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Flora vaginal

Lactobacilos y una célula escamosa vaginal La flora vaginal , la microbiota vaginal o el microbioma vaginal son los microorganismos que colonizan la vagina . Fueron descubiertos...

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Lactobacilos y una célula escamosa vaginal

La flora vaginal , la microbiota vaginal o el microbioma vaginal son los microorganismos que colonizan la vagina . Fueron descubiertos por el ginecólogo alemán Albert Döderlein en 1892 [ 1 ] y forman parte de la flora humana general . La cantidad y el tipo de bacterias presentes tienen implicaciones significativas para la salud general de una persona. [ 2 ] Las bacterias colonizadoras primarias de una persona sana pertenecen al género Lactobacillus , [ 3 ] como L. crispatus , y se cree que el ácido láctico que producen protege contra la infección por especies patógenas. [ 4 ]

Lactobacilos

Las bacterias colonizadoras primarias de un individuo sano son del género Lactobacillus (90–95%), siendo las más comunes L. crispatus , L. iners , L. jensenii y L. gasseri . [ 5 ] Desde la primera descripción de los lactobacilos por Döderlein, estos se han considerado generalmente los guardianes del ecosistema vaginal. Se ha demostrado que los lactobacilos inhiben el crecimiento in vitro de microorganismos patógenos, por ejemplo, Bacteroides fragilis , Escherichia coli , Gardnerella vaginalis , Mobiluncus spp. , Neisseria gonorrhoeae , Peptostreptococcus anaerobius , Prevotella bivia y Staphylococcus aureus . Generalmente se acepta que esto se logra principalmente a través de la acción del ácido láctico. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Además, los lactobacilos normalmente ayudan a prevenir la colonización a largo plazo de la vagina al adherirse a las células epiteliales vaginales. Esto generalmente reduce la infección del epitelio vaginal por patógenos . [ 10 ]

Además de la producción de ácido láctico y la competencia por la adhesión, otros mecanismos antagónicos incluyen la producción de peróxido de hidrógeno (un antimicrobiano de amplio espectro) y bacteriocinas (antimicrobianos específicos para el objetivo). [ 11 ] [ 12 ]

pH y ácido láctico

El glucógeno es la forma compleja de azúcar presente en el epitelio vaginal que se metaboliza en ácido láctico.

Generalmente se acepta que el pH bajo es el principal mecanismo que controla la composición de la microflora vaginal. Aunque el ácido láctico producido por los lactobacilos contribuye a la acidez vaginal, aún no se ha demostrado que sea la principal causa del bajo pH vaginal, pero lo cierto es que la mayoría de los lactobacilos se desarrollan mejor a un pH < 3,5. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] Se considera que el pH vaginal normal es inferior a 4,5, con un rango de 3,8 a 4,4. [ 5 ]

Peróxido de hidrógeno

La producción de peróxido de hidrógeno (H₂O₂ ) es un mecanismo propuesto para el antagonismo bacteriano in vitro, [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] inhibiendo el crecimiento de microorganismos a través de interacción directa o a través de la mieloperoxidasa humana. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] Sin embargo, in vivo, el papel del peróxido es incierto. Bajo condiciones óptimas de crecimiento anaeróbico, concentraciones fisiológicas de ácido láctico inactivaron los patógenos asociados a la BV sin afectar a los lactobacilos vaginales. [ 12 ] [ 22 ] Aunque la producción de peróxido de hidrógeno de los lactobacilos se ha considerado como un componente antimicrobiano importante, que contribuye a la resistencia a la colonización proporcionada por los lactobacilos, [ 11 ] [ 23 ] y aunque parece haber un vínculo entre los lactobacilos productores de H₂O₂ y la microflora vaginal normal, datos recientes no respaldan este papel para el H₂O₂ . [ 12 ] [ 22 ]

