bordes de la muestra de biopsia. Los "márgenes positivos" indican que se encontró enfermedad y que, según el diagnóstico, podría ser necesaria una escisión más amplia. ^{[ 7 ]}

Cuando la extirpación completa no está indicada por diversas razones, se puede tomar una cuña de tejido en una biopsia incisional . En algunos casos, se puede obtener una muestra mediante dispositivos que la "cortan". Se pueden utilizar agujas de diversos tamaños para obtener tejido en la luz ( biopsia con aguja gruesa ). Las agujas de menor diámetro permiten obtener células y grupos de células ( biopsia por aspiración con aguja fina) . ^{[ 8 ]}

El examen patológico de una biopsia puede determinar si una lesión es benigna o maligna y puede ayudar a diferenciar entre distintos tipos de cáncer. A diferencia de una biopsia que simplemente toma una muestra de una lesión, una muestra de resección más grande puede llegar a un patólogo, generalmente de un cirujano que intenta erradicar una lesión conocida de un paciente. Por ejemplo, un patólogo examinaría una muestra de mastectomía , incluso si una biopsia mamaria previa no escisional ya hubiera establecido el diagnóstico de cáncer de mama. El examen de la muestra completa de la mastectomía confirmaría la naturaleza exacta del cáncer (subclasificación del tumor y grado histológico) y revelaría la extensión de su diseminación ( estadificación patológica ).

Hay dos tipos de biopsia líquida (que en realidad no es una biopsia, ya que son análisis de sangre que no requieren una biopsia de tejido): ensayos de células tumorales circulantes o pruebas de ADN tumoral circulante libre de células. ^{[ 9 ]} Estos métodos proporcionan una alternativa no invasiva a las biopsias invasivas repetidas para monitorizar el tratamiento del cáncer, ^{[ 10 ]} probar los fármacos disponibles contra las células tumorales circulantes, ^{[ 11 ]} evaluar las mutaciones en el cáncer y planificar tratamientos individualizados. Además, debido a que el cáncer es una enfermedad genética heterogénea, y las biopsias por escisión proporcionan solo una instantánea en el tiempo de algunos de los cambios genéticos rápidos y dinámicos que ocurren en los tumores, las biopsias líquidas ofrecen algunas ventajas sobre las pruebas genómicas basadas en biopsias de tejido. ^{[ 12 ]} Además, las biopsias por escisión son invasivas, no se pueden usar repetidamente y son ineficaces para comprender la dinámica de la progresión tumoral y la metástasis. ^{[ 13 ] [ 14 ]} Al detectar, cuantificar y caracterizar células tumorales circulantes vitales o alteraciones genómicas en CTC y ADN libre en sangre, la biopsia líquida puede proporcionar información en tiempo real sobre la etapa de progresión del tumor, la eficacia del tratamiento y el riesgo de metástasis del cáncer. ^{[ 15 ]} Este desarrollo tecnológico podría permitir diagnosticar y controlar el cáncer a partir de análisis de sangre repetidos en lugar de una biopsia tradicional. ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]}

Las pruebas de células tumorales circulantes ya están disponibles, pero aún no están cubiertas por el seguro en maintrac y están siendo desarrolladas por muchas compañías farmacéuticas. Estas pruebas analizan las células tumorales circulantes (CTC) ^{[ 16 ] [ 19 ]} El análisis de CTC individuales demostró un alto nivel de heterogeneidad observado a nivel de célula única ^{[ 20 ]} tanto para la expresión de proteínas como para la localización de proteínas y las CTC reflejaron tanto la biopsia primaria como los cambios observados en los sitios metastásicos.

El análisis del ADN tumoral circulante libre (cfDNA) tiene una ventaja sobre los ensayos de células tumorales circulantes, ya que hay aproximadamente 100 veces más ADN libre que ADN en las células tumorales circulantes. ^{[ 9 ]} Estas pruebas analizan fragmentos de ADN de células tumorales que los tumores liberan continuamente al torrente sanguíneo. Entre las empresas que ofrecen pruebas de secuenciación de próxima generación de cfDNA se encuentran Personal Genome Diagnostics y Guardant Health . ^{[ 12 ]} Estas pruebas se están generalizando cuando una biopsia de tejido no tiene suficiente material para el análisis de ADN o cuando no es seguro realizar un procedimiento de biopsia invasivo, según un informe reciente de resultados de más de 15 000 pacientes con cáncer avanzado secuenciados con la prueba de Guardant Health. ^{[ 21 ]}

Un estudio realizado en 2014 con muestras de sangre de 846 pacientes con 15 tipos diferentes de cáncer en 24 instituciones logró detectar la presencia de ADN canceroso en el organismo. Se encontró ADN tumoral en la sangre de más del 80 % de los pacientes con cáncer metastásico y en aproximadamente el 47 % de aquellos con tumores localizados. La prueba no indica la ubicación del tumor ni proporciona otra información sobre el mismo. La prueba no produjo falsos positivos. ^{[ 22 ]}

Estas pruebas también pueden ser útiles para evaluar si quedan células malignas en pacientes cuyos tumores han sido extirpados quirúrgicamente. ^{[ 23 ]} Se espera que hasta el 30 por ciento recaiga debido a que algunas células tumorales permanecen. ^{[ 24 ]} Los estudios iniciales identificaron aproximadamente la mitad de los pacientes que posteriormente recayeron, nuevamente sin falsos positivos. ^{[ 22 ]}

Otro posible uso es rastrear las mutaciones específicas del ADN que impulsan un tumor. Muchos medicamentos nuevos contra el cáncer bloquean procesos moleculares específicos. Estas pruebas podrían facilitar la focalización de la terapia en los tumores. ^{[ 22 ]}

En zonas de fácil acceso y detección, se pueden evaluar las lesiones sospechosas. Inicialmente, se trataba de la piel o masas superficiales. La radiografía , y posteriormente la tomografía computarizada , la resonancia magnética y la ecografía , junto con la endoscopia, ampliaron el alcance.

A menudo se realiza una biopsia de las arterias temporales ante la sospecha de vasculitis . En la enfermedad inflamatoria intestinal ( enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa ), se toman biopsias frecuentes para evaluar la actividad de la enfermedad y los cambios que preceden a la malignidad. ^{[ 25 ]}

Las muestras de biopsia se toman a menudo de una parte de la lesión cuando se desconoce la causa de una enfermedad o cuando se duda sobre su extensión o características exactas. La vasculitis , por ejemplo, suele diagnosticarse mediante biopsia.

• Enfermedad renal: La biopsia y la microscopía de fluorescencia son fundamentales para el diagnóstico de las alteraciones de la función renal. La inmunofluorescencia desempeña un papel vital en el diagnóstico de la glomerulonefritis semilunar.
• Enfermedades infecciosas: El agrandamiento de los ganglios linfáticos puede deberse a diversas enfermedades infecciosas o autoinmunes.
• Enfermedad metabólica: Algunas afecciones afectan a todo el cuerpo, pero se realizan biopsias selectivas en ciertos sitios porque son de fácil acceso. La amiloidosis es una afección en la que se acumulan proteínas degradadas en los tejidos corporales. Para realizar el diagnóstico, se realiza una biopsia gingival .
• Trasplante: Se realizan biopsias de los órganos trasplantados para determinar si no están siendo rechazados o si la enfermedad que motivó el trasplante no ha reaparecido.
• Fertilidad: La biopsia testicular se utiliza para evaluar la fertilidad masculina y determinar la causa de una posible infertilidad , por ejemplo, cuando la calidad del esperma es baja, pero los niveles hormonales aún se encuentran dentro de los rangos normales. ^{[ 26 ]}