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Troparil

El troparil (también conocido como (–)-2β-carbometoxi-3β-feniltropano , WIN 35,065-2 o β-CPT ) es un fármaco estimulante utilizado en la investigación científica. El troparil es...

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El troparil (también conocido como (–)-2β-carbometoxi-3β-feniltropano , WIN 35,065-2 o β-CPT ) es un fármaco estimulante utilizado en la investigación científica. El troparil es un inhibidor de la recaptación de dopamina (IRD) basado en feniltropano , derivado de la metilecgonidina . El troparil es varias veces más potente que la cocaína como inhibidor de la recaptación de dopamina, [ 1 ] pero es menos potente como inhibidor de la recaptación de serotonina, [ 2 ] y tiene una duración varias veces mayor, ya que el anillo fenilo está conectado directamente al anillo de tropano mediante un enlace carbono-carbono no hidrolizable. La ausencia de un enlace éster elimina la acción anestésica local del fármaco, por lo que el troparil es un estimulante puro. Este cambio en la actividad también hace que el troparil sea ligeramente menos cardiotóxico que la cocaína. [ 3 ] La forma más utilizada de troparil es la sal de tartrato , pero también están disponibles las sales de hidrocloruro y naftalenodisulfonato , así como la base libre.

Fondo

La primera síntesis publicada conocida de troparil y el compuesto relacionado WIN 35428 fue realizada por Clarke y colaboradores durante la década de 1970. [ 4 ] [ 5 ] Aparentemente, su intención era separar los efectos estimulantes de la cocaína de su toxicidad y potencial de dependencia. El troparil es el único feniltropano regular con una afinidad por el transportador de noradrenalina (NET) que supera la afinidad por el transportador de dopamina (DAT) .

Solicitud

Es probable que los feniltropanos tengan menor abuso y dependencia en comparación con la cocaína. [ 6 ] [ 7 ]

El troparil se utiliza en la investigación científica del transportador de recaptación de dopamina . Se han utilizado formas de troparil marcadas con 3H en humanos y animales para mapear la distribución de los transportadores de dopamina en el cerebro . [ 8 ] [ 9 ] También se utiliza en la investigación con animales sobre fármacos estimulantes como alternativa a la cocaína, que produce efectos similares, [ 10 ] pero evita los estrictos requisitos de licencia para el uso de la cocaína.

El troparil tiene efectos similares a los de la cocaína en estudios con animales, [ 11 ] [ 12 ] pero el uso recreativo de este compuesto hasta la fecha ha resultado extremadamente raro. A pesar de ser fácil de fabricar mediante la reacción de metilecgonidina con bromuro de fenilmagnesio , [ 5 ] [ 13 ] la relativa escasez de metilecgonidina y las exigentes condiciones de reacción requeridas para la síntesis [ 14 ] [ 15 ] hacen que la producción de este compuesto esté más allá de la capacidad de la mayoría de los fabricantes de drogas ilícitas, y los suministros legítimos de troparil están disponibles solo en cantidades muy pequeñas a un precio muy alto.

