Articulo de referencia

Lente insulina

Un hexámero de zinc de insulina La insulina lente (del italiano lento , "lento"; también llamada suspensión de insulina zinc ) era una insulina de duración intermedia que ya no ...

Un hexámero de zinc de insulina

La insulina lente (del italiano lento , "lento"; también llamada suspensión de insulina zinc ) era una insulina de duración intermedia que ya no se utiliza en humanos. [ 1 ] El inicio de acción de la insulina lente se produce entre una y dos horas después de la administración de la dosis, y el efecto máximo se alcanza aproximadamente entre 8 y 12 horas después de la administración, con algunos efectos que duran más de 24 horas. [ 2 ]

Los productos de insulina Lente, junto con otros análogos de insulina de la misma familia, fueron descontinuados por sus fabricantes a mediados de la década de 2000 y ya no se permite su comercialización para uso en humanos en los EE. UU. [ 3 ] [ 4 ] Esto se debió en parte a que los proveedores de atención médica comenzaron a preferir formas de insulina más predecibles, como la insulina NPH recombinante . [ 5 ]

Historia

La insulina Lente surgió de la investigación sobre cómo modificar la farmacocinética de los productos de insulina bovina o porcina. Antes de finales de la década de 1940, los productos de insulina se derivaban de fuentes porcinas o bovinas y se utilizaban prácticamente sin modificar como insulinas de acción rápida. En 1950 se sabía que la adición de protamina o zinc podía alterar la duración de la acción de estos productos de insulina, y en 1952, K. Hallas-Møller, de Novo Nordisk, produjo la primera suspensión comercial de insulina zinc para uso humano. [ 6 ] Durante décadas, la insulina Lente se utilizó como insulina basal , diseñada para imitar la liberación lenta y continua de insulina del organismo a lo largo del día. En comparación con la insulina NPH, la insulina Lente presenta una pérdida de acción similar, pero más prolongada, tras la administración de una dosis. [ 7 ]

En la década de 1990, la tecnología del ADN recombinante permitió la producción masiva de la proteína de insulina humana en levaduras o bacterias. Esto condujo a la formulación de productos de insulina humana lente recombinante a principios de la década de 2000. [ 8 ] Sin embargo, la insulina lente comenzó a perder popularidad entre los médicos a mediados de la década de 2000, cuando comenzaron a aprobarse análogos de insulina como la glargina . Los análogos de insulina producidos mediante métodos de ADN recombinante presentan menor variación en su potencia y pureza entre dosis y lotes. Además, mientras que la insulina lente (y la NPH) tienen un pico de efecto definido, los análogos de insulina tienen un pico mucho menos pronunciado, lo que resulta en efectos más predecibles y menor riesgo de hipoglucemia . [ 9 ]

Uso veterinario

Tras la interrupción del uso de la insulina lente en humanos, la FDA aprobó una insulina lente de origen porcino para uso veterinario (Vetsulin®, [ 10 ] Merck Animal Health ) para uso diario en perros o dos veces al día en gatos. Los análogos de insulina utilizados en humanos tras la interrupción de la insulina lente aún no han demostrado proporcionar los mismos beneficios y predictibilidad que la insulina lente en gatos y perros. [ 11 ] Por esta y otras razones, la insulina lente todavía se usa comúnmente tanto en perros como en gatos. [ 11 ]

Efectos adversos

Hipoglucemia

El principal efecto adverso de cualquier producto de insulina es la hipoglucemia , o bajo nivel de azúcar en sangre. La hipoglucemia puede manifestarse como mareo, desorientación, dificultad para hablar y cambios en el estado mental. En casos graves, la hipoglucemia puede provocar pérdida del conocimiento si no se trata. [ 12 ] Dado que la insulina de acción lenta continúa absorbiéndose en el cuerpo durante horas después de su uso, estos signos y síntomas pueden retrasarse desde el momento de la administración y comenzar con poca o ninguna advertencia.

