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El receptor asociado a amina traza 2 ( TAAR2 ), anteriormente conocido como receptor acoplado a proteína G 58 ( GPR58 ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TAAR2 . [5] [6] [7] [8] TAAR2 se coexpresa con proteínas G α ; [8] sin embargo, a febrero de 2017, no se han determinado sus mecanismos de transducción de señales . [8][actualizar]
Distribución de tejidos
La TAAR2 humana (hTAAR2) se expresa en el cerebelo , las neuronas sensoriales olfativas en el epitelio olfativo y los leucocitos (es decir, glóbulos blancos), entre otros tejidos. [9] [10] Tanto hTAAR1 como hTAAR2 son necesarios para la activación de los glóbulos blancos por aminas traza en los granulocitos . [11]
Utilizando la tinción histoquímica cerebral de ratones con inserción de LacZ en el gen TAAR2 se encontró reacción histoquímica en la capa glomerular del bulbo olfatorio , pero también se encontró tinción intensiva en la capa más profunda. La reacción histoquímica se observó en las fibras del nervio olfatorio , en los glomérulos de la capa glomerular, varias células de axón corto (SA) (capa plexiforme externa o capa granular) y proyecciones neuronales que se visualizaron en toda la profundidad del bulbo olfatorio. Además, se observó tinción de LacZ en las áreas límbicas del cerebro que reciben información olfativa, es decir, área molecular de la corteza piriforme , hipocampo ( campo CA1 , capa piramidal), zona lateral hipotalámica (zona incerta) y habénula lateral . Además, se encontró una reacción histoquímica en los núcleos del rafe del mesencéfalo y el área somatosensorial primaria de la corteza (capa 5). La PCR cuantitativa en tiempo real con transcripción inversa confirmó la expresión del gen TAAR2 en áreas del cerebro del ratón como la corteza frontal , el hipotálamo y el tronco encefálico . [12] [13]
Participación en el funcionamiento de los sistemas monoamínicos
Los ratones knock out para TAAR2 tienen un nivel significativamente más alto de dopamina en el tejido estriado que sus compañeros de camada de tipo salvaje y un nivel más bajo de noradrenalina en el hipocampo . Además, tienen niveles más bajos de expresión de MAO-B en el mesencéfalo y el estriado . Se detectó un número significativamente mayor de neuronas dopaminérgicas en ratones TAAR2-KO en la pars compacta de la sustancia negra . Los ratones knock out para TAAR2 tienen un nivel significativamente más alto de actividad horizontal y un menor tiempo de inmovilización en la prueba de natación forzada . [12]
Participación en la neurogénesis adulta
Se ha descubierto que los ratones knock out para TAAR2 tienen un mayor número de células similares a neuroblastos y células proliferantes tanto en las zonas subventriculares como subgranulares del giro dentado en comparación con los animales de tipo salvaje. Además, los ratones knock out para TAAR2 tienen un mayor nivel de factor neurotrófico derivado del cerebro ( BDNF ) en el cuerpo estriado . [12]
Una mutación sin sentido del polimorfismo de un solo nucleótido del gen TAAR2 está asociada con la esquizofrenia . [8] [9] TAAR2 es un pseudogén probable en el 10-15% de los asiáticos como resultado de un polimorfismo que produce un codón de terminación prematuro en el aminoácido 168. [8]
Participación en la migración y función de las células inmunes
Las células T, las células B y las células mononucleares periféricas expresan el ARNm de TAAR2. La migración hacia los ligandos de TAAR1 requirió la expresión de TAAR1 y TAAR2 según experimentos con ARNi. [11] En las células T, los mismos estímulos desencadenaron la secreción de citocinas, mientras que en las células B se desencadena la secreción de inmunoglobulina. [11]
Posibles ligandos
Se identificó a la 3-yodotironamina (T1AM) como un ligando no selectivo para TAAR2. [10] Otros ligandos de TAAR1, la tiramina y la fenetilamina, desencadenan acciones dependientes de TAAR2, aunque no se ha demostrado una unión directa. [11]
Véase también
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000146378 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000059763 – Ensembl , mayo de 2017
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .