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Articulo de referencia

Tositumomab

El tositumomab es un anticuerpo monoclonal murino que se dirige al antígeno CD20 producido en células de mamíferos. [ 1 ] Se combinó con yodo-131 para producir un radiofármaco p...

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El tositumomab es un anticuerpo monoclonal murino que se dirige al antígeno CD20 producido en células de mamíferos. [ 1 ] Se combinó con yodo-131 para producir un radiofármaco para radioterapia con fuente no sellada , el tositumomab con yodo-131 (comercializado como Bexxar ), para el tratamiento del linfoma no Hodgkin . [ 1 ] Se clasifica como un anticuerpo IgG 2a lambda. [ 1 ] [ 2 ]

La combinación de fármacos fue desarrollada por Corixa , que fue adquirida por GlaxoSmithKline en 2005. [ 3 ] Se vendía por unos 25 000 dólares por ciclo de tratamiento. [ 4 ] Bexxar compitió con Zevalin , [ 5 ] hasta la interrupción del primero en 2014. [ 6 ]

Uso clínico

En 2003 se aprobó un régimen personalizado con Bexxar para el tratamiento del linfoma no Hodgkin recidivante o refractario a la quimioterapia / rituximab . [ 4 ] [ 7 ] [ 8 ]

La dosis radiactiva se ajustó para cada paciente con el fin de maximizar la radiación administrada al tumor y minimizar la exposición de otros órganos. [ 1 ] [ 9 ] : 14–15 Bexxar combinó la administración separada de tositumomab no marcado y marcado con yodo (es decir, unido covalentemente a 131 I). Se administró una primera dosis de anticuerpo marcado una sola vez, y se midió la radiación de cuerpo entero con una gammacámara durante siete días. El análisis de esos datos de imágenes permitió calcular una dosis óptima de anticuerpo marcado, que luego se administró una vez al día, durante un máximo de siete días. [ 1 ] [ 9 ] : 14–15 Cada vez que se administró el anticuerpo marcado, siempre fue precedido por el anticuerpo no marcado (no radiactivo). Los primeros ensayos clínicos habían demostrado que los tiempos de residencia de la radiactividad en todo el cuerpo eran más largos en las personas que primero recibieron el anticuerpo no marcado, por lo que se necesitaba una dosis menor de anticuerpo marcado para administrar la dosis total de radiación requerida; Además, el anticuerpo marcado se dirigió mejor a los tumores en personas pretratadas con anticuerpos no marcados. [ 9 ] : 21

Disponibilidad

Estados Unidos

Tras una primera solicitud de fármaco experimental en 1989 y una solicitud de licencia para productos biológicos en 2000, Bexxar fue aprobado por la FDA en 2003. [ 10 ] [ 8 ] La venta de Bexxar se interrumpió y la autorización de comercialización se retiró en febrero de 2014 debido a una disminución en su uso (menos de 75 pacientes en 2012). Una posible explicación de la falta de demanda, a pesar de una tasa de respuesta declarada del 70%, fue que los oncólogos no podían venderlo directamente a los pacientes, sino que debían derivarlos a centros especializados de terceros; sin embargo, también se han atribuido a una "estrategia de ensayos clínicos confusa", problemas en la cadena de suministro, problemas de reembolso y la aparición de competidores no radiactivos. [ 6 ] [ 5 ] [ 11 ]

Europa

La Agencia Europea de Medicamentos otorgó a tositumomab y 131 I-tositumomab la designación de medicamento huérfano para el tratamiento del linfoma folicular a Amersham plc en 2003. Esta designación fue retirada en octubre de 2015 a petición del nuevo propietario, GlaxoSmithKline. [ 12 ] [ 13 ]

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 "Etiqueta del medicamento BEXXAR" (PDF) . FDA . GlaxoSmithKline. Agosto de 2012. Consultado el 18 de enero de 2016 .
  2. ↑ "Guía de la estructura e isotipos de anticuerpos" . Abcam . Consultado el 25 de julio de 2020 .
  3. ↑ Mozee, Carla (29 de abril de 2005). "Glaxo adquirirá Corixa por 300 millones de dólares" . MarketWatch .
  4. ^ Srinivasan A, Mukherji SK (abril de 2011). "Tositumomab y yodo I 131 tositumomab (Bexaar)" . AJNR. Revista Estadounidense de Neurorradiología . 32 (4): 637– 8. doi : 10.3174/ajnr.A2593 . PMC 7965875 . PMID 21436340 .  
  5. 1 2 Davies, AJ (28 de mayo de 2007). "Radioinmunoterapia para el linfoma de células B: Y90 ibritumomab tiuxetan e I131 tositumomab" . Oncogene . 26 (25): 3614– 3628. doi : 10.1038/sj.onc.1210378 . PMID 17530015 . 
  6. 1 2 Timmerman, Luke (26 de agosto de 2013). "Por qué a veces fallan los buenos medicamentos: la historia de Bexxar" . Xconomy .
  7. ↑ "El fármaco contra el cáncer de Corixa y Glaxo obtiene la aprobación de la FDA" . The New York Times . 1 de julio de 2003. ISSN 0362-4331 . New York Times. 1 de julio de 2003. Noticias de la compañía: El medicamento contra el cáncer de Corixa y Glaxo obtiene la aprobación de la FDA.
  8. 1 2 "Tositumomab - Información sobre la aprobación del producto - Acción de licencia" . FDA/Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos . 2 de julio de 2003.
  9. 1 2 3 "Descripción del producto Tositumomab" . Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado del original el 27 de enero de 2018. Consultado el 25 de julio de 2020 .
  10. ↑ "Información informativa sobre el tositumomab con yodo I-131" . Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) . 17 de diciembre de 2002. Archivado del original el 25 de enero de 2018. Consultado el 25 de julio de 2020 .
  11. ↑ "GlaxoSmithKline LLC; Retirada de la aprobación de la indicación para el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin CD20 positivo de bajo grado, folicular o transformado, recidivante o refractario, que no hayan recibido rituximab previamente; BEXXAR" . Registro Federal . 23 de octubre de 2013.( 78 FR 63226 )
  12. ↑ "EU/3/03/137" . Agencia Europea de Medicamentos . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 25 de julio de 2020 .
  13. ↑ "EU/3/03/136" . Agencia Europea de Medicamentos . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 25 de julio de 2020 .