La insulina ultralenta era una forma de insulina de acción prolongada . Su inicio de acción se produce entre 4 y 6 horas, su efecto máximo entre 14 y 24 horas y su duración entre 28 y 36 horas. [ 1 ] Debido a su inicio de acción lento y su larga duración, se utilizaban inyecciones diarias para cubrir las necesidades de insulina basal. [ 2 ]
La insulina ultralenta, junto con la insulina lente , fue descontinuada en los EE. UU. por los fabricantes a mediados de la década de 2000. Una de las razones de la descontinuación fue la disminución de su uso en favor de la insulina NPH y otros productos de insulina más recientes. [ 3 ] La FDA retiró la aprobación para los productos de insulina ultralenta en 2011. [ 4 ]
Historia
La insulina, extraída de fuentes animales, se utilizaba como medicamento ya en 1922. [ 5 ] Estas primeras preparaciones de insulina requerían múltiples inyecciones diarias debido a la corta duración de su acción y la rápida degradación de la proteína insulina. Por esta razón, los investigadores comenzaron a estudiar cómo prolongar los efectos de la insulina inyectada. En 1952, un equipo de Novo Terapeutask, liderado por K. Hallas-Møller, descubrió que se formaban cristales de diversos tamaños al añadir zinc a las suspensiones de insulina. [ 6 ] Los cristales de insulina más grandes tardan más en disolverse en el torrente sanguíneo al inyectarse en el cuerpo y, por lo tanto, tienen una duración de acción mucho mayor que los cristales de insulina amorfos o pequeños. La insulina ultralenta se consideraba una insulina de "acción prolongada" que podía utilizarse una vez al día para proporcionar un nivel basal de insulina, similar a algunas preparaciones que contenían protamina . [ 7 ]
Aunque originalmente se aisló de fuentes bovinas o porcinas , la llegada de la tecnología del ADN recombinante en la década de 1980 permitió la producción masiva de insulina "humana" en levaduras o bacterias. [ 8 ] [ 9 ] A mediados de la década de 1990, la insulina ultralenta se preparaba a partir de insulina humana recombinante, en lugar de insulina extraída de animales. [ 10 ] El mayor proveedor de insulina ultralenta humana era Eli Lilly, bajo la marca Humulin U. [ 9 ]
La insulina Lente era una combinación de insulina ultralenta e insulina amorfa o simple en una proporción fija. La insulina ultralenta constituye el 65 % de la preparación de insulina Lente Vetsulin®/Caninsulin®, producida por Merck Animal Health para uso veterinario. [ 11 ]
La aparición de análogos de insulina y el uso continuado de insulina NPH llevaron a la interrupción de los productos de insulina ultralenta a mediados de la década de 2000, y la aprobación de la FDA para su comercialización en los EE. UU. fue retirada en 2011. [ 3 ] [ 12 ] [ 13 ]
Efectos adversos
Hipoglucemia
El principal efecto adverso de cualquier producto de insulina es la hipoglucemia , o bajo nivel de azúcar en sangre. [ 9 ] La hipoglucemia puede manifestarse como mareo, desorientación, dificultad para hablar y cambios en el estado mental. En casos graves, la hipoglucemia puede provocar pérdida del conocimiento si no se trata. [ 14 ] Dado que la insulina de liberación lenta continúa absorbiéndose en el cuerpo durante horas después de su uso, estos signos y síntomas pueden retrasarse desde el momento de la administración y comenzar con poca o ninguna advertencia.
Hipersensibilidad
Antes de la aparición de las insulinas lente "humanas", las insulinas lente (semilenta, lente y ultralenta) eran una combinación de productos de insulina porcina y bovina que se filtraban y combinaban con zinc para formar la suspensión. Incluso con el filtrado del producto, debido a su origen animal, el cuerpo humano podía reconocer la proteína extraña como tal y generar anticuerpos contra ella. Estas reacciones eran ligeramente más probables con las insulinas lente que con las insulinas derivadas exclusivamente de una fuente porcina, ya que la insulina bovina era más inmunogénica que la insulina porcina. [ 15 ]
Sociedad y cultura
Entre las marcas históricas de insulina ultralenta, todas ellas ya descontinuadas, se incluyen Ultratard HM, [ 16 ] Humulin U y Novolin U.
Referencias
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- ↑ Documento del Registro Federal E9-2901
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- ↑ "Hipoglucemia" . Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales . Octubre de 2008. Archivado del original el 1 de julio de 2015.
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- ↑ Holman, RR; Steemson, J; Darling, P; Reeves, WG; Turner, RC (3 de marzo de 1984). " Insulina ultralenta humana" . BMJ . 288 (6418): 665– 668. doi : 10.1136/bmj.288.6418.665 . PMC 1444374. PMID 6421424 .
- Agonistas del receptor de insulina