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Articulo de referencia

Cotransportador de sodio/fosfato

El cotransportador de sodio/fosfato pertenece a la familia de simportadores de fosfato:Na + (PNaS) dentro de la superfamilia TOG de proteínas de transporte, tal como se especifi...

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El cotransportador de sodio/fosfato pertenece a la familia de simportadores de fosfato:Na + (PNaS) dentro de la superfamilia TOG de proteínas de transporte, tal como se especifica en la base de datos de clasificación de transportadores (TCDB).

Nomenclatura

Los cotransportadores de sodio/fosfato también se conocen como:

  • Proteínas cotransportadoras de Na + -Pi (NaPi-2a)
  • Transportadores de fosfato dependientes de sodio
  • simportadores de fosfato dependientes de sodio
  • Cotransportadores de fosfato:Na +

Familia PNaS

La familia de simportadores de fosfato:Na + (PNaS) (TC# 2.A.58 ) incluye varias proteínas transportadoras de fosfato inorgánico (Pi) (NPT) dependientes de sodio, estrechamente relacionadas y funcionalmente caracterizadas, procedentes de mamíferos. Otros organismos que poseen miembros de la familia PNaS incluyen muchos pertenecientes a filos eucariotas, bacterianos y arqueales. Los simportadores bacterianos de sodio:fosfato, NptA de Vibrio cholerae ( TC# 2.A.58.1.2 ) y YjbB de E. coli ( TC# 2.A.58.2.1 ), han sido caracterizados funcionalmente. [ 1 ] [ 2 ]

Las proteínas de mamíferos bien caracterizadas se encuentran en las membranas del borde en cepillo renal (isoforma IIa) e intestinal (isoforma IIb) y tienen aproximadamente 640 residuos de aminoácidos con 8-12 TMS putativos. Los extremos N y C residen en el citoplasma, y ​​un gran bucle hidrofílico se localiza entre los segmentos transmembrana (TMS) 3 y 4. Mientras que las isoformas IIa son dependientes del pH, las isoformas IIb son independientes del pH. [ 3 ] La isoforma IIa del simportador de fosfato de sodio es un monómero funcional, [ 4 ] pero interactúa con proteínas PDZ que probablemente median la clasificación apical, la endocitosis controlada por la hormona paratiroidea y/o la clasificación lisosomal de los transportadores internalizados. [ 5 ] [ 6 ]

Reacción de transporte

La reacción de transporte catalizada por las proteínas de los mamíferos es: [ 5 ]

Pi ( salida) + 3 Na + (salida) ⇌ Pi ( entrada) + 3 Na + (entrada).

Proteínas PNaS humanas

En los seres humanos se conocen varios transportadores de fosfato dependientes de sodio. Por ejemplo, la proteína 2A está codificada por el gen SLC34A1 (miembro 1 de la familia 34 de transportadores de solutos ) [ 7 ] y facilita la captación de fosfato para funciones celulares normales, como el metabolismo celular, la transducción de señales y la síntesis de ácidos nucleicos y lípidos. La familia PNaS también se conoce como familia SLC34.

Otros transportadores de fosfato dependientes de sodio conocidos que se encuentran en los seres humanos incluyen (pero no se limitan a):

Proteínas PNaS en otros grupos

Peces teleósteos

Debido al evento de duplicación del genoma completo de los Actinopterigios, slc34a1 y slc34a2 están presentes en forma duplicada en muchos peces teleósteos: slc34a1a y slc34a1b , slc34a2a y slc34a2b. [ 9 ] Esto no es uniforme y slc341b se pierde con frecuencia en algunos linajes de Actinopterigios. [ 9 ] Los genes del tipo slc34a3 no están presentes . [ 9 ]

Anticuerpo

Lifastuzumab vedotin es un anticuerpo monoclonal para el cotransportador de sodio/fosfato que se encuentra en desarrollo para el tratamiento del cáncer .

