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Perfenazina

La perfenazina es un fármaco antipsicótico típico . Químicamente, se clasifica como una fenotiazina piperazinílica . Originalmente comercializada en Estados Unidos como Trilafon...

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La perfenazina es un fármaco antipsicótico típico . Químicamente, se clasifica como una fenotiazina piperazinílica . Originalmente comercializada en Estados Unidos como Trilafon , se ha utilizado clínicamente durante décadas.

La perfenazina es aproximadamente diez veces más potente que la clorpromazina en el receptor de dopamina-2 (D2) ; [ 2 ] por lo tanto, la perfenazina se considera un antipsicótico de potencia media. [ 3 ] [ 4 ]

Usos médicos

En dosis bajas se utiliza para tratar la depresión agitada (junto con un antidepresivo ). Existen combinaciones fijas de perfenazina y el antidepresivo tricíclico amitriptilina en diferentes proporciones de peso (véase Etrafon más adelante). Al tratar la depresión, la perfenazina se suspende tan pronto como lo permita la situación clínica. La perfenazina no tiene actividad antidepresiva intrínseca. Varios estudios muestran que el uso de perfenazina con fluoxetina (Prozac) en pacientes con depresión psicótica es muy prometedor, aunque la fluoxetina interfiere con el metabolismo de la perfenazina, causando niveles plasmáticos más altos de perfenazina y una vida media más prolongada. En esta combinación, la potente acción antiemética de la perfenazina atenúa las náuseas y los vómitos (emesis) inducidos por la fluoxetina , así como la agitación inicial causada por esta. Ambas acciones pueden ser útiles para muchos pacientes.

La perfenazina se ha utilizado en dosis bajas como tranquilizante "normal" o "menor" en pacientes con antecedentes conocidos de adicción a las drogas o al alcohol , una práctica que ahora se desaconseja encarecidamente.

La perfenazina tiene propiedades sedantes y ansiolíticas , lo que hace que el fármaco sea útil para el tratamiento de pacientes psicóticos agitados.

Una indicación valiosa fuera de las indicaciones aprobadas es el tratamiento a corto plazo de la hiperemesis gravídica , en la que las mujeres embarazadas experimentan náuseas y vómitos intensos. Este problema puede llegar a ser lo suficientemente grave como para poner en peligro el embarazo. Dado que no se ha demostrado que la perfenazina sea teratogénica y es muy eficaz, a veces se administra por vía oral en la dosis mínima posible.

Eficacia

La perfenazina se usa para tratar la psicosis (por ejemplo, en personas con esquizofrenia y las fases maníacas del trastorno bipolar y el TOC). La perfenazina trata eficazmente los síntomas positivos de la esquizofrenia, como las alucinaciones y los delirios, pero su eficacia en el tratamiento de los síntomas negativos, como el aplanamiento afectivo y la pobreza del lenguaje , no está clara. Estudios anteriores encontraron que los antipsicóticos típicos eran ineficaces o poco eficaces en el tratamiento de los síntomas negativos, [ 5 ] pero dos estudios recientes a gran escala no encontraron diferencias entre la perfenazina y los antipsicóticos atípicos. [ 6 ] Una revisión sistemática de 2015 comparó la perfenazina con otros fármacos antipsicóticos:

Efectos secundarios

Como miembro del tipo de antipsicóticos fenotiazínicos, la perfenazina comparte en general todos los efectos secundarios alérgicos y tóxicos de la clorpromazina . Una revisión sistemática de datos sobre perfenazina realizada en 2015 por la Colaboración Cochrane concluyó que "no había diferencias convincentes entre la perfenazina y otros antipsicóticos" en la incidencia de efectos adversos. [ 7 ] La perfenazina causa efectos secundarios extrapiramidales tempranos y tardíos con más frecuencia que el placebo , y a una tasa similar a la de otros antipsicóticos de potencia media [ 8 ] y el antipsicótico atípico risperidona . [ 9 ] [ 10 ]

Cuando se utiliza por sus potentes efectos antieméticos o antivertignosicos en casos con lesiones cerebrales asociadas, puede enmascarar la evolución clínica e interferir con el diagnóstico. Las dosis altas de perfenazina pueden causar discinesia transitoria. Al igual que con otros antipsicóticos típicos, existe el riesgo de discinesia tardía permanente o duradera .

Discontinuación

El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual al suspender los antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia agudo o una recaída rápida. [ 11 ] Los síntomas de abstinencia suelen incluir náuseas, vómitos y pérdida del apetito. [ 12 ] Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. [ 12 ] Con menos frecuencia, puede haber sensación de mareo, entumecimiento o dolores musculares. [ 12 ] Los síntomas generalmente desaparecen después de un corto período de tiempo. [ 12 ]

Existe evidencia preliminar de que la interrupción de los antipsicóticos puede provocar psicosis. [ 13 ] También puede provocar la reaparición de la afección que se está tratando. [ 14 ] En raras ocasiones, puede producirse discinesia tardía al suspender la medicación. [ 12 ]

Farmacología

Farmacodinámica

La perfenazina tiene el siguiente perfil de unión a receptores humanos clonados, a menos que se especifique lo contrario: [ 15 ] [ 16 ]

Acrónimos: RS — Receptor del cuerpo estriado de la rata. RB — Receptor del cerebro de la rata.