Hipersensibilidad

La insulina Lente es una combinación de insulinas porcina y bovina que se filtran y se combinan con zinc para formar la suspensión. Incluso un producto bien filtrado sigue siendo de origen animal, y existe la posibilidad de que el organismo reconozca la proteína extraña como tal y genere anticuerpos contra ella. Estas reacciones son ligeramente más probables con la insulina Lente que con la insulina derivada de una sola fuente, ya que la insulina Lente contiene insulina bovina, que es más inmunogénica que la insulina porcina. [ 7 ]

Farmacología

Mecanismo de acción

La insulina es una proteína que normalmente se produce en el páncreas y que regula los procesos metabólicos en todo el cuerpo. Su función principal es aumentar el metabolismo de la glucosa , el almacenamiento de energía en el tejido adiposo y disminuir la producción propia de glucosa del organismo. [ 13 ]

Farmacocinética

La vida media de la insulina endógena una vez que ingresa al torrente sanguíneo es de 4 a 6 minutos. [ 14 ] Esto permite que el sistema endocrino se adapte rápidamente a las condiciones cambiantes dentro del cuerpo. Sin embargo, la insulina exógena no sería efectiva con una vida media corta, ya que requeriría inyección o infusión continua para tener el efecto deseado. Si bien es difícil cambiar la velocidad a la que la proteína se metaboliza en el torrente sanguíneo, es posible alterar la velocidad de absorción de la proteína desde el sitio de inyección de diversas maneras. [ 7 ]

La insulina Lente se formuló mediante la adición de zinc a los extractos crudos de insulina porcina y bovina, lo que provoca que la proteína de la insulina forme cristales más grandes que se disuelven más lentamente en el cuerpo tras la inyección. [ 7 ] Esto significa que, si bien la insulina en el torrente sanguíneo se metaboliza en 4 a 6 minutos, se sigue absorbiendo insulina de la dosis inyectada durante horas después de su administración. En comparación con la insulina NPH, otra insulina de acción intermedia, hasta el 40 % de la dosis de insulina Lente puede permanecer sin absorber durante más de 24 horas después de su administración. La variación en la absorción entre dosis de insulina Lente en el mismo paciente es comparable a la de la insulina NPH. [ 7 ]

La distribución de la insulina no se comprende del todo, pero se sabe que se une fuertemente a receptores en todo el cuerpo (aproximadamente el 80 % a receptores en las células hepáticas) y se metaboliza en gran parte mediante procesos de fase uno en el hígado. De la vida media estimada de una molécula de insulina, que es de aproximadamente 71 minutos, más de 60 minutos se pasan unidos a un receptor hepático. Además, la insulina circulante no unida se excreta y se reabsorbe en los riñones , donde se degrada en los lisosomas . El resto del metabolismo de las moléculas de insulina se produce mediante proteólisis intracelular a través de la insulisina y enzimas relacionadas. [ 14 ]

Fabricación

Las preparaciones comerciales de insulina lente están estandarizadas al 30 % de semilente (precipitados amorfos de insulina) y al 70 % de ultralente (insulina cristalizada). [ 15 ] En versiones iniciales, la insulina semilente se extraía de cerdos y la insulina ultralente de vacas. [ 15 ]

Sociedad y cultura

Entre las marcas de insulina Lente que se han descontinuado se encuentran Iletin (animal) y HumulinL/NovolinL (humana). Desde 2023, la insulina Lente se produce bajo la marca Vetsulin para uso veterinario en perros y gatos con diabetes. [ 10 ]

