UWA-101

El UWA-101 (también conocido como α-ciclopropil-MDMA ) es un derivado de la fenetilamina que se ha investigado como posible tratamiento para la enfermedad de Parkinson . Su estructura química es muy similar a la de la droga ilegal MDMA , con la única diferencia de que el grupo α- metilo se ha sustituido por un grupo α- ciclopropilo . Se ha descubierto que el MDMA en estudios con animales y en experimentos humanos no autorizados ha demostrado ser eficaz para aliviar a corto plazo los efectos secundarios de la terapia para la enfermedad de Parkinson, en particular la discinesia inducida por levodopa. ^[1]^[2]^[3]^[4] Sin embargo, el estatus ilegal del MDMA y las preocupaciones sobre su potencial para el uso recreativo, la neurotoxicidad y los efectos secundarios potencialmente peligrosos hacen que sea poco probable que se investigue su uso médico en esta aplicación, por lo que se investigaron análogos alternativos. ^[5]

Reemplazar el α-metilo por un ciclopropilo reduce drásticamente la afinidad por el transportador de noradrenalina y el receptor 5-HT _2A , al tiempo que conserva una alta afinidad por el transportador de serotonina y aumenta notablemente la afinidad por el transportador de dopamina (y como tal, es uno de los pocos SDRI selectivos o inhibidores de la recaptación de serotonina-dopamina ). Este cambio hace que el UWA-101 carezca de citotoxicidad y efectos conductuales similares al MDMA en animales, al tiempo que conserva una eficacia antidiscinética similar o ligeramente mejorada en comparación con el MDMA. ^[6] Esta investigación fue una continuación de un trabajo anterior del mismo equipo dirigido por el químico medicinal Matthew Piggott, en la Universidad de Australia Occidental, que demostró que reemplazar el grupo α-metilo del MDMA con sistemas de anillos aromáticos más grandes producía compuestos que carecían de psicoactividad y neurotoxicidad, pero tenían potentes efectos anticancerígenos contra las células del linfoma de Burkitt in vitro . ^[7]^[8]

UWA-121 es el enantiómero ( R ) de UWA-101 y el enantiómero ( S ) es UWA-122. ^[9] Ambos son inhibidores activos de la recaptación de monoamina. ^[9] UWA-121 es un SDRI con una preferencia 10 veces mayor por la inhibición de la recaptación de dopamina sobre la recaptación de serotonina, mientras que UWA-122 es un inhibidor altamente selectivo de la recaptación de serotonina . ^[9]

Otro pariente es el UWA-104 ("α-isopropil-MDMA"), que también es activo. ^[6] Es un inhibidor selectivo de la recaptación de dopamina , con una selectividad superior a 30 veces sobre los otros transportadores de monoamina o el receptor de serotonina 5-HT _2A . ^[6] Otros análogos incluyen UWA-091 ("α-propil-MDMA"), UWA-102 ("α- tert -butil-MDMA") y UWA-001 ("α-fenil-MDMA"). ^[6] Se han informado las actividades farmacológicas in vitro de UWA-101, UWA-104 y UWA-001. ^[6]

Véase también

Base de datos MBD
Metil-K (UWA-091)
Isohexilona
UWA-001
Zilofuramina
RTI-83 : otro fármaco que aumenta selectivamente los niveles de dopamina y serotonina sin afectar la noradrenalina

Referencias

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Enlaces externos

¿Los neurólogos bailan? Una experiencia personal de la enfermedad de Parkinson y el MDMA, Tim Lawrence, 2003

[1] Schmidt WJ, Mayerhofer A, Meyer A, Kovar KA (septiembre de 2002). "El éxtasis contrarresta la catalepsia en ratas, ¿un efecto antiparkinsoniano?". Neuroscience Letters . 330 (3): 251–4. doi :10.1016/s0304-3940(02)00823-6. PMID 12270640. S2CID 41609012.

[2] Iravani MM, Jackson MJ, Kuoppamäki M, Smith LA, Jenner P (octubre de 2003). "La 3,4-metilendioximetanfetamina (éxtasis) inhibe la expresión de discinesia y normaliza la actividad motora en primates tratados con 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina". The Journal of Neuroscience . 23 (27): 9107–15. doi :10.1523/JNEUROSCI.23-27-09107.2003. PMC 6740822 . PMID 14534244.

[3] Lebsanft HB, Kohles T, Kovar KA, Schmidt WJ (marzo de 2005). "La 3,4-metilendioximetanfetamina contrarresta la acinesia de forma enantioselectiva en el comportamiento rotacional de la rata y la catalepsia". Synapse . 55 (3): 148–55. doi :10.1002/syn.20102. PMID 15602749. S2CID 24601744.

[4] Huot P, Johnston TH, Lewis KD, Koprich JB, Reyes MG, Fox SH, et al. (mayo de 2011). "Caracterización de los enantiómeros de 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA) in vitro y en el primate lesionado por MPTP: la R-MDMA reduce la gravedad de la discinesia, mientras que la S-MDMA extiende la duración del tiempo ON". The Journal of Neuroscience . 31 (19): 7190–8. doi :10.1523/JNEUROSCI.1171-11.2011. PMC 6703214 . PMID 21562283.

[5] Jerome I (primavera de 2008). "MDMA y Parkinson: mucha investigación, pocas respuestas prácticas" (PDF) . MAPS . XVI (1): 16–18. Archivado (PDF) desde el original el 15 de septiembre de 2011. Consultado el 9 de abril de 2012 .

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[7] Gandy MN, McIldowie M, Lewis K, Wasik AM, Salomonczyk D, Wagg K, et al. (2010). "Rediseño del éxtasis, una droga de diseño: análogos no psicoactivos del MDMA que presentan citotoxicidad en el linfoma de Burkitt". MedChemComm . 1 (4): 287–293. doi :10.1039/c0md00108b.

[8] Wasik AM, Gandy MN, McIldowie M, Holder MJ, Chamba A, Challa A, et al. (agosto de 2012). "Mejora del potencial antilinfoma de la 3,4-metilendioximetanfetamina ('éxtasis') mediante un rediseño químico iterativo: mecanismos y vías hacia la muerte celular" (PDF) . Investigational New Drugs . 30 (4): 1471–83. doi :10.1007/s10637-011-9730-5. PMID 21850491. S2CID 20880580. Archivado (PDF) desde el original el 2020-03-10 . Consultado el 2019-09-18 .

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