Sueño no reparador

El sueño no reparador ( SNR ), también conocido como sueño no revitalizante , ^{[ 1 ]} es un síntoma subjetivo en el que el sueño se experimenta como insuficientemente reparador y, por lo tanto, la calidad subjetiva del sueño es deficiente. ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]} Esto puede ocurrir a pesar de que el sueño parezca normal, como una duración adecuada y la ausencia de despertares nocturnos . ^{[ 2 ] [ 3 ]} El SNR se asocia con disfunción cognitiva diurna , síntomas afectivos , fatiga , somnolencia y mayor sensibilidad al dolor . ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 5 ] [ 4 ]} Se diagnostica exclusivamente mediante autoinforme o cuestionarios del sueño. ^{[ 2 ] [ 6 ]}

El NRS suele ser un síntoma de trastornos del sueño como el insomnio y el trastorno del sueño por trabajo en turnos . ^{[ 2 ] [ 3 ]} También puede ocurrir en la hipersomnia y la narcolepsia . ^{[ 2 ] [ 3 ]} Además, el NRS es frecuentemente un síntoma de afecciones como la fibromialgia , la encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica (EM/SFC), la COVID persistente , trastornos autoinmunitarios como ^la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico (LES), e infecciones . ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 7 ] [ 5 ] [ 8 ] [ 4 ]} El NRS se ha asociado especialmente con la fibromialgia y el EM/SFC, con aproximadamente entre el 65 y el 95 % de las personas con fibromialgia y entre el 85 y el 95 % de las personas con EM/SFC que informan de un sueño no reparador. ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 5 ]} El NRS puede, de hecho, estar causalmente relacionado con el deterioro cognitivo , la fatiga y la mialgia (dolor muscular) en personas con fibromialgia y EM/SFC. ^{[ 3 ] [ 5 ] [ 4 ]} Otras afecciones asociadas con el NRS incluyen la apnea del sueño , el trastorno de movimientos periódicos de las extremidades (PLMD) y el dolor crónico . ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 5 ]} Los trastornos psiquiátricos como la depresión o la ansiedad también se han asociado con el NRS. ^{[ 2 ] [ 3 ]} Por otro lado, el NRS puede ocurrir sin ninguna comorbilidad . ^{[ 2 ] [ 3 ]}

La edad avanzada está fuertemente correlacionada con NRS, aunque existen hallazgos contradictorios. ^{[ 3 ]} Las mujeres experimentan NRS con más frecuencia que los hombres, aunque esto tampoco siempre se observa. ^{[ 3 ]} Relativamente, en el caso de la fibromialgia , que se caracteriza por tasas muy altas de NRS, más del 90% de las personas con esta condición son mujeres. ^{[ 2 ] [ 5 ]} Se ha encontrado que las personas desempleadas o jubiladas experimentan más NRS que las personas empleadas. ^{[ 3 ]} Los trabajadores por turnos tienen un nivel relativamente alto de NRS. ^{[ 3 ]} El estrés moderado a alto se ha asociado con NRS. ^{[ 3 ]} La fatiga y NRS están correlacionadas entre sí. ^{[ 9 ]} El tinnitus ocurre frecuentemente en condiciones en las que el sueño no reparador está presente con alta frecuencia, incluyendo EM/SFC , ^{[ 10 ]} fibromialgia, ^{[ 11 ]} y COVID prolongado , ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} y además se asocia con trastornos del sueño y mala calidad del sueño , siendo el sueño no reparador posiblemente causante del tinnitus. ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}

La investigación sobre los mecanismos subyacentes al NRS es controvertida e inconclusa. ^{[ 2 ] [ 3 ]} El NRS se correlaciona con la latencia de inicio del sueño y, en menor medida, con la duración del sueño . ^{[ 3 ]} El síntoma podría deberse a una alteración del sueño de ondas lentas (SOL; sueño no REM o "sueño profundo") y a un sueño insuficientemente profundo. ^{[ 3 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 4 ] [ 9 ]} Alternativamente o adicionalmente, podría estar relacionado con la privación del sueño REM . ^{[ 5 ]}

