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Insulina (medicamento)

Como medicamento , la insulina es cualquier preparación farmacéutica de la hormona proteica insulina que se utiliza para tratar la hiperglucemia . [ 6 ] Estas afecciones incluye...

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Como medicamento , la insulina es cualquier preparación farmacéutica de la hormona proteica insulina que se utiliza para tratar la hiperglucemia . [ 6 ] Estas afecciones incluyen la diabetes tipo 1 , la diabetes tipo 2 , la diabetes gestacional y las complicaciones de la diabetes como la cetoacidosis diabética y los estados hiperosmolares hiperglucémicos . [ 6 ] La insulina también se utiliza junto con la glucosa para tratar la hiperpotasemia (niveles altos de potasio en sangre). [ 7 ] Normalmente se administra mediante inyección subcutánea , pero algunas formas también pueden utilizarse mediante inyección intravenosa o intramuscular . [ 6 ] Existen varios tipos de insulina, adecuados para diferentes periodos de tiempo. A menudo, todos los tipos se denominan insulina en sentido amplio , aunque en un sentido más preciso, la insulina es idéntica a la molécula que se produce de forma natural, mientras que los análogos de insulina tienen moléculas ligeramente diferentes que permiten un tiempo de acción modificado. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 8 ] En 2023, fue el 157.º medicamento más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 3  millones de recetas. [ 9 ] [ 10 ]

La insulina se puede obtener del páncreas de cerdos o vacas. [ 11 ] Las versiones humanas se pueden producir modificando las versiones porcinas o mediante tecnología recombinante [ 11 ] utilizando principalmente E. coli o Saccharomyces cerevisiae . [ 12 ] Existen tres tipos principales: de acción corta (como la insulina regular ), de acción intermedia (como la insulina NPH) y de acción prolongada (como la insulina glargina ). [ 11 ]

Usos médicos

La jeringa de insulina estándar actual. Es una jeringa desechable de plástico de una sola pieza con aguja integrada y capuchón naranja (introducida por Becton-Dickinson en 1970). También es una jeringa de bajo espacio muerto .
Administración de insulina con una pluma de insulina .
Bomba de insulina en uso.

La insulina se utiliza para tratar diversas enfermedades, como la diabetes y sus complicaciones agudas, tales como la cetoacidosis diabética y los estados hiperosmolares hiperglucémicos . También se utiliza junto con glucosa para tratar los niveles elevados de potasio en sangre . Su uso durante el embarazo es relativamente seguro para el bebé. [ 6 ] Anteriormente, la insulina se utilizaba en un tratamiento psiquiátrico denominado terapia de choque insulínico . [ 13 ]

Efectos secundarios

Algunos efectos secundarios son hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en sangre), hipopotasemia (bajo nivel de potasio en sangre) y reacciones alérgicas . [ 6 ] La alergia a la insulina afecta a aproximadamente el 2% de las personas, y la mayoría de las reacciones no se deben a la insulina en sí, sino a los conservantes añadidos a la insulina, como el zinc, la protamina y el metacresol . La mayoría de las reacciones son de hipersensibilidad tipo I y rara vez causan anafilaxia . Una posible alergia a la insulina puede confirmarse mediante pruebas cutáneas de punción , pruebas de parche y, ocasionalmente, biopsia de piel . El tratamiento de primera línea contra las reacciones de hipersensibilidad a la insulina incluye la terapia sintomática con antihistamínicos. Posteriormente, las personas afectadas cambian a una preparación que no contiene el agente específico al que reaccionan o se someten a desensibilización . [ 14 ]

Efectos adversos cutáneos

Otros efectos secundarios pueden incluir dolor o cambios en la piel en los sitios de inyección. La inyección subcutánea repetida sin rotación del sitio puede provocar lipohipertrofia y amiloidomas, que se manifiestan como nódulos firmes y palpables debajo de la piel. [ 15 ]

Efectos del uso rutinario temprano

El inicio temprano de la terapia con insulina para el manejo a largo plazo de afecciones como la diabetes tipo 2 sugiere que su uso ofrece beneficios únicos. Sin embargo, con la terapia con insulina, es necesario aumentar gradualmente la dosis y la complejidad del régimen, además de la probabilidad de desarrollar hipoglucemia grave. Por ello, muchas personas y sus médicos dudan en iniciar la terapia con insulina en la etapa temprana del manejo de la enfermedad. [ 16 ] Numerosos obstáculos relacionados con los comportamientos de salud también impiden que las personas con diabetes mellitus tipo 2 inicien o intensifiquen su tratamiento con insulina, como la falta de motivación, la falta de familiaridad o experiencia con los tratamientos y las limitaciones de tiempo que provocan cargas glucémicas elevadas durante períodos prolongados antes de comenzar la terapia con insulina. Por esta razón, el manejo de los efectos secundarios asociados con el uso rutinario temprano y prolongado de insulina para la diabetes mellitus tipo 2 puede representar un desafío terapéutico y conductual. [ 17 ]

Principios

El diagrama idealizado muestra la fluctuación del azúcar en sangre (rojo) y de la insulina (azul), la hormona que reduce el azúcar, en humanos a lo largo de un día con tres comidas. Además, se destaca el efecto de una comida rica en azúcares frente a una rica en almidón .

La insulina es una hormona endógena producida por el páncreas . [ 20 ] La proteína insulina se ha conservado en gran medida a lo largo de la evolución y está presente tanto en mamíferos como en invertebrados . La vía de señalización de la insulina/ factor de crecimiento similar a la insulina (IIS) se ha estudiado ampliamente en especies como nematodos (por ejemplo, C. elegans ), moscas ( Drosophila melanogaster ) y ratones ( Mus musculus ). Sus mecanismos de acción son muy similares entre especies. [ 21 ]

Tanto la diabetes tipo 1 como la tipo 2 se caracterizan por una pérdida de la función pancreática, aunque en distintos grados. [ 20 ] A las personas afectadas por la diabetes se les denomina diabéticos. Muchos diabéticos requieren una fuente exógena de insulina para mantener sus niveles de glucosa en sangre dentro de un rango objetivo seguro. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]