Experimentalmente, se ha demostrado que los lactobacilos productores de peróxido de hidrógeno inactivan el VIH-1 , el virus del herpes simple tipo 2 (HSV-2), Trichomonas vaginalis , G. vaginalis , P. bivia y E. coli . O'Hanlon [ 12 ] y Baeten [ 24 ] encontraron que el 96% de las especies de Lactobacillus de un ecosistema vaginal sano producían H2O2 ( L. jensenii y L. vaginalis producen los niveles más altos de H2O2 ) , [ 11 ] [ 25 ] mientras que solo el 6% de los lactobacilos recuperados de mujeres con BV producían H2O2 . [ 19 ] De acuerdo con esto, L. iners , más frecuentemente asociado con la microflora vaginal alterada, [ 26 ] [ 27 ] es un productor pobre de H2O2 . [ 28 ] [ 29 ] La colonización vaginal por lactobacilos productores de H 2 O 2 se ha asociado con una disminución en la aparición de vaginosis bacteriana (VB). [ 30 ] Sin embargo, más recientemente O'Hanlon et al. [ 22 ] demostraron que el fluido cervicovaginal y el semen tienen una actividad bloqueadora significativa de H 2 O 2 y posteriormente [ 12 ] demostraron que las concentraciones fisiológicas de H 2 O 2 por debajo de 100 μM no logran inactivar ninguna de las 17 bacterias asociadas a la VB analizadas, por ejemplo, A. vaginae , G. vaginalis , Mobiluncus spp. , P. bivia , P. corporis , Mycoplasma hominis , incluso en presencia de mieloperoxidasa humana , conocida por aumentar la actividad microbicida del H 2 O 2 . [ 12 ] Solo concentraciones suprafisiológicas de H 2 O 2 exógeno (0,34% p/v, 100 mM) fueron suficientes para inactivar las bacterias asociadas a la BV a la cual inactivó más potentemente los lactobacilos vaginales ( L. crispatus , L. gasseri , L. iners y L. jensenii ). Una concentración de 100  mM de H 2 O 2 es aproximadamente 50 veces mayor que la que los lactobacilos son capaces de producir incluso en condiciones aerobias óptimas y con bajos niveles de antioxidantes, y aproximadamente 5000 veces mayor que la concentración estimada de H 2 O 2 in vivo. Aún más notable, la adición de solo un 1% de fluido vaginal bloqueó la actividad microbicida de 1  M de H 2 O 2 . Las posibles explicaciones pueden ser que el fluido cervicovaginal y el semen contienen proteínas, glicoproteínas, polisacáridos, lípidos y otras moléculas con el potencial de reaccionar con el H 2 O 2 e inactivarlo . Además, la vagina es hipóxica la mayor parte del tiempo, mientras que los lactobacilos requieren oxígeno para producir peróxido de hidrógeno. También es notable que la catalasa , que protege a las bacterias contra el H₂O₂ tóxico , esté ausente en los lactobacilos, [ 19 ] [ 31 ] y , por lo tanto , estarían desprotegidos contra su propia producción de H₂O₂ . En consecuencia, la producción de peróxido de hidrógeno podría no ser el principal mecanismo de defensa.

Bacteriocinas

Los lactobacilos vaginales producen péptidos antimicrobianos , es decir, bacteriocinas como la lactocina 160 y la crispasina. [ 13 ] con actividad inhibitoria que varía desde estrecha ( especies de Lactobacillus estrechamente relacionadas ) hasta amplia (diversos grupos de bacterias, incluyendo G. vaginalis y P. bivia ), [ 8 ] y sustancias similares a las bacteriocinas, con un espectro de actividad más amplio que las bacteriocinas (por ejemplo, un péptido termorresistente producido por Ligilactobacillus salivarius subsp. salivarius CRL 1328). Varios estudios han indicado que la actividad de las bacteriocinas se ve favorecida por un pH bajo.

Las sustancias inhibidoras producidas por Lactobacillus vaginal son un factor primario en la protección de la microbiota vaginal, con ácidos orgánicos, bacteriocinas y peróxido de hidrógeno. Estos actúan sinérgicamente contra la infección por patógenos. No todas las especies de Lactobacillus y no todas las cepas dentro de una especie de Lactobacillus exhiben los 3 mecanismos. [ 13 ] Las especies de Lactobacillus difieren en mujeres premenopáusicas, es decir, L. crispatus , L. jensenii , L. iners , L. gasseri (y posiblemente Limosilactobacillus vaginalis ), como se evaluó a través de técnicas dependientes e independientes del cultivo. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 32 ] Se ha demostrado que los lactobacilos vaginales muestran un marcado vaginotropismo, y sus pili actúan como ligandos para la unión a receptores de células epiteliales vaginales. El número limitado de especies de Lactobacillus . La presencia de microorganismos en la vagina humana es notable, lo que lleva a la posibilidad de que existan factores del huésped que seleccionen organismos específicos, que estas especies tengan características inusuales que les permitan colonizar con éxito la vagina, o ambas cosas. [ 33 ] Sin embargo, el vaginotropismo no solo se aplica a este grupo selecto de lactobacilos que representan una vagina sana, sino también a las especies bacterianas asociadas con la VB. [ 34 ] La microbiota detectada en el ecoendoscopia genital e intestinal humana no parece crecer fuera de su huésped y probablemente dependa del contacto cercano entre padres e hijos para su transmisión, [ 34 ] por ejemplo, transmisión de la microflora genital de la madre al recién nacido, muy probablemente también con la microflora intestinal distribuida homogéneamente por el cuerpo del bebé, incluyendo la piel, la cavidad oral, la nasofaringe y las heces. [ 35 ]

vaginosis bacteriana

La vaginosis bacteriana (VB) se asocia con la presencia de Gardnerella vaginalis y Peptostreptococcus anaerobius [ 36 ] y una disminución en el número de especies de Lactobacillus que componen la microbiota vaginal sana. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] La VB se caracteriza por el crecimiento excesivo de bacterias oportunistas y una disminución en las especies de Lactobacillus. La VB puede presentarse como sintomática o asintomática. Los síntomas incluyen mal olor vaginal, aumento del pH vaginal y picazón vaginal. [ 41 ] No se conoce una causa única de por qué ocurre la VB, pero generalmente se asocia con flujo vaginal anormal (Coudray y Madhivanan, 2020). Para diagnosticar la VB en un entorno clínico, se utilizan los criterios de Amsel. Esto significa que una paciente debe presentar un flujo vaginal homogéneo y fino aumentado, una secreción con un pH superior a 4,5, olor a aminas al exponer las secreciones a una solución de hidróxido al 10%, o células clave visibles en un examen microscópico en fresco. Otra forma de diagnosticar la vaginosis bacteriana (VB), menos frecuente en la práctica clínica, es la puntuación de Nugent. Para obtenerla, se realizan técnicas de tinción de Gram que caracterizan la morfología bacteriana en una escala. Una puntuación superior a 7 se asocia con VB, de 4 a 6 indica una anomalía intermedia y de 0 a 3 es normal. [ 42 ]