Legalidad

El estatus legal del troparil no está claro, pero en Estados Unidos podría considerarse un análogo de la cocaína, una sustancia controlada, debido a su estructura química similar. En Canadá, el estatus legal del troparil y de muchos otros análogos de la cocaína depende de si la ecgonina, la coca o la cocaína son derivados del compuesto, según la redacción de la entrada de la coca en el Anexo 1 de la Ley de Sustancias y Drogas Controladas . [ 16 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Runyon SP, Carroll FI (2006). "Ligandos del transportador de dopamina: desarrollos recientes y potencial terapéutico". Current Topics in Medicinal Chemistry . 6 (17): 1825– 43. doi : 10.2174/156802606778249775 . PMID 17017960 . 
  2. ↑ Carroll FI, Kotian P, Dehghani A, Gray JL, Kuzemko MA, Parham KA, et al. (enero de 1995). "Cocaína y análogos éster y amida del ácido 3 beta-(4'-fenil sustituido)tropano-2 beta-carboxílico. Nuevos compuestos de alta afinidad y selectividad para el transportador de dopamina". Journal of Medicinal Chemistry . 38 (2): 379– 88. doi : 10.1021/jm00002a020 . PMID 7830281 .  
  3. ↑ Phillips K, Luk A, Soor GS, Abraham JR, Leong S, Butany J (2009). "Cardiotoxicidad de la cocaína: una revisión de la fisiopatología, patología y opciones de tratamiento". American Journal of Cardiovascular Drugs . 9 (3): 177– 96. doi : 10.1007/bf03256574 . PMID 19463023. S2CID 70385136 .  
  4. ↑ Patente estadounidense 3,813,404
  5. 1 2 Clarke RL, Daum SJ, Gambino AJ, Aceto MD, Pearl J, Levitt M, et al. (noviembre de 1973). "Compuestos que afectan el sistema nervioso central. 4. 3 Ésteres y análogos del ácido beta-feniltropano-2-carboxílico". Journal of Medicinal Chemistry . 16 (11): 1260– 7. doi : 10.1021/jm00269a600 . PMID 4747968 .  
  6. ↑ Wee S, Carroll FI, Woolverton WL (febrero de 2006). "Una tasa reducida de unión del transportador de dopamina in vivo se asocia con una menor eficacia de refuerzo relativa de los estimulantes" . Neuropsychopharmacology . 31 (2): 351– 62. doi : 10.1038/sj.npp.1300795 . PMID 15957006 . 
  7. ↑ Kimmel HL, O'Connor JA, Carroll FI, Howell LL (enero de 2007). "Un inicio más rápido y la selectividad del transportador de dopamina predicen los efectos estimulantes y reforzadores de los análogos de la cocaína en monos ardilla" . Farmacología , bioquímica y comportamiento . 86 (1): 45– 54. doi : 10.1016/j.pbb.2006.12.006 . PMC 1850383. PMID 17258302 .  
  8. ↑ Ritz MC, Boja JW, Grigoriadis D, Zaczek R, Carroll FI, Lewis AH, Kuhar MJ (noviembre de 1990). " [ 3H ] WIN 35,065-2: un ligando para los receptores de cocaína en el estriado" . Journal of Neurochemistry . 55 (5): 1556–62 . doi : 10.1111/j.1471-4159.1990.tb04938.x . PMID 2120386. S2CID 32490965 .  
  9. ↑ Scheffel U, Boja JW, Kuhar MJ (1989). "Receptores de cocaína: marcaje in vivo con 3H-(-)cocaína, 3H-WIN 35,065-2 y 3H-WIN 35,428" . Synapse . 4 ( 4): 390–2 . doi : 10.1002/syn.890040415 . PMID 2603151. S2CID 43839331 .  
  10. ↑ Zakusov VV, Naumova BI (1985). "[Farmacología del troparil]". Farmakologiia i Toksikologiia . 48 (1): 15– 9. PMID 3838516 . 
  11. ↑ Balster RL, Carroll FI, Graham JH, Mansbach RS, Rahman MA, Philip A, et al. (diciembre de 1991). "Análogos potentes de cocaína con sustitución de 3 beta-feniltropano tienen efectos de estímulo discriminativo similares a los de la cocaína". Drug and Alcohol Dependence . 29 (2): 145– 51. doi : 10.1016/0376-8716(91)90043-X . PMID 1797525 .  
  12. ↑ Xu L, Kelkar SV, Lomenzo SA, Izenwasser S, Katz JL, Kline RH, Trudell ML (marzo de 1997). "Síntesis, afinidad por el transportador de dopamina, inhibición de la recaptación de dopamina y actividad estimulante locomotora de derivados de 2-sustituidos de 3 beta-feniltropano". Journal of Medicinal Chemistry . 40 (6): 858– 63. doi : 10.1021/jm960739c . PMID 9083474 . 
  13. ↑ Kline RH, Wright J, Fox KM, Eldefrawi ME (julio de 1990). "Síntesis de análogos de 3-arilecgonina como inhibidores de la unión de la cocaína y la recaptación de dopamina". Journal of Medicinal Chemistry . 33 (7): 2024–7 . doi : 10.1021/jm00169a036 . PMID 2362282 . 
  14. ↑ Xu L, Trudell ML (1996). "Síntesis estereoselectiva de derivados de 2β-carbometoxi-3β-feniltropano. Se observa una estereoselectividad mejorada en la reacción de adición conjugada de derivados de bromuro de fenilmagnesio con diclorometano anhidro". Journal of Heterocyclic Chemistry . 33 (6): 2037– 2039. doi : 10.1002/jhet.5570330676 .
  15. ↑ Milius RA, Saha JK, Madras BK, Neumeyer JL (mayo de 1991). "Síntesis y unión al receptor de derivados de tropano N-sustituidos. Ligandos de alta afinidad para el receptor de cocaína". Journal of Medicinal Chemistry . 34 (5): 1728–31 . doi : 10.1021/jm00109a029 . PMID 2033595 . 
  16. ↑ «Ley de Sustancias y Drogas Controladas (SC 1996, c. 19)» . Departamento de Justicia . Gobierno de Canadá. Archivado del original el 7 de enero de 2012.
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