Las citocinas proinflamatorias como la interleucina-1β (IL-1β), la interleucina-6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral α (TNFα), entre otras, son mediadores reguladores del sueño que pueden tener efectos negativos sobre el sueño con la exposición crónica y aumentar la probabilidad de NRS. ^{[ 2 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]} Estas citocinas varían con el ciclo sueño-vigilia , aumentando con la duración de la vigilia, y son más altas con la propensión al sueño. ^{[ 19 ] [ 20 ]} Además, aumentan con la pérdida de sueño, y los inhibidores de estas citocinas pueden reducir el rebote del sueño después de la privación del sueño. ^{[ 19 ] [ 20 ]} Muchos de los síntomas de la privación del sueño , como somnolencia , fatiga , depresión , deterioro cognitivo y de la memoria , y aumento de la sensibilidad al dolor , pueden ser imitados por la administración exógena de interleucina-1 (IL-1) o TNFα. ^{[ 19 ] [ 20 ]} Se sabe que las citocinas proinflamatorias como el TNFα están elevadas en afecciones que incluyen EM/SFC, insomnio crónico, somnolencia diurna excesiva , apnea del sueño y diversas afecciones inflamatorias y autoinmunes . ^{[ 19 ] [ 20 ]} Los hallazgos de la influencia de las citocinas proinflamatorias en el sueño proporcionan un posible mecanismo por el cual los trastornos inmunitarios y las afecciones relacionadas pueden afectar el sueño y conducir al SRN. ^{[ 2 ] [ 18 ]}

Hay poca información disponible sobre el tratamiento del NRS a partir de 2008. ^{[ 3 ] [ 5 ]} Los tratamientos que podrían ser útiles en algunos casos de NRS incluyen medidas conductuales como la terapia cognitivo-conductual (TCC) y la hipnoterapia , el ejercicio , los hipnóticos y ciertos antidepresivos . ^{[ 5 ]} Se ha descubierto que algunos hipnóticos mejoran el sueño de ondas lentas (SOL), como el oxibato de sodio ( γ-hidroxibutirato (GHB); Xyrem) ^{[ 21 ] [ 22 ]} y el gaboxadol , ^{[ 23 ] [ 24 ]} y los hipnóticos de este tipo podrían ser más útiles que otros hipnóticos en el tratamiento del NRS, aunque se necesita más investigación para fundamentar tales nociones. ^{[ 5 ] [ 25 ] [ 4 ]}

El oxibato de sodio se utiliza como hipnótico en el tratamiento de la narcolepsia y mejora de forma singular la calidad del sueño , así como síntomas como la somnolencia diurna y la cataplejía en personas con esta afección. ^{[ 26 ] [ 27 ]} El fármaco también se sometió y completó el desarrollo clínico formal para el tratamiento de la fibromialgia. ^{[ 21 ] [ 22 ]} Esta afección se caracteriza por tasas muy altas de NRS, ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 5 ]} y se demostró que el oxibato de sodio aumenta el SWS en personas con esta afección. ^{[ 21 ] [ 22 ]} En relación con esto, el fármaco no solo mejoró el sueño y el insomnio en personas con fibromialgia, sino que también mejoró moderadamente síntomas generales como el dolor y la fatiga , así como múltiples medidas de calidad de vida . ^{[ 21 ] [ 22 ]} Sin embargo, el oxibato de sodio finalmente no recibió la aprobación regulatoria para el tratamiento de la fibromialgia, debido principalmente a preocupaciones sobre un posible uso indebido . ^{[ 21 ] [ 22 ]} Además, el fármaco se ha ganado la reputación de ser una droga para facilitar la violación en citas , con preocupaciones sobre su desvío , aunque la prevalencia real de este uso parece ser mucho menor que la percepción popular. ^{[ 28 ]} Además de la fibromialgia, el oxibato de sodio también podría ser útil para el tratamiento del NRS en otras afecciones como el EM/SFC y el COVID prolongado. ^{[ 27 ] [ 7 ] [ 2 ] [ 29 ]} Debido a su vida media de eliminación muy corta , el oxibato de sodio debe administrarse dos veces por noche, tomando la segunda dosis 4  horas después de la primera. ^{[ 21 ] [ 30 ]} Sin embargo, en 2023, se introdujo una formulación de liberación prolongada de una sola dosis nocturna. ^{[ 31 ]} Además, se está desarrollando un profármaco de una sola dosis nocturna conocido como valiloxibato (XW-10172). ^{[ 32 ] [ 33 ]}

Se ha explorado la focalización de citocinas proinflamatorias individuales como el factor de necrosis tumoral α (TNFα), la interleucina-1β y el interferón para mejorar el sueño y los síntomas asociados, como la fatiga. ^{[ 9 ] [ 19 ] [ 20 ]} Esto ha dado como resultado cierto éxito en ciertas condiciones y situaciones, por ejemplo contra la somnolencia y la fatiga en personas con artritis reumatoide . ^{[ 9 ] [ 19 ] [ 20 ]} Sin embargo, muchas afecciones relevantes son complejas, con múltiples vías activadas, y como tal, la focalización de citocinas individuales puede no tener el efecto deseado, como se ha observado, por ejemplo, en la sepsis . ^{[ 9 ]}