ácido ursodesoxicólico

El UDCA se utiliza como terapia en la colangitis biliar primaria (CBP; anteriormente conocida como cirrosis biliar primaria) donde puede producir una mejoría en los biomarcadores. ^{[ 14 ]} Los metaanálisis han arrojado resultados contradictorios sobre el beneficio en la mortalidad. ^{[ 15 ]} Sin embargo, los análisis que excluyen los ensayos de corta duración (es decir < 2 años) han demostrado un beneficio en la supervivencia y generalmente se consideran más relevantes desde el punto de vista clínico. ^{[ 16 ]} Una revisión sistemática de Cochrane en 2012 no encontró ningún beneficio significativo en la reducción de la mortalidad, la tasa de trasplante hepático, el prurito o la fatiga. ^{[ 17 ]} El ursodiol y el ácido obeticólico están aprobados por la FDA para el tratamiento de la colangitis biliar primaria. ^{[ 18 ]}

El uso de UDCA en la colangitis esclerosante primaria se asocia con una mejoría en las pruebas hepáticas séricas que no siempre se correlaciona con una mejoría en el estado de la enfermedad hepática. ^{[ 19 ]} La OMS desaconseja su uso en la colangitis esclerosante primaria en dosis no aprobadas superiores a 13-15  mg/kg/día. ^{[ 20 ]}

El UDCA en una dosis de 28–30  mg/kg/día aumenta el riesgo de muerte y la necesidad de trasplante de hígado en 2,3 veces entre aquellos con colangitis esclerosante primaria, a pesar de la disminución de las enzimas hepáticas. ^{[ 21 ]}

El UDCA se ha utilizado para la colestasis intrahepática del embarazo . El UDCA disminuye el prurito en la madre y puede reducir el número de partos prematuros. Es poco probable que tenga efectos importantes sobre el sufrimiento fetal y otros resultados adversos. ^{[ 22 ] [ 23 ]}

El uso de UDCA no está autorizado en niños, ya que no se ha establecido su seguridad ni su eficacia. Cada vez hay más evidencia de que el ácido ursodesoxicólico es ineficaz, inseguro y que su uso se asocia con un riesgo significativo de morbilidad y mortalidad en casos de hepatitis neonatal y colestasis neonatal. ^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]}

Se ha sugerido que el UDCA es un tratamiento adecuado para la gastritis por reflujo biliar . ^{[ 28 ]}

El ácido ursodesoxicólico se ha utilizado para tratar la colestasis y la enfermedad hepática relacionadas con la fibrosis quística ; sin embargo, un estudio de 2021 cuyo objetivo era evaluar si la incidencia de enfermedad hepática grave difería entre los centros de fibrosis quística que prescribían o no prescribían UDCA de forma rutinaria no encontró reducción en la hipertensión portal. ^{[ 29 ]}

El ácido ursodesoxicólico (AUDC) ha demostrado ser eficaz en la enfermedad del hígado graso no alcohólico y en síndromes de escasez de conductos biliares hepáticos. Se ha utilizado como terapia coadyuvante en afecciones con obstrucción de las vías biliares, como la atresia biliar ; sin embargo, el trasplante hepático suele ser necesario como tratamiento definitivo para la atresia. No es eficaz en el rechazo del aloinjerto hepático ni en la enfermedad de injerto contra huésped que afecta al hígado.

Los ácidos biliares primarios son producidos por el hígado y almacenados en la vesícula biliar . Al ser secretados al intestino, las bacterias intestinales pueden metabolizarlos en ácidos biliares secundarios. Los ácidos biliares primarios y secundarios ayudan al cuerpo a digerir las grasas . El ácido ursodesoxicólico ayuda a regular el colesterol al reducir la velocidad a la que el intestino absorbe las moléculas de colesterol, a la vez que disuelve las micelas que lo contienen. Este fármaco reduce la absorción de colesterol y se utiliza para disolver cálculos biliares (de colesterol) en pacientes que buscan una alternativa a la cirugía . ^{[ 32 ]} Existen múltiples mecanismos implicados en las enfermedades hepáticas colestásicas. ^{[ 33 ]}

También se ha demostrado experimentalmente que el ácido ursodesoxicólico suprime la respuesta inmunitaria , como la fagocitosis de las células inmunitarias . La exposición prolongada y/o el aumento de las cantidades de ácido ursodesoxicólico sistémico (en todo el cuerpo, no solo en el sistema digestivo) pueden ser tóxicos. ^{[ 34 ]}

Se ha demostrado que el ácido ursodesoxicólico ejerce efectos antiinflamatorios y protectores en las células epiteliales humanas del tracto gastrointestinal . Se ha relacionado con la regulación de las respuestas inmunorreguladoras mediante la regulación de citocinas , ^{[ 35 ]} péptidos antimicrobianos y defensinas , ^{[ 36 ]} y participa activamente en la mejora de la cicatrización de heridas en el colon. ^{[ 37 ]} Además, se ha demostrado que los efectos del UDCA se extienden más allá de las células epiteliales. ^{[ 38 ]}

Si bien se sabe que algunos ácidos biliares promueven tumores de colon ( por ejemplo , el ácido desoxicólico ), ^{[ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]} se cree que otros, como el ácido ursodesoxicólico, son quimiopreventivos , tal vez al inducir la diferenciación celular y/o la senescencia celular en las células epiteliales del colon. ^{[ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]}

Entre los mamíferos, solo los osos ( Ursidae ; excluyendo a los pandas gigantes ) producen UDCA en cantidades útiles ^{[ 45 ]} ( > 30%). Se produce en el hígado del oso, pero la vía metabólica sigue siendo desconocida. ^{[ 8 ]}

Otros vertebrados producen UDCA en cantidades mucho menores por bacterias intestinales. El CDCA se oxida a 7-oxo-CDCA y luego se reduce a UDCA. ^{[ 46 ]}

El UDCA se produce con mayor frecuencia a partir del ácido cólico (CA) derivado de la bilis bovina, un subproducto de la industria cárnica. El rendimiento actual de esta semisíntesis es de aproximadamente el 30 %. ^{[ 47 ]}

El término proviene del sustantivo latino ursus, que significa oso, ya que la bilis de oso contiene dicha sustancia. ^{[ 48 ]}

El ácido ursodesoxicólico se puede sintetizar químicamente y se comercializa bajo múltiples nombres comerciales, incluidos Ursetor, Udikast, Actibile, Actigall, ^{[ 6 ]} Biliver, Deursil, Egyurso, Heptiza 300/150, Stener, Udcasid, Udiliv, Udinorm, Udoxyl, Urso, Urso Forte, Ursocol, Ursoliv, Ursofalk, ^{[ 49 ]} Ursosan, Ursoserinox, Udimarin y Ursonova.

La bilis de oso, una fuente natural de UDCA, se ha utilizado en la medicina tradicional china desde el siglo VII. Científicos japoneses sintetizaron con éxito el UDCA químicamente en 1955. ^{[ 45 ]} La referencia más antigua al UDCA en PubMed data de 1957 con una grafía alternativa, "ácido ursodesoxicólico", en un ensayo clínico a pequeña escala. ^{[ 50 ]}

El ácido ursodesoxicólico (solicitud presentada por Allergan ) fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en diciembre de 1987, ^{[ 51 ]} y fue designado como medicamento huérfano . ^{[ 52 ]}