Los receptores asociados a aminas traza ( TAAR ), a veces denominados receptores de aminas traza ( TA o TAR ), son una familia de receptores acoplados a proteínas G que se descubrieron en 2001. [ 1 ] [ 2 ] Los TAAR son conocidos principalmente por dos funciones, originalmente a través de estudios en humanos y mamíferos:
- TAAR2–TAAR9 funcionan como receptores olfativos expresados por neuronas sensoriales en el epitelio olfativo principal, sintonizados para detectar odorantes de aminas volátiles . [ 3 ]
- TAAR1 funciona principalmente como un receptor intracelular, detectando aminas traza endógenas como la fenetilamina , la tiramina y la triptamina ( derivados metabólicos de los aminoácidos fenilalanina , tirosina y triptófano , respectivamente ), la efedrina, así como los psicoestimulantes sintéticos anfetamina , metanfetamina y metilendioximetanfetamina ( MDMA , éxtasis). Su localización en el sistema nervioso central ha generado un considerable interés en la investigación farmacéutica académica y comercial. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] En 2004, se demostró que TAAR1 de mamíferos también es un receptor para las tironaminas , parientes descarboxilados y desyodados de las hormonas tiroideas . [ 6 ]
Los TAAR forman un clado hermano de una familia de receptores que no se encuentran en los aminotes pero que están ampliamente distribuidos en otros vertebrados, denominados TAAR-like (TARL). Los TAAR y los TARL son invenciones de los vertebrados, que surgieron originalmente mediante la duplicación del receptor 5-HT4 ( htr4 ). Los peces con mandíbulas adaptaron los TAAR a la función de la olfacción, mientras que los peces sin mandíbulas adaptaron independientemente los TARL a la misma función. [ 10 ] TAAR-TARL es solo una de las cuatro familias de genes comúnmente utilizadas para la olfacción en vertebrados; en humanos, la mayoría de los receptores olfativos pertenecen a la familia OR. [ 11 ]
Complemento TAAR animal
Contar
La siguiente es una lista del número de TAAR contenidos en genomas animales seleccionados : [ 12 ]
- Tetrápodos
- Mamíferos [ 13 ]
- Humanos – 6 genes ( TAAR1 , TAAR2 , TAAR5 , TAAR6 , TAAR8 , TAAR9 ) y 3 pseudogenes ( TAAR3P , TAAR4P , TAAR7P ) [ 14 ]
- Chimpancé : 3 genes (1, 5, 6) y 6 pseudogenes (2 – 4P, 7 – 9P)
- Ratón : 15 genes (1 – 6, 7a – b, 7d – f, 8a – c, 9) y 1 pseudogén (7cP)
- Rata – 17 genes (1 × 1 – 6 y 9; 7 × 7, 3 × 8) y 2 pseudogenes (2 × 7P)
- Anfibio: Rana pipida – 7 genes y 0 pseudogenes (TARL, TAAR1, 5 × TAAR4)
- Mamíferos [ 13 ]
- Peces de aletas radiadas: [ 15 ]
En la mayoría de los vertebrados, los TAAR se presentan como un grupo de genes conservado. [ 17 ]
Clasificación
Los TAAR de vertebrados se resuelven filogenéticamente en dos clases, que pueden dividirse aún más en subclados. [ 11 ] Los tetrápodos (anfibios, mamíferos, aves, lagartos, etc.) tienen TAAR de tres subclados: A3 (TAAR1 de mamíferos), B1 (TAAR2 – 4) y B3 (TAAR5 – 9), [ 11 ] : Supp.Fig.16 en los que solo los TAAR de clase II juegan un papel en la olfacción. [ 10 ] : Fig.1 El taar12 de los peces es B1 y el taar13 es B3. [ 10 ]
El subclado B4 (anteriormente "clase III") se originó en los peces de aletas radiadas a partir de una duplicación de taar13 y posteriormente se expandió. [ 10 ]
TARL no es un receptor olfativo en vertebrados óseos. El gen tarl1 del pez cebra se expresa mínimamente en la nariz, pero se expresa en gran medida en el cerebro, lo que indica una función similar a la de TAAR1. [ 10 ]
La literatura antigua utiliza una clasificación más compleja y algo caótica. Por ejemplo, debido a un muestreo taxonómico más limitado, se creía que el TARL de los vertebrados óseos formaba un clado separado del TARL, denominado "clase V". Existen muchas divisiones adicionales que deben reinterpretarse comparándolas con un árbol moderno. [ 17 ]
Receptores humanos asociados a aminas traza
Se han identificado y caracterizado parcialmente seis receptores humanos asociados a aminas traza (hTAAR): hTAAR1 , hTAAR2 , hTAAR5 , hTAAR6 , hTAAR8 y hTAAR9 . La tabla que aparece a continuación resume información de revisiones bibliográficas, bases de datos farmacológicas y artículos de investigación primaria complementarios sobre los perfiles de expresión, los mecanismos de transducción de señales, los ligandos y las funciones fisiológicas de estos receptores.