Mecanismos

La perfenazina es un antipsicótico típico de potencia media o moderada (15 veces la dosis de clorpromazina, también un antipsicótico típico). Comparada con el haloperidol, un antipsicótico típico de alta potencia (50 veces), algunos consideran que tiene efectos secundarios extrapiramidales similares. Esto probablemente se deba a que tiene valores de afinidad similares en los receptores D2/3 (0,7, 0,3). [ 17 ] [ 18 ] Comparada con otros tipos de antipsicóticos de la familia de las fenotiazinas, la perfenazina tiene efectos conductuales mayores en relación con su potencia antipsicótica (en comparación con otras fenotiazinas), [ 19 ] [ 20 ] por lo que podría considerarse favorable o eficaz como tratamiento complementario si la adherencia del paciente a la vida clínica diaria es muy escasa o insuficiente.

Existe una distinción para separar el tipo de bloqueo que produce un antipsicótico en antagonistas puros (silenciosos) y agonistas inversos (aunque ambos, antagonistas y agonistas inversos, inducen el mismo efecto terapéutico en el caso de los antipsicóticos), donde parece tender a que los agonistas inversos, al menos, se presenten con mucha frecuencia precisamente en este sitio de unión específico de un neuroléptico, que es el sitio de unión más potente y con mayor efecto terapéutico del perfil de afinidad individual de cada neuroléptico (por ejemplo, 5HT2A en clopidogrel y olanzapina, H1 en olanzapina, D2 en haloperidol). La perfenazina constituye una excepción, ya que es un antagonista normal en su sitio de unión más importante (D2). [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]

Al igual que otros derivados de la fenotiazina , también inhibe la polimerización de la tubulina . [ 25 ]

Farmacocinética

La perfenazina tiene una biodisponibilidad oral de aproximadamente el 40 % y una semivida de 8 a 12 horas (hasta 20 horas), y generalmente se administra en 2 o 3 dosis divididas al día. Es posible administrar dos tercios de la dosis diaria antes de acostarse y un tercio durante el desayuno para maximizar la actividad hipnótica durante la noche y minimizar la sedación y la hipotensión diurnas sin perder la eficacia terapéutica.

Formulaciones

Se comercializa bajo las marcas Trilafon (un solo fármaco) y Etrafon/Triavil/Triptafen [ 36 ] (que contiene dosis fijas de amitriptilina). En Europa, se utiliza la marca Decentan, lo que indica que la perfenazina es aproximadamente 10 veces más potente que la clorpromazina. Las presentaciones orales habituales son comprimidos (2, 4, 8, 16  mg) y concentrado líquido (4  mg/ml).

La solución inyectable de perfenazina USP está indicada para inyección intramuscular profunda en pacientes que no desean tomar medicamentos por vía oral o que tienen dificultad para tragar. Gracias a su mejor biodisponibilidad, basta con dos tercios de la dosis oral original. La incidencia de hipotensión, sedación y efectos secundarios extrapiramidales puede ser mayor en comparación con el tratamiento oral. Las inyecciones intramusculares son adecuadas durante unos días, pero el tratamiento oral debe iniciarse lo antes posible.

En muchos países, existen formulaciones de depósito de perfenazina (como enantato de perfenazina y decanoato de perfenazina ). Una inyección tiene una duración de 1 a 4 semanas, según la dosis. Estas formulaciones no deben utilizarse durante la fase inicial del tratamiento, ya que el síndrome neuroléptico maligno, poco frecuente , puede agravarse y volverse incontrolable con esta presentación. Los efectos secundarios extrapiramidales pueden reducirse en cierta medida debido a los niveles plasmáticos constantes durante la terapia con estas formulaciones. Además, el cumplimiento del tratamiento por parte del paciente está garantizado, ya que muchos pacientes no toman su medicación oral, especialmente si experimentan mejoría una vez que se logra la mejoría de la psicosis.

Interacciones

La fluoxetina provoca niveles plasmáticos más elevados y una vida media de eliminación más prolongada de la perfenazina, por lo que podría ser necesaria una reducción de la dosis de perfenazina.

La perfenazina intensifica la acción depresora central de fármacos con esta actividad (tranquilizantes, hipnóticos, narcóticos, antihistamínicos , antieméticos de venta libre , etc.). Puede ser necesario reducir la dosis de perfenazina o del otro fármaco.

En general, todos los neurolépticos pueden provocar convulsiones en combinación con el opioide tramadol (Ultram).

La perfenazina puede aumentar las necesidades de insulina en pacientes diabéticos . Se recomienda controlar regularmente los niveles de glucosa en sangre de los pacientes insulinodependientes durante el tratamiento a largo plazo.

Referencias

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