Véase también

Referencias

  1. ↑ Lebens, M; Lundquist, P; Söderlund, L; Todorovic, M; Carlin, NI (agosto de 2002). "El gen nptA de Vibrio cholerae codifica un cotransportador de fosfato dependiente de sodio funcional homólogo a los cotransportadores de tipo II de eucariotas" . Journal of Bacteriology . 184 (16): 4466–74 . doi : 10.1128/jb.184.16.4466-4474.2002 . PMC 135239. PMID 12142417 .  
  2. ↑ Motomura, K; Hirota, R; Ohnaka, N; Okada, M; Ikeda, T; Morohoshi, T; Ohtake, H; Kuroda, A (2011). "La sobreproducción de YjbB reduce el nivel de polifosfato en Escherichia coli: un papel hipotético de YjbB en la exportación de fosfato y la acumulación de polifosfato" . FEMS Microbiology Letters . 320 (1): 25– 32. doi : 10.1111/j.1574-6968.2011.02285.x . PMID 21488939 . 
  3. ↑ de la Horra C, Hernando N, Lambert G, Forster I, Biber J, Murer H (marzo de 2000). "Determinantes moleculares de la sensibilidad al pH del cotransportador Na/P(i) de tipo IIa" (PDF) . The Journal of Biological Chemistry . 275 (9): 6284–7 . doi : 10.1074/jbc.275.9.6284 . PMID 10692425 . 
  4. ↑ Köhler K, Forster IC, Lambert G, Biber J, Murer H (agosto de 2000). "La unidad funcional del cotransportador renal de Na+/Pi tipo IIa es un monómero" (PDF) . The Journal of Biological Chemistry . 275 (34): 26113–20 . doi : 10.1074/jbc.M003564200 . PMID 10859311 . 
  5. 1 2 Saier, Milton. "Base de datos de clasificación de transportadores: 2.A.58 La familia del simportador de fosfato:Na+ (PNaS)" . tcdb.org .
  6. ↑ Gisler SM, Stagljar I, Traebert M, Bacic D, Biber J, Murer H (marzo de 2001). "Interacción del cotransportador Na/Pi tipo IIa con proteínas PDZ" (PDF) . The Journal of Biological Chemistry . 276 (12): 9206–13 . doi : 10.1074/jbc.M008745200 . PMID 11099500 . 
  7. ↑ "Gen Entrez: Familia de transportadores de solutos 34 (fosfato de sodio), miembro 1" .
  8. ↑ Yin BW, Kiyamova R, Chua R, Caballero OL, Gout I, Gryshkova V, Bhaskaran N, Souchelnytskyi S, Hellman U, Filonenko V, Jungbluth AA, Odunsi K, Lloyd KO, Old LJ, Ritter G (2008). "El anticuerpo monoclonal MX35 detecta el transportador de membrana NaPi2b (SLC34A2) en carcinomas humanos" . Cancer Immun . 8 : 3. PMC 2935786. PMID 18251464 .  
  9. 1 2 3 Verri, Tiziano; Werner, Andreas (2019). "Cotransportadores de Na+-fosfato de tipo II y equilibrio de fosfato en peces teleósteos" . Pflügers Archiv - European Journal of Physiology . 471 (1): 193– 212. doi : 10.1007/s00424-018-2239-4 . ISSN 0031-6768 . 

Lecturas adicionales

  • Tenenhouse HS (febrero de 1999). "Hipoposfatemia ligada al cromosoma X: un trastorno homólogo en humanos y ratones". Nefrología, diálisis y trasplante . 14 (2): 333–41 . doi : 10.1093/ndt/14.2.333 . PMID 10069185 . 
  • Murer H, Hernando N, Forster I, Biber J (octubre de 2000). "Reabsorción de fosfato en el túbulo proximal: mecanismos moleculares" ( PDF) . Physiological Reviews . 80 (4): 1373–409 . doi : 10.1152/physrev.2000.80.4.1373 . PMID 11015617. S2CID 25310369. Archivado del original (PDF) el 3 de marzo de 2019.  
  • Fenollar-Ferrer C, Forster IC, Patti M, Knoepfel T, Werner A, Forrest LR (mayo de 2015). "Identificación del primer sitio de unión de sodio del cotransportador de fosfato NaPi-IIa (SLC34A1)" . Biophysical Journal . 108 (10): 2465–80 . doi : 10.1016/j.bpj.2015.03.054 . PMC 4457043. PMID 25992725 .