Vínculos con enfermedades y significado clínico
Ulotaront / SEP 363856 es un agonista de TAAR1 en ensayos clínicos de fase 3 para la esquizofrenia y en ensayos previos para la psicosis de la enfermedad de Parkinson. El medicamento ha recibido la designación de terapia innovadora por parte de la FDA de EE. UU. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]
Véase también
Referencias
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TAAR5 en humanos [32].
...Varios TAAR detectan aminas volátiles y aversivas, pero el sistema olfativo es capaz de descartar las restricciones basadas en ligandos o en la función en la evolución de TAAR. Ciertos receptores TAAR han mutado para reconocer nuevos ligandos, y casi todo un clado de teleósteos ha perdido el motivo canónico de reconocimiento de aminas. Además, si bien algunos receptores TAAR detectan olores aversivos, los comportamientos mediados por estos receptores pueden variar entre especies.
... La capacidad de ciertos receptores TAAR para mediar en comportamientos de aversión y atracción ofrece una oportunidad fascinante para desentrañar los mecanismos de codificación de la valencia olfativa.
Figura 2: Tabla de ligandos, patrones de expresión y respuestas conductuales específicas de cada especie para cada TAAR - 1 2 Miller GM (enero de 2011). "El papel emergente del receptor 1 asociado a aminas traza en la regulación funcional de los transportadores de monoaminas y la actividad dopaminérgica" . Journal of Neurochemistry . 116 (2): 164– 176. doi : 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x . PMC 3005101. PMID 21073468 .
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TAAR2 y TAAR9
Dos de los receptores de aminas traza están inactivados en una parte de la población humana. Hay un polimorfismo en TAAR2 (rs8192646) que produce un codón de parada prematuro en elaminoácido 168 en el 10–15% de los asiáticos. TAAR9 (anteriormente TRAR3) parece ser funcional en la mayoría de los individuos, pero presenta un codón de parada prematuro polimórfico en el aminoácido 61 (rs2842899) con una frecuencia alélica del 10 al 30 % en diferentes poblaciones (Vanti et al., 2003). Se cree que TAAR3 (anteriormente GPR57) y TAAR4 (símbolo genético actual, TAAR4P) son pseudogenes en humanos, aunque son funcionales en roedores (Lindemann et al., 2005).
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Es importante destacar que tres ligandos identificados que activan los Taars de ratón son componentes naturales de la orina de ratón, una fuente importante de señales sociales en roedores. El Taar4 de ratón reconoce la β-feniletilamina, un compuesto cuya elevación en la orina se correlaciona con aumentos en el estrés y las respuestas al estrés tanto en roedores como en humanos. Tanto el Taar3 como el Taar5 de ratón detectan compuestos (isoamilamina y trimetilamina, respectivamente) que están enriquecidos en la orina de ratones machos en comparación con la de hembras. Se informa que la isoamilamina en la orina de los machos actúa como una feromona, acelerando el inicio de la pubertad en ratones hembras [34]. Los autores sugieren que la familia Taar tiene una función quimiosensorial distinta de la de los receptores de olores, asociada a la detección de señales sociales.
... El patrón evolutivo de la familia de genes TAAR se caracteriza por una agrupación filogenética específica de linaje [26,30,35]. Estas características son muy similares a las observadas en las familias de genes de GPCR olfativos y vomeronasales (V1R, V2R).
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TMA y fueron atraídos por TMA, este olor es repelente para las ratas y aversivo para los humanos [19], lo que indica que debe haber funciones específicas de la especie.
Además, la eliminación homocigótica del gen TAAR5 murino abolió el comportamiento de atracción hacia TMA [19]. Por lo tanto, se concluye que TAAR5 por sí solo es suficiente para mediar una respuesta conductual, al menos en ratones.
Aún se debe investigar si la activación de TAAR5 por TMA provoca una respuesta conductual específica, como un comportamiento de evitación, en humanos.
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riñón, amígdala, hipocampo; Especie: Humana; Técnica: RT-PCR
...
Tejidos cerebrales humanos (con un nivel de expresión que desciende desde el hipocampo, la sustancia negra, la amígdala, la corteza frontal hasta los ganglios basales), hígado fetal humano. No se detectó en el cerebelo ni en la placenta.; Especie: Humana; Técnica: RT-PCR
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Enlaces externos
- "Receptores de aminas traza" . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica, Sociedad Farmacológica Británica, Universidad de Edimburgo . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.
Asignaciones de bases de datos adicionales:
- IPR009133 (PR01830) - TAAR1
- cd15314 - TAAR1
- receptores acoplados a proteínas G
- Neurociencia