En 1916, Nicolae C. Paulescu (1869-1931) logró desarrollar un extracto pancreático acuoso que normalizó la diabetes en un perro. En 1921, publicó cuatro artículos en la Sociedad de Biología de París, centrados en los efectos positivos del extracto pancreático en perros diabéticos. La investigación sobre el papel del páncreas en la asimilación de alimentos, realizada por Paulescu, se publicó en agosto de 1921 en los Archivos Internacionales de Fisiología de Lieja, Bélgica. Inicialmente, la única forma de obtener insulina para uso clínico era extraerla del páncreas de otro animal. Las glándulas animales se obtenían como subproducto de la industria cárnica. La insulina se obtenía principalmente de vacas (bovinas) ( Eli Lilly and Company ) y cerdos (porcinas) ( Nordisk Insulinlaboratorium ). La producción de ocho onzas de insulina purificada podía requerir hasta dos toneladas de partes de cerdo. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] La insulina de estas fuentes es eficaz en humanos, ya que es muy similar a la insulina humana (diferencia de tres aminoácidos en la insulina bovina, diferencia de un aminoácido en la porcina). [ 27 ] Inicialmente, la menor pureza de la preparación provocó reacciones alérgicas a la presencia de sustancias no insulínicas. La pureza ha mejorado constantemente desde la década de 1920, alcanzando finalmente una pureza del 99 % a mediados de la década de 1970 gracias a los métodos de cromatografía líquida de alta presión (HPLC). Aún se producen reacciones alérgicas menores ocasionalmente, incluso a variedades sintéticas de insulina "humana". [ 27 ]

Desde 1982, se fabrica insulina humana biosintética para uso clínico mediante técnicas de ingeniería genética que utilizan tecnología de ADN recombinante . Genentech desarrolló la técnica para producir la primera insulina de este tipo, Humulin, pero no la comercializó. Eli Lilly comercializó Humulin en 1982. [ 28 ] Humulin fue el primer medicamento producido mediante técnicas modernas de ingeniería genética, en las que se inserta ADN humano real en una célula huésped ( E. coli en este caso). Posteriormente, se permite que las células huésped crezcan y se reproduzcan normalmente, y gracias al ADN humano insertado, producen una versión sintética de la insulina humana. Los fabricantes afirman que esto reduce la presencia de muchas impurezas. Sin embargo, las preparaciones clínicas elaboradas a partir de estas insulinas difieren de la insulina humana endógena en varios aspectos importantes; un ejemplo es la ausencia de péptido C, que en los últimos años ha demostrado tener efectos sistémicos por sí mismo. Novo Nordisk también ha desarrollado de forma independiente una insulina modificada genéticamente mediante un proceso de levadura. [ 29 ] [ 30 ]

Según una encuesta realizada por la Federación Internacional de Diabetes en 2002 sobre el acceso y la disponibilidad de insulina en sus países miembros, aproximadamente el 70 % de la insulina que se vende actualmente en el mundo es insulina humana recombinante biosintética. [ 31 ] La mayoría de la insulina que se usa clínicamente hoy en día se produce de esta manera, aunque la experiencia clínica ha proporcionado evidencia contradictoria sobre si estas insulinas tienen menos probabilidades de producir una reacción alérgica. Se han notificado reacciones adversas, que incluyen la pérdida de las señales de advertencia de que los pacientes pueden caer en coma por hipoglucemia , convulsiones, pérdida de memoria y pérdida de concentración. [ 32 ] Sin embargo, la declaración de posición de la Federación Internacional de Diabetes de 2005 es muy clara al afirmar que "NO hay evidencia abrumadora para preferir una especie de insulina sobre otra" y que "las insulinas animales [modernas y altamente purificadas] siguen siendo una alternativa perfectamente aceptable". [ 33 ]

Desde enero de 2006, todas las insulinas distribuidas en EE. UU. y algunos otros países son insulinas sintéticas "humanas" o sus análogos. Se requiere un proceso de importación especial de la FDA para obtener insulina bovina o porcina para su uso en EE. UU., [ 34 ] aunque puede haber algunas existencias restantes de insulina porcina fabricada por Lilly en 2005 o antes, y la insulina lente porcina también se vende y comercializa bajo la marca Vetsulin(SM) en EE. UU. para uso veterinario en el tratamiento de animales de compañía con diabetes. [ 35 ]

insulina basal

En la diabetes tipo 1, la producción endógena de insulina es extremadamente baja o inexistente, por lo que el cuerpo requiere insulina exógena . Algunas personas con diabetes tipo 2, en particular aquellas con valores de hemoglobina A1c muy elevados , también pueden requerir una dosis basal de insulina exógena, ya que su cuerpo se ha desensibilizado al nivel de insulina que produce. La insulina basal regula la glucosa en sangre entre comidas, así como durante la noche. Esta dosis basal de insulina se suele lograr mediante el uso de una insulina de acción intermedia (como la NPH) o un análogo de insulina de acción prolongada. En personas con diabetes tipo 1, también se puede lograr mediante la infusión continua de insulina de acción rápida con una bomba de insulina . Aproximadamente la mitad de la dosis diaria de insulina de una persona se administra como insulina basal, generalmente una vez al día por la noche. [ 36 ]

insulina prandial

Cuando una persona ingiere alimentos que contienen carbohidratos y glucosa, la insulina ayuda a regular el metabolismo de estos alimentos. La insulina prandial, también llamada insulina de las comidas o insulina en bolo, se administra antes de las comidas para regular el aumento de glucosa en sangre que se produce después de comer. La dosis de insulina prandial puede ser fija o calculada por el paciente utilizando su nivel actual de glucosa en sangre, la ingesta prevista de carbohidratos o ambos. Este cálculo también puede realizarse mediante una bomba de insulina en pacientes que la utilizan. Los regímenes de insulina que consisten en dosis calculadas de esta manera se consideran regímenes intensivos de insulina . [ 37 ] La ​​insulina prandial se administra generalmente entre 15 y 30 minutos antes de las comidas, utilizando insulina de acción rápida o insulina regular. En algunos pacientes, se puede utilizar una insulina combinada que contiene insulina NPH (de acción prolongada) e insulina rápida/regular para proporcionar tanto insulina basal como prandial. [ 36 ]

Desafíos en el tratamiento

Existen varios desafíos relacionados con el uso de la insulina como tratamiento clínico para la diabetes: [ 38 ]

  • Modo de administración.
  • Seleccionar la dosis y el momento adecuados. La cantidad de carbohidratos que procesa una unidad de insulina varía mucho entre personas y a lo largo del día, pero lo habitual son valores entre 7 y 20 gramos por 1 UI.
  • Seleccionar la preparación de insulina adecuada (normalmente en función de la "rapidez de inicio y la duración de la acción").
  • Ajustar la dosis y el momento de la ingesta para que se adapten a los horarios, cantidades y tipos de alimentos.
  • Ajustar la dosis y el momento de la administración según el ejercicio realizado.
  • Ajustar la dosis, el tipo y el momento de administración para adaptarlos a otras condiciones, por ejemplo, al mayor estrés que supone una enfermedad.
  • Variabilidad en la absorción en el torrente sanguíneo mediante administración subcutánea
  • La dosificación no es fisiológica, ya que se administra una dosis en bolo subcutáneo de insulina sola, en lugar de una combinación de insulina y péptido C que se libera gradualmente y directamente en la vena porta .
  • Resulta simplemente una molestia para las personas tener que inyectarse cada vez que consumen carbohidratos o tienen un nivel alto de glucosa en sangre.
  • Es peligroso en caso de error (como administrar demasiada insulina).