Por lo general, solo las mujeres con síntomas reciben tratamiento. Los tratamientos incluyen antibióticos, específicamente metronidazol y clindamicina (Hay, 2010). Como las tasas de recurrencia son altas, [ 43 ] las mujeres también pueden recurrir a tratamientos como probióticos o supositorios de ácido bórico . [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] El ácido bórico se ha utilizado para tratar la VB desde el siglo XIX. [ 47 ] Sin embargo, debido al papel del compuesto en la eliminación de parásitos, la prescripción de ácido bórico por parte de los profesionales de la salud para tratar la VB puede generar insatisfacción; la periodista científica Rachel E. Gross se inspiró para escribir el libro Vagina Obscura después de recibir "lo que era básicamente veneno para ratas" de su ginecólogo e ingerirlo accidentalmente a mitad de su tratamiento, lo que la llevó a considerar el alcance del abandono de la salud de la mujer por parte del sistema médico. [ 48 ]

Los estudios han demostrado una correlación entre la microbiota vaginal y el desarrollo de la vaginosis bacteriana (VB) mediante la secuenciación del ARN 16S. Los tipos de estado de la comunidad (CST) se utilizan para identificar la variación entre una microbiota vaginal sana y la microbiota vaginal de una persona con VB. La mayoría de los CST en un microbioma vaginal sano consisten en diferentes especies de Lactobacillus. Los estudios encontraron que L. iners es la especie dominante en la VB y L. crispatus es la especie dominante en los microbiomas vaginales sanos. [ 49 ]

Otra microbiota

Tinción de Gram de lactobacilos y células epiteliales escamosas en hisopado vaginal.

La microbiota vaginal sana y normal, dominada por lactobacilos, puede variar entre algunos grupos étnicos. Las especies vaginales no patógenas forman parte de la microbiota normal de algunas mujeres. [ 26 ] [ 50 ] Varios estudios han demostrado que una proporción significativa (7-33%) de mujeres sanas asintomáticas (especialmente mujeres negras e hispanas) [ 51 ] carecen de cantidades apreciables de especies de Lactobacillus en la vagina, [ 33 ] [ 52 ] y en su lugar tienen una microbiota vaginal que consiste en otras bacterias productoras de ácido láctico, es decir, especies de los géneros Atopobium , Leptotrichia , Leuconostoc , Megasphaera , Pediococcus , Streptococcus y Weissella , [ 32 ] [ 33 ] [ 51 ] Todas las poblaciones étnicas tienen comunidades de microflora vaginal que contienen bacterias productoras de ácido láctico. [ 33 ] [ 51 ] Esto implica que no todas las comunidades pueden ser igualmente resilientes, de modo que si la resiliencia de una comunidad vaginal es baja, entonces los cambios transitorios en la estructura de estas comunidades pueden ocurrir más fácilmente en respuesta a perturbaciones de diversos tipos, incluyendo la menstruación , las relaciones sexuales, las duchas vaginales y las prácticas anticonceptivas. Estas diferencias en la estructura y composición de las comunidades microbianas pueden subyacer a las diferencias bien conocidas en la susceptibilidad de las mujeres en estos grupos raciales a la BV y diversas infecciones vaginales. [ 51 ] [ 53 ] [ 54 ] Aunque la microflora vaginal puede verse alterada y el ácido láctico es producido por otras especies, [ 55 ] el pH vaginal y la producción de ácido establecen una microbiota vaginal normal. El pH disminuye aún más durante el embarazo. [ 56 ]

Otras especies bacterianas vaginales

Tinción de Gram de un hisopado vaginal que muestra gonococos (en pares - flecha) dentro de granulocitos polimorfonucleares.

Otras especies bacterianas se encuentran frecuentemente en la vagina, como los cocos Gram positivos: Atopobium vaginae , Peptostreptococcus spp. , Staphylococcus spp. , Streptococcus spp. y Bacteroides spp. , Fusobacterium spp. , Gardnerella vaginalis , Mobiluncus , Prevotella spp. y organismos entéricos Gram negativos , como Escherichia coli . [ 26 ] [ 27 ] Mycoplasma y Ureaplasma se encuentran frecuentemente en la vagina. Algunas de las bacterias anaerobias obligadas y facultativas están asociadas con la BV. [ 52 ] Neisseria gonorrhoeae se encuentra en la vagina y se considera un patógeno de transmisión sexual. [ 57 ]

Embarazo

El efecto del uso de tampones en la flora vaginal es objeto de debate, pero