Referencias

  1. Holmberg, Monica (1 de octubre de 2006). "Una visión general de los avances en insulina" . Pharmacy Times . Vol.  2006, n.º  10. Pharmacy & Healthcare Communications . Recuperado el 11 de mayo de 2020 .
  2. Owens, David R. (junio de 2011). "Preparaciones de insulina con efecto prolongado" . Diabetes Technology & Therapeutics . 13 (S1): S-5 – S-14 . doi : 10.1089/dia.2011.0068 . PMID 21668337 . 
  3. Documento del Registro Federal E9-2901
  4. Documento del Registro Federal 2011-14164
  5. "Interrupción del tratamiento con Humulin®U ULTRALENTE" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado del original el 1 de diciembre de 2011. Consultado el 11 de mayo de 2020 .{{cite web}}: CS1 maint: bot: estado de la URL original desconocido ( enlace )
  6. Hallas-Møller, K.; Petersen, K.; Schlichtkrull, J. (1952). "Compuestos de insulina-zinc cristalinos y amorfos con acción prolongada". Science . 116 (3015): 394– 398. Bibcode : 1952Sci...116..394H . doi : 10.1126/science.116.3015.394 . ISSN 0036-8075 . JSTOR 1680777 . PMID 12984132 .   
  7. 1 2 3 4 5 Deckert, T. (1 de septiembre de 1980). "Preparaciones de insulina de acción intermedia: NPH y Lente". Diabetes Care . 3 (5): 623– 626. doi : 10.2337/diacare.3.5.623 . PMID 7192205. S2CID 22310080 .  
  8. Landgraf, Wolfgang; Sandow, Juergen (2016). " Insulinas humanas recombinantes: eficacia clínica y seguridad en la terapia de la diabetes" . European Endocrinology . 12 (1): 12– 17. doi : 10.17925/EE.2016.12.01.12 . PMC 5813452. PMID 29632581 .  
  9. Horvath, Karl; Jeitler, Klaus; Berghold, Andrea; Ebrahim, Susanne H; Gratzer, Thomas W; Plank, Johannes; Kaiser, Thomas; Pieber, Thomas R ; Siebenhofer, Andrea (18 de abril de 2007). "Análogos de insulina de acción prolongada frente a insulina NPH (insulina isófana humana) para la diabetes mellitus tipo 2". Cochrane Database of Systematic Reviews (2) CD005613. doi : 10.1002/14651858.CD005613.pub3 . PMID 17443605 . 
  10. 1 2 "Compendio de productos veterinarios" . merckusa.cvpservice.com .
  11. 1 2 Behrend, Ellen; Holford, Amy; Lathan, Patty; Rucinsky, Renee; Schulman, Rhonda (enero de 2018). "Guías de manejo de la diabetes de la AAHA de 2018 para perros y gatos". Revista de la Asociación Americana de Hospitales Veterinarios . 54 (1): 4– 6. doi : 10.5326/JAAHA-MS-6822 . PMID 29314873. S2CID 43327430 .  
  12. "Hipoglucemia" . Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales . Octubre de 2008. Archivado del original el 1 de julio de 2015.
  13. Dimitriadis, George; Mitrou, Panayota; Lambadiari, Vaia; Maratou, Eirini; Raptis, Sotirios A. (agosto de 2011). "Efectos de la insulina en el músculo y el tejido adiposo". Diabetes Research and Clinical Practice . 93 : S52– S59. doi : 10.1016/S0168-8227(11)70014-6 . PMID 21864752 . 
  14. 1 2 Duckworth, William C.; Bennett, Robert G.; Hamel, Frederick G. (1 de octubre de 1998). "Degradación de la insulina: progreso y potencial*" . Endocrine Reviews . 19 (5): 608– 624. doi : 10.1210/edrv.19.5.0349 . PMID 9793760 . 
  15. 1 2 Wittlin, Steven D.; Woehrle, Hans J.; Gerich, John E. (2002). "Farmacocinética de la insulina". En Leahy, Jack L.; Cefalu, William T. (eds.). Terapia con insulina . Nueva York: CRC Press. págs. 78–79 . ISBN  0-8247-4462-4OCLC 52707816 
Obtenido de " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Lente_insulin&oldid=1313533316 "