Tipos

Las preparaciones médicas de insulina mezclan la hormona peptídica con conservantes que ajustan el pH y retrasan la desnaturalización y la absorción. [ 39 ] Los análogos de insulina conservan la función de la hormona a la vez que proporcionan una mejor absorción y actividad bioquímica. Características que actualmente no son posibles con la insulina propia inyectada subcutáneamente. La insulina lispro , la insulina aspart y la insulina glulisina son análogos que se absorben rápidamente para imitar la insulina real producida por las células beta, mientras que la insulina detemir y la insulina glargina se absorben de forma constante para evitar una rápida disminución de la acción de la insulina. Sin embargo, los metaanálisis realizados por Cochrane en 2005, [ 40 ] el Instituto Alemán para la Calidad y la Rentabilidad en el Sector de la Atención Sanitaria [IQWiG] en 2007, [ 41 ] y la Agencia Canadiense de Medicamentos y Tecnología en Salud (CADTH) también en 2007 [ 42 ] han demostrado de forma consistente que los análogos de insulina no proporcionan ninguna ventaja clínica sobre la insulina convencional. [ 41 ] [ 42 ] Sin embargo, los análogos de insulina son más resistentes a la temperatura que la insulina humana, por lo que se prefieren para uso clínico en regiones con refrigeración limitada y calor extremo. [ 43 ]

Los tipos de insulina de uso común se diferencian por la velocidad de su actividad bioquímica. [ 20 ] La insulina de acción rápida incluye los análogos de insulina aspart , lispro y glulisina . Estos comienzan a actuar en 5 a 15 minutos y permanecen activos durante 3 a 4 horas. La mayoría de las insulinas forman hexámeros , que retrasan su entrada en la sangre en forma activa; estas insulinas análogas no lo hacen, pero tienen una actividad de insulina normal. Nuevas variedades están pendientes de aprobación regulatoria en los EE. UU., las cuales están diseñadas para actuar rápidamente, pero conservan la misma estructura genética que la insulina humana regular . [ 44 ] [ 45 ] La insulina de acción corta incluye la insulina regular , que comienza a actuar en 30 minutos y permanece activa durante aproximadamente 5 a 8 horas. [ 46 ] La insulina de acción intermedia incluye la insulina NPH , que comienza a actuar en 1 a 3 horas y permanece activa durante 16 a 24 horas. [ 47 ]

La insulina de acción prolongada incluye los análogos glargina U100 y detemir , cada uno de los cuales comienza a actuar en 1 a 2 horas y continúa activo, sin picos ni caídas importantes, durante aproximadamente 24 horas, aunque esto varía en muchos individuos. [ 48 ] [ 49 ] La insulina de acción ultralarga incluye los análogos insulina glargina U300 y degludec , que comienzan a actuar en 30 a 90 minutos y continúan activos durante más de 24 horas. [ 19 ] Las insulinas de acción prolongada más recientes, como la insulina icodec y la insulina efsitora alfa, están diseñadas para su uso una vez por semana. Los estudios muestran que proporcionan un control de la glucosa en sangre similar al de las insulinas diarias, con un riesgo comparable de hipoglucemia, a la vez que ofrecen una rutina de dosificación más sencilla. [ 50 ] Los productos de insulina combinados combinan insulina de acción rápida y corta con una insulina de acción prolongada como la insulina NPH . Los productos combinados comienzan a actuar con la insulina de acción más corta (5-15 minutos para la de acción rápida y 30 minutos para la de acción corta) y permanecen activos durante 16-24 horas. Existen varias variantes con diferentes proporciones de las insulinas mixtas (por ejemplo, Novolog Mix 70/30 contiene un 70 % de aspart protamina [similar a la NPH] y un 30 % de aspart). [ 51 ]

Métodos de administración

Dispositivos de administración de insulina

A diferencia de muchos medicamentos, la insulina no se puede tomar por vía oral en la actualidad. Como casi todas las demás proteínas que se introducen en el tracto gastrointestinal , se reduce a fragmentos (componentes de aminoácidos individuales), con lo que pierde toda su actividad. Se han realizado algunas investigaciones sobre cómo proteger la insulina del tracto digestivo para que pueda administrarse en forma de pastilla. Hasta el momento, esto es completamente experimental. [ 52 ]

Subcutáneo

La insulina se suele administrar mediante inyecciones subcutáneas con jeringas desechables con aguja , una bomba de insulina o plumas de insulina reutilizables con aguja. Las personas que desean reducir las punciones cutáneas repetidas para las inyecciones de insulina suelen utilizar un puerto de inyección junto con las jeringas. [ 53 ]

El uso de inyecciones subcutáneas de insulina está diseñado para imitar el ciclo fisiológico natural de secreción de insulina, teniendo en cuenta las diversas propiedades de las formulaciones utilizadas, como la vida media, el inicio de acción y la duración de la acción. En muchas personas, se utilizan tanto productos de insulina de acción rápida o corta como de acción intermedia o prolongada para disminuir la cantidad de inyecciones diarias. En algunos casos, las inyecciones de insulina pueden combinarse con otras terapias inyectables, como los miméticos de incretina (p. ej., semaglutida ). La limpieza del sitio de inyección y la técnica de inyección son necesarias para garantizar una terapia de insulina eficaz. [ 36 ]

Bomba de insulina

Las bombas de insulina son una solución razonable para algunas personas. Entre sus ventajas se incluyen un mejor control de la dosis basal de insulina, dosis de bolo calculadas en fracciones de unidad y calculadoras integradas que facilitan la determinación de las dosis de infusión en bolo . Sus limitaciones son el costo, el riesgo de episodios de hipoglucemia e hiperglucemia, problemas con el catéter y la ausencia de un sistema de circuito cerrado para controlar la administración de insulina en función de los niveles de glucosa en sangre.

Las bombas de insulina pueden ser como "inyectores eléctricos" conectados a un catéter o cánula implantada temporalmente . Algunas personas que no logran un control adecuado de la glucosa mediante la inyección convencional (o a presión) pueden lograrlo con la bomba apropiada. [ 54 ]

Los catéteres permanentes conllevan riesgo de infección y ulceración, y algunas personas también pueden desarrollar lipodistrofia debido a los sistemas de infusión. Estos riesgos suelen minimizarse manteniendo limpios los sitios de infusión. Las bombas de insulina requieren cuidado y esfuerzo para su correcto uso. [ 54 ]

Dosis y momento de aplicación

Unidades de dosificación

Una unidad internacional de insulina (1 UI) se define como el "equivalente biológico" de 34,7 μg de insulina cristalina pura.

La primera definición de una unidad de insulina fue la cantidad necesaria para inducir hipoglucemia en un conejo. Esta fue establecida por James Collip en la Universidad de Toronto en 1922. Por supuesto, esto dependía del tamaño y la dieta de los conejos. La unidad de insulina fue establecida por el comité de insulina de la Universidad de Toronto. [ 55 ] La unidad evolucionó finalmente a la antigua unidad de insulina USP , donde una unidad (U) de insulina se estableció como la cantidad de insulina necesaria para reducir la concentración de glucosa en sangre en un conejo en ayunas a 45 mg / dL (2,5 mmol / L ). Una vez que se conoció la estructura química y la masa de la insulina, la unidad de insulina se definió por la masa de insulina cristalina pura necesaria para obtener la unidad USP.

La unidad de medida utilizada en la terapia con insulina no forma parte del Sistema Internacional de Unidades (SI), que es la forma moderna del sistema métrico . En cambio, la unidad internacional farmacológica (UI) está definida por el Comité de Expertos en Estandarización Biológica de la OMS . [ 56 ]

Posibles complicaciones

Diagrama que explica el esquema de insulina basal-bolo. La insulina de acción prolongada se administra una vez al día (generalmente glargina , Lantus) o dos veces al día (generalmente detemir , Levemir) para mantener un nivel basal de insulina. La insulina de acción rápida (AR) se administra antes de las comidas y los refrigerios. Un perfil similar se puede lograr con una bomba de insulina, donde la insulina de acción rápida se administra como insulina basal y bolo preprandial.

El principal problema para quienes necesitan insulina externa es elegir la dosis correcta y el momento adecuado para su administración.

Lo ideal sería una regulación fisiológica de la glucosa en sangre, como en las personas no diabéticas. El aumento de los niveles de glucosa en sangre tras una comida estimula la liberación inmediata de insulina por el páncreas. Este aumento de insulina provoca la absorción y el almacenamiento de glucosa en las células, reduce la conversión de glucógeno en glucosa, disminuye los niveles de glucosa en sangre y, por consiguiente, la liberación de insulina. Como resultado, la glucosa en sangre aumenta ligeramente después de comer y, en aproximadamente una hora, vuelve al nivel normal de ayuno. Incluso el mejor tratamiento para la diabetes, con insulina humana sintética o análogos de insulina, independientemente de cómo se administren, dista mucho de lograr un control glucémico normal en personas no diabéticas. [ 57 ]

Para complicar aún más las cosas, la composición de los alimentos ingeridos (véase el índice glucémico ) afecta la velocidad de absorción intestinal. La glucosa de algunos alimentos se absorbe más (o menos) rápidamente que la misma cantidad de glucosa en otros alimentos. Además, las grasas y las proteínas provocan retrasos en la absorción de la glucosa de los carbohidratos ingeridos simultáneamente. Asimismo, el ejercicio reduce la necesidad de insulina incluso cuando todos los demás factores permanecen constantes, ya que el músculo en actividad tiene cierta capacidad para captar glucosa sin la ayuda de la insulina. [ 58 ]

Debido a la complejidad y la interacción de diversos factores, en principio es imposible saber con certeza cuánta insulina (y de qué tipo) se necesita para "cubrir" una comida específica y alcanzar un nivel razonable de glucosa en sangre una o dos horas después de comer. Las células beta de las personas no diabéticas gestionan esto de forma rutinaria y automática mediante el control continuo del nivel de glucosa y la liberación de insulina. Todas estas decisiones por parte de una persona diabética deben basarse en la experiencia y la formación (es decir, bajo la supervisión de un médico, un asistente médico o, en algunos lugares, un educador especializado en diabetes) y, además, específicamente en la experiencia individual de la persona. Sin embargo, no es sencillo y nunca debe hacerse por costumbre o rutina. Con cierto cuidado, no obstante, puede llevarse a cabo razonablemente bien en la práctica clínica. Por ejemplo, algunas personas con diabetes requieren más insulina después de beber leche desnatada que después de ingerir una cantidad equivalente de grasas, proteínas, carbohidratos y líquidos de otra forma. Su reacción particular a la leche desnatada es diferente a la de otras personas con diabetes, pero es probable que la misma cantidad de leche entera provoque una reacción aún diferente incluso en esa persona. La leche entera contiene una cantidad considerable de grasa, mientras que la leche desnatada tiene mucha menos. Para todas las personas con diabetes, especialmente para aquellas que usan insulina, se trata de un constante ejercicio de equilibrio.

Las personas con diabetes insulinodependiente generalmente requieren un nivel base de insulina (insulina basal), así como insulina de acción rápida para las comidas (bolo, también conocida como insulina prandial o de las comidas). Mantener el equilibrio entre la dosis basal y la dosis de bolo es un ejercicio constante que las personas con diabetes insulinodependiente deben gestionar a diario. Esto se logra normalmente mediante análisis de sangre periódicos, aunque los dispositivos de monitorización continua de la glucosa ( monitores continuos de glucosa o MCG) están cada vez más disponibles y podrían ayudar a perfeccionar este equilibrio una vez que su uso se generalice.

Estrategias

Una insulina de acción prolongada se utiliza para aproximar la secreción basal de insulina por el páncreas, que varía a lo largo del día. [ 59 ] Para este propósito se pueden utilizar NPH/isófana, lente, ultralenta, glargina y detemir. La ventaja de la NPH es su bajo costo, el hecho de que se puede mezclar con formas de insulina de acción corta, minimizando así el número de inyecciones que deben administrarse, y que la actividad de la NPH alcanza su pico 4-6 horas después de la administración, lo que permite una dosis antes de acostarse para equilibrar la tendencia de la glucosa a aumentar con el amanecer , junto con una dosis menor por la mañana para equilibrar la menor necesidad basal de la tarde y posiblemente una dosis por la tarde para cubrir la necesidad de la noche. Una desventaja de la NPH antes de acostarse es que, si no se toma lo suficientemente tarde (cerca de la medianoche) para que su pico se produzca poco antes del amanecer, puede causar hipoglucemia. Una ventaja teórica de la glargina y la detemir es que solo necesitan administrarse una vez al día, aunque en la práctica muchas personas encuentran que ninguna de las dos dura 24 horas completas. También pueden administrarse en cualquier momento del día, siempre que se administren a la misma hora todos los días. Otra ventaja de las insulinas de acción prolongada es que el componente basal de un régimen de insulina (que proporciona un nivel mínimo de insulina durante todo el día) puede separarse del componente prandial o de bolo (que proporciona cobertura en las comidas mediante insulinas de acción ultrarrápida), mientras que los regímenes que utilizan insulina NPH y regular tienen la desventaja de que cualquier ajuste de dosis afecta tanto a la cobertura basal como a la prandial. La glargina y la detemir son significativamente más caras que la NPH, la lente y la ultralenta, y no pueden mezclarse con otras formas de insulina.

La insulina de acción rápida se utiliza para simular el aumento endógeno de insulina que se produce antes de comer. Para ello, se pueden utilizar insulina regular, lispro, aspart y glulisina. La insulina regular debe administrarse aproximadamente 30 minutos antes de la comida para lograr la máxima eficacia y minimizar la posibilidad de hipoglucemia. La lispro, la aspart y la glulisina están aprobadas para su administración con el primer bocado de la comida, e incluso pueden ser eficaces si se administran después de terminar de comer. La insulina de acción rápida también se utiliza para corregir la hiperglucemia. [ 60 ]

Escalas móviles

Descrita por primera vez en 1934, [ 61 ] lo que los médicos suelen denominar insulina de escala móvil (SSI) es insulina de acción rápida, administrada subcutáneamente, generalmente en las comidas y a veces antes de acostarse, [ 62 ] pero solo cuando la glucosa en sangre supera un umbral (p. ej., 10  mmol/L, 180  mg/dL). [ 63 ] El llamado método de "escala móvil" se enseña ampliamente, aunque ha sido objeto de fuertes críticas. [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] La insulina de escala móvil ( SSI ) no es una forma eficaz de controlar la diabetes a largo plazo en personas que residen en residencias de ancianos. [ 62 ] [ 68 ] La insulina de escala móvil provoca mayor incomodidad y mayor tiempo de atención de enfermería. [ 68 ]

Ejemplo de régimen de tratamiento con insulina glargina e insulina lispro:

  • Insulina glargina: 20 unidades antes de acostarse.

Uso durante el embarazo

Durante el embarazo, puede desarrollarse hiperglucemia espontánea y provocar diabetes mellitus gestacional (DMG) , una complicación frecuente del embarazo. Con una prevalencia del 6-20% entre las mujeres embarazadas a nivel mundial, la diabetes mellitus gestacional (DMG) se define como cualquier grado de intolerancia a la glucosa que se desarrolla o se reconoce inicialmente durante el embarazo. [ 69 ] La insulina NPH (insulina protamina neutra de Hagedorn ) ha sido la piedra angular de la terapia con insulina durante el embarazo, administrada de dos a cuatro veces al día. Las mujeres con DMG y las mujeres embarazadas con diabetes mellitus tipo I que controlan frecuentemente sus niveles de glucosa en sangre y utilizan equipos de monitorización de glucosa para ello, utilizan infusión continua de insulina de un análogo de insulina de acción rápida, como lispro y aspart. Sin embargo, se deben tener en cuenta varias consideraciones al elegir un régimen para administrar insulina a las pacientes. Al manejar la DMG en mujeres embarazadas, estas pautas son cruciales y pueden variar según ciertos factores fisiológicos y, curiosamente, también el entorno sociocultural. Las guías perinatales actuales recomiendan una dosis diaria baja de insulina y tienen en cuenta las características fisiológicas de la mujer y la frecuencia del autocontrol. Se enfatiza la importancia de utilizar una planificación especializada de la terapia con insulina basada en parámetros como los mencionados anteriormente, en lugar de un enfoque general. [ 70 ]

Las mujeres con diabetes preexistente presentan los niveles más altos de sensibilidad a la insulina al inicio del embarazo. Es necesario un control estricto de la glucosa para prevenir la hipoglucemia, que puede provocar alteraciones de la conciencia, convulsiones y daños maternos. [ 71 ] El bajo peso al nacer también puede deberse a la hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes tipo 1, ya que suelen ser más sensibles a la insulina que las personas con diabetes tipo 2 y es más probable que no sean conscientes de su estado hipoglucémico. El control estricto de la glucosa es fundamental porque, después de las 16 semanas de embarazo, las mujeres con diabetes preexistente se vuelven más resistentes a la insulina y sus necesidades de insulina pueden fluctuar semanalmente. La necesidad de insulina puede aumentar de un embarazo a otro. Por lo tanto, es realista esperar mayores necesidades de control de la glucosa en embarazos posteriores en mujeres multíparas. [ 71 ]

Como droga para mejorar el rendimiento

La posibilidad de usar insulina para intentar mejorar el rendimiento atlético se sugirió ya en los Juegos Olímpicos de Invierno de 1998 en Nagano, Japón , según informó Peter Sönksen en la edición de julio de 2001 del Journal of Endocrinology . Un médico ruso planteó la cuestión de si los atletas no diabéticos podían usar insulina legalmente. [ 72 ] [ 73 ] No está claro si la insulina mejoraría realmente el rendimiento atlético, pero las preocupaciones sobre su uso llevaron al Comité Olímpico Internacional a prohibir el uso de la hormona por parte de atletas no diabéticos en 1998. [ 74 ]

El libro Juego de sombras (2001), de los periodistas Mark Fainaru-Wada y Lance Williams, incluía acusaciones de que el jugador de béisbol Barry Bonds usó insulina (así como otros fármacos) con la aparente creencia de que aumentaría la efectividad de la hormona del crecimiento que supuestamente estaba tomando. [ 75 ] Bonds finalmente testificó ante un gran jurado federal como parte de una investigación gubernamental de BALCO . [ 76 ]

Se afirma que los culturistas, en particular, utilizan insulina exógena y otros fármacos con la creencia de que aumentarán su masa muscular. Se ha descrito que los culturistas se inyectan hasta 10 UI de insulina sintética regular antes de consumir comidas ricas en azúcar. [ 74 ] Un informe de 2008 sugirió que la insulina se utiliza a veces en combinación con esteroides anabólicos y hormona del crecimiento (GH), y que "los atletas se exponen a un daño potencial al autoadministrarse grandes dosis de GH, IGF-I e insulina". [ 77 ] [ 78 ] El abuso de insulina se ha mencionado como un posible factor en las muertes de los culturistas Ghent Wakefield y Rich Piana . [ 79 ]

Efectos de la insulina sobre la fuerza y ​​el rendimiento deportivo.

La insulina exógena aumenta significativamente la tasa de metabolismo de la glucosa en atletas en entrenamiento junto con un aumento sustancial en el V̇O2 pico . [ 80 ] Se cree que la insulina mejora el rendimiento al aumentar la síntesis de proteínas, reducir el catabolismo de proteínas y facilitar la transferencia de ciertos aminoácidos en el músculo esquelético humano. Se percibe que los atletas tratados con insulina tienen masa corporal magra porque la hiperinsulinemia fisiológica en el músculo esquelético humano mejora la actividad del transporte de aminoácidos, lo que a su vez promueve la síntesis de proteínas. [ 80 ] La insulina estimula el transporte de aminoácidos a las células y también controla el metabolismo de la glucosa. Disminuye la lipólisis y aumenta la lipogénesis, razón por la cual los culturistas y atletas usan rhGH junto con ella para contrarrestar este efecto negativo mientras maximizan la síntesis de proteínas. Los atletas extrapolaron la fisiología del paciente diabético al ámbito deportivo porque están interesados ​​en la supresión de la proteólisis. Se ha descubierto que la administración de insulina es anabólica de proteínas en el estado de resistencia a la insulina de la insuficiencia renal crónica. [ 81 ] Inhibe la proteólisis y, cuando se administra junto con aminoácidos, mejora la síntesis neta de proteínas. La inyección de insulina exógena crea una pinza hiperinsulinémica in vivo, aumentando el glucógeno muscular antes y durante las fases de recuperación del ejercicio intenso. Se espera que la potencia, la fuerza y ​​la resistencia aumenten como resultado, y también podría acelerar el proceso de curación después de una actividad física intensa. En segundo lugar, se espera que la insulina aumente la masa muscular al prevenir la degradación de la proteína muscular cuando se consume junto con una dieta alta en carbohidratos y proteínas. Aunque un número limitado de estudios sugiere que la medicación con insulina puede ser objeto de abuso como tratamiento farmacológico para aumentar la fuerza y ​​el rendimiento en personas jóvenes y sanas o atletas, una evaluación reciente de la investigación argumenta que esto solo es aplicable a un pequeño grupo de individuos "sin experiencia con medicamentos". [ 80 ]

Abuso

El abuso de insulina exógena conlleva un riesgo inherente de coma hipoglucémico y muerte cuando la cantidad utilizada excede la necesaria para metabolizar los carbohidratos ingeridos. Los riesgos agudos incluyen daño cerebral , parálisis y muerte . Los síntomas pueden incluir mareos, debilidad, temblores, palpitaciones , convulsiones, confusión, dolor de cabeza, somnolencia, coma, diaforesis y náuseas . Todas las personas con sobredosis deben ser remitidas para evaluación y tratamiento médico, que puede durar horas o días. [ 82 ]

Los datos del Sistema Nacional de Datos sobre Intoxicaciones de EE. UU. (2013) indican que el 89,3 % de los casos de insulina notificados a los centros de toxicología son involuntarios, como resultado de un error terapéutico. Otro 10 % de los casos son intencionales y pueden reflejar intento de suicidio, abuso, intención criminal, beneficio secundario u otras razones desconocidas. [ 82 ] La hipoglucemia inducida por insulina exógena puede detectarse químicamente examinando la proporción de insulina a péptido C en la circulación periférica. [ 83 ] Se ha sugerido que este tipo de enfoque podría utilizarse para detectar el abuso de insulina exógena por parte de atletas. [ 84 ]

Detección en fluidos biológicos

La insulina se mide frecuentemente en suero, plasma o sangre para monitorizar el tratamiento en personas diabéticas, confirmar un diagnóstico de intoxicación en pacientes hospitalizados o colaborar en una investigación médico-legal de una muerte sospechosa. La interpretación de las concentraciones de insulina resultantes es compleja, dada la gran variedad de tipos de insulina disponibles, las diversas vías de administración, la presencia de anticuerpos antiinsulina en diabéticos insulinodependientes y la inestabilidad ex vivo del fármaco. Otros posibles factores de confusión incluyen la amplia reactividad cruzada de los inmunoensayos comerciales de insulina con los análogos biosintéticos de insulina, el uso de insulina intravenosa en dosis altas como antídoto para la sobredosis de fármacos antihipertensivos y la redistribución post mortem de la insulina en el organismo. En algunas circunstancias, el uso de una técnica cromatográfica para el análisis de insulina puede ser preferible al inmunoensayo, para evitar el problema de la reactividad cruzada que afecta al resultado cuantitativo y también para facilitar la identificación del tipo específico de insulina en la muestra. [ 85 ]

Combinación con otros fármacos antidiabéticos

Una terapia combinada de insulina y otros fármacos antidiabéticos parece ser más beneficiosa en personas diabéticas que aún conservan capacidad residual de secreción de insulina. [ 86 ] Una combinación de terapia con insulina y sulfonilurea es más eficaz que la insulina sola en el tratamiento de personas con diabetes tipo 2 tras un fracaso secundario a los fármacos orales, lo que conduce a mejores perfiles de glucosa o a una menor necesidad de insulina. [ 86 ]

Historia

La insulina fue utilizada por primera vez como medicamento en Canadá por Charles Best y Frederick Banting en 1922. [ 87 ] [ 88 ]

Esta es una cronología de los hitos clave en la historia del uso médico de la insulina. Para obtener más detalles sobre el descubrimiento, la extracción, la purificación, el uso clínico y la síntesis de la insulina, consulte Insulina.

  • 1921 Investigación sobre el papel del páncreas en la asimilación nutritiva [ 89 ]
  • 1922 Frederick Banting , Charles Best y James Collip utilizan extracto de insulina bovina en humanos en los Laboratorios Connaught en Toronto, Canadá. [ 87 ]
  • En 1922, Leonard Thompson se convierte en el primer ser humano en ser tratado con insulina.
  • 1922 James D. Havens , hijo del excongresista James S. Havens , se convierte en el primer estadounidense en ser tratado con insulina. [ 90 ] [ 91 ]
  • 1922 Elizabeth Hughes Gossett , hija del Secretario de Estado de los Estados Unidos, se convierte en la primera estadounidense en ser tratada (oficialmente) en Toronto. [ 92 ] [ 93 ]
  • En 1923, Eli Lilly produjo cantidades comerciales de insulina bovina mucho más pura que la que habían utilizado Banting y otros.
  • En 1923, Farbwerke Hoechst , una de las precursoras de la actual Sanofi Aventis , producía cantidades comerciales de insulina bovina en Alemania.
  • 1923 Hans Christian Hagedorn funda el Nordisk Insulinlaboratorium en Dinamarca, precursor de la actual Novo Nordisk.
  • 1923 Constance Collier recupera la salud tras ser tratada con éxito con insulina en Estrasburgo [ 94 ]
  • En 1926, Nordisk recibe una autorización danesa para producir insulina como organización sin fines de lucro.
  • En 1936, los canadienses David M. Scott y Albert M. Fisher formularon una mezcla de insulina y zinc en los Laboratorios Connaught en Toronto y la licenciaron a Novo.
  • En 1936, Hagedorn descubre que añadir protamina a la insulina prolonga la duración de su efecto.
  • En 1946, Nordisk formuló la insulina isófana porcina, también conocida como insulina NPH (protamina neutra de Hagedorn).
  • En 1946, Nordisk cristaliza una mezcla de protamina e insulina.
  • 1950 Nordisk comercializa la insulina NPH
  • En 1953, Novo formuló las insulinas porcina y bovina Lente añadiendo zinc para una insulina de mayor duración.
  • En 1955, Frederick Sanger determinó la secuencia de aminoácidos de la insulina.
  • 1965 Sintetizado mediante síntesis total por Wang Yinglai , Chen-Lu Tsou , et al.
  • 1969 Dorothy Crowfoot Hodgkin caracteriza y describe la estructura cristalina de la insulina mediante cristalografía de rayos X.
  • 1973 Se introduce la insulina monocomponente (MC) purificada.
  • En 1973, Estados Unidos estandarizó oficialmente la insulina para uso humano a U-100 (100 unidades por mililitro). Anteriormente, la insulina se vendía en diferentes concentraciones, incluyendo formulaciones U-80 (80 unidades por mililitro) y U-40 (40 unidades por mililitro). Por lo tanto, el esfuerzo por estandarizar la potencia buscaba reducir los errores de dosificación y facilitar la labor de los médicos al recetar insulina. Otros países también siguieron el ejemplo.
  • En 1978, Genentech produjo insulina humana biosintética en bacterias Escherichia coli utilizando técnicas de ADN recombinante y otorgó la licencia a Eli Lilly.
  • En 1981, Novo Nordisk convirtió química y enzimáticamente la insulina porcina en insulina humana.
  • En 1982 se aprobó la insulina humana sintética de Genentech (arriba).
  • En 1983, Eli Lilly and Company produjo insulina humana biosintética con tecnología de ADN recombinante , Humulin.
  • En 1985, Axel Ullrich secuenció un receptor de insulina de la membrana de una célula humana.
  • En 1988, Novo Nordisk produjo insulina humana biosintética recombinante.
  • En 1996, Lilly aprobó el análogo de insulina Humalog "lispro".
  • En el año 2000, Sanofi Aventis Lantus, un análogo de la insulina "glargina", fue aprobado para uso clínico en Estados Unidos y la Unión Europea.
  • En 2004, Sanofi Aventis aprobó en Estados Unidos la insulina Apidra, un análogo de la insulina llamado "glulisina".
  • En 2006, Novo Nordisk aprobó el uso clínico del análogo de insulina Levemir "detemir" en Estados Unidos.
  • En 2008, Abbott Laboratories aprobó el "FreeStyle Navigator CGM". [ 95 ]
  • 2013 La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) solicitó más pruebas de seguridad cardíaca para la insulina degludec .
  • La insulina degludec fue aprobada por la FDA en septiembre de 2015 .

Sociedad y cultura

Ciencias económicas

Estados Unidos

El precio de la insulina en Estados Unidos aumentó drásticamente de 1991 a 2019, lo que llevó a los gobiernos estatales a demandar a las compañías farmacéuticas por presunta fijación de precios . [ 96 ] [ 97 ] En 2019, el Comité de Energía y Comercio de la Cámara de Representantes cuestionó cómo el costo anual de la insulina para tratar la diabetes tipo 1 aumentó a $5,705 para 2019 ( $ 7,184 en 2025 ) , que era hasta seis veces más alto que los precios en otros países. [ 98 ] [ 99 ] En 2020, el presidente Donald Trump estableció el Modelo de Ahorro para Personas Mayores de la Parte D para algunos planes de Medicare Parte D para ofrecer insulina a $35 o menos por mes. En 2022, el presidente Joe Biden firmó la Ley de Reducción de la Inflación , que exige que todos los planes de la Parte D adopten este límite de precio y que el reparto de costos bajo Medicare Parte B siga el mismo umbral. [ 100 ] En 2022, California asignó 100 millones de dólares para que el estado creara su propia insulina a un precio cercano al costo. [ 101 ] 

Canadá

Canadá, al igual que muchos otros países industrializados, tiene controles de precios sobre el costo de los medicamentos. La Junta de Revisión de Precios de Medicamentos Patentados garantiza que el precio de los medicamentos patentados vendidos en Canadá no sea excesivo y siga siendo comparable con los precios de otros países. [ 99 ]

Reino Unido

La insulina, y todos los demás medicamentos, son suministrados gratuitamente a las personas que los utilizan para controlar su diabetes por los Servicios Nacionales de Salud de los países del Reino Unido. [ 102 ]

Suecia

Todos los tipos de insulina son gratuitos para los pacientes con diabetes tratada con insulina. [ 103 ] Esto incluye periféricos para la administración de insulina, así como dispositivos para el control de la glucosa en sangre. [ 104 ]

Estado regulatorio

Estados Unidos

En marzo de 2020, la FDA cambió la vía regulatoria para la aprobación de nuevos productos de insulina. [ 105 ] La insulina se regula como un producto biológico en lugar de como un medicamento. [ 105 ] El cambio de estatus le da a la FDA más flexibilidad para la aprobación y el etiquetado. [ 106 ] En julio de 2021, la FDA aprobó la insulina glargina-yfgn (Semglee), un producto biosimilar que contiene el análogo de acción prolongada insulina glargina. [ 107 ] La insulina glargina-yfgn es intercambiable y menos costosa que el producto de referencia, la insulina glargina (Lantus), que había sido aprobada en 2000. [ 108 ] La FDA exige que los nuevos productos de insulina no sean inferiores a los productos de insulina existentes con respecto a la reducción de la hemoglobina A1c. [ 109 ]

Investigación

Inhalación

En 2006, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el uso de Exubera , la primera insulina inhalable . [ 110 ] Fue retirada del mercado por su fabricante en 2007 debido a la falta de aceptación. [ 111 ]

Se afirmaba que la insulina inhalada tenía una eficacia similar a la insulina inyectada, tanto en términos de control de los niveles de glucosa como de vida media en sangre. Actualmente, la insulina inhalada es de acción corta y se suele administrar antes de las comidas; a menudo sigue siendo necesaria una inyección de insulina de acción prolongada por la noche. [ 112 ] Cuando las personas cambiaron de insulina inyectada a inhalada, no se observó ninguna diferencia significativa en los niveles de HbA1c durante tres meses. La dosificación precisa fue un problema particular, aunque las personas no mostraron un aumento de peso significativo ni un deterioro de la función pulmonar durante el transcurso del ensayo en comparación con el valor basal. [ 113 ]

Tras su lanzamiento comercial en 2005 en el Reino Unido, el Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica no recomendaba su uso rutinario (a partir de julio de 2006), excepto en casos de "fobia a las inyecciones comprobada y diagnosticada por un psiquiatra o psicólogo". [ 112 ]

En enero de 2008, el mayor fabricante de insulina del mundo, Novo Nordisk , también anunció que la compañía suspendía todo desarrollo posterior de su propia versión de insulina inhalable, conocida como el sistema de insulina inhalada AERx iDMS. [ 114 ] De manera similar, Eli Lilly and Company puso fin a sus esfuerzos para desarrollar su insulina inhalada Air Insulin en marzo de 2008. [ 115 ] Afrezza , desarrollado por Mannkind , fue autorizado por la FDA en junio de 2014 para su uso en adultos con diabetes tipo 1 y tipo 2, con una restricción en la etiqueta que limita su uso solo a aquellos que también tienen asma , cáncer de pulmón activo o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). [ 116 ] La insulina inhalada de acción rápida es un componente de la solución combinada de fármaco y dispositivo que se usa al comienzo de cada comida. Emplea tecnología de tecnosfera, que parece ofrecer un método de administración más práctico y mayor flexibilidad de dosificación, y una nueva formulación de insulina inhalada (2,5 m). Se utiliza un inhalador del tamaño de un pulgar con mayor flexibilidad de dosificación para administrar la insulina inhalable. Contiene insulina humana recombinante disuelta en polvo (fumaril dicetopiperazina). La insulina de tecnosfera se absorbe rápidamente en la superficie pulmonar tras la inhalación. En 12 horas, ambas sustancias —insulina y polvo (fumaril dicetopiperazina)— se eliminan prácticamente por completo de los pulmones de personas sanas. En comparación con Exubera (8-9%), solo el 0,3 % de la insulina inhalada permanecía en los pulmones después de 12 horas. Sin embargo, dado que se ha informado que los niveles de anticuerpos séricos aumentan sin cambios clínicos sustanciales, y que se han notificado casos de broncoespasmo agudo en pacientes asmáticos y con EPOC, junto con una reducción significativa de la capacidad de difusión pulmonar para el monóxido de carbono, en comparación con la insulina subcutánea, con su uso, Afrezza recibió la aprobación de la FDA con una advertencia (Estrategia de evaluación y mitigación de riesgos). [ 117 ] [ 116 ]

Transdérmico

Existen varios métodos para la administración transdérmica de insulina. La insulina pulsátil utiliza microchorros para administrar insulina en pulsos dentro de la persona, imitando las secreciones fisiológicas de insulina por el páncreas. [ 118 ] La inyección a chorro tuvo diferentes picos y duraciones de administración de insulina en comparación con la inyección con aguja. Algunos diabéticos pueden preferir los inyectores a chorro a la inyección hipodérmica. [ 119 ] Se ha descubierto que tanto la electricidad mediante iontoforesis [ 120 ] como el ultrasonido hacen que la piel sea temporalmente porosa. El aspecto de la administración de insulina sigue siendo experimental, pero el aspecto de la prueba de glucosa en sangre de los "dispositivos de muñeca" está disponible comercialmente. Los investigadores han producido un dispositivo similar a un reloj que mide los niveles de glucosa en sangre a través de la piel y administra dosis correctivas de insulina a través de poros en la piel. Un dispositivo similar, pero basado en "microagujas" que penetran la piel, se encontraba en la fase de pruebas en animales en 2015. [ 121 ] En los últimos años, el uso de potenciadores químicos, dispositivos eléctricos y dispositivos de microagujas ha demostrado ser muy prometedor para mejorar la penetración de la insulina en comparación con el transporte pasivo a través de la piel. La administración transdérmica de insulina muestra un enfoque más cómodo para el paciente y mínimamente invasivo para el cuidado diario de la diabetes que la inyección hipodérmica convencional; sin embargo, se necesita investigación adicional para abordar cuestiones como el uso a largo plazo, la eficiencia y la fiabilidad de la administración, así como los efectos secundarios relacionados con la inflamación y la irritación. [ 122 ]

Intranasal

La insulina puede administrarse al sistema nervioso central por vía intranasal (IN) con escasa o nula absorción sistémica y sin efectos secundarios periféricos asociados. Se ha demostrado que la insulina administrada por vía intranasal se acumula rápidamente en el líquido cefalorraquídeo (LCR), lo que indica un transporte eficaz al cerebro. Se cree que esta acumulación se produce a través de las vías olfativas y cercanas. Si bien numerosos estudios han publicado resultados alentadores, aún se están realizando investigaciones adicionales para comprender sus efectos a largo plazo y así poder iniciar su aplicación clínica exitosa. [ 123 ]

Por boca

El principal atractivo de los hipoglucemiantes orales reside en que la mayoría de las personas prefieren una pastilla o un líquido oral a una inyección. Sin embargo, la insulina es una hormona peptídica que se digiere en el estómago y el intestino , y para que sea eficaz en el control del azúcar en sangre, no puede administrarse por vía oral en su forma actual.

Se supone que el mercado potencial para una forma oral de insulina es enorme, por lo que muchos laboratorios han intentado idear formas de transportar suficiente insulina intacta desde el intestino hasta la vena porta para tener un efecto medible en el azúcar en sangre. [ 124 ]

Actualmente se están explorando diversas estrategias de derivatización y formulación para intentar desarrollar una insulina de administración oral. [ 125 ] Muchos de estos enfoques emplean sistemas de administración de nanopartículas [ 126 ] [ 127 ] [ 128 ] y varios se están probando en ensayos clínicos . [ 129 ] [ 130 ] [ 131 ]

Trasplante de páncreas

Otra mejora sería el trasplante de páncreas o de células beta para evitar la administración periódica de insulina. Esto daría como resultado una fuente de insulina autorregulada. El trasplante de un páncreas completo (como órgano individual ) es difícil y relativamente poco común. A menudo se realiza junto con un trasplante de hígado o riñón , aunque también puede hacerse de forma aislada. También es posible trasplantar solo las células beta pancreáticas. Sin embargo, los trasplantes de islotes pancreáticos han sido altamente experimentales durante muchos años, pero algunos investigadores en Alberta, Canadá , han desarrollado técnicas con una alta tasa de éxito inicial (alrededor del 90% en un grupo). Casi la mitad de quienes recibieron un trasplante de células de islotes pancreáticos no necesitaban insulina un año después de la operación; al final del segundo año, esa cifra se reduce a aproximadamente uno de cada siete. Sin embargo, investigadores de la Universidad de Illinois en Chicago (UIC) han modificado ligeramente el procedimiento del Protocolo de Edmonton para el trasplante de células de islotes pancreáticos y han logrado la independencia de la insulina en personas diabéticas, con menos células de islotes pancreáticos, pero con mejor funcionamiento. [ 132 ]

El trasplante de células beta podría volverse práctico. Además, algunos investigadores han explorado la posibilidad de trasplantar células no beta modificadas genéticamente para secretar insulina. [ 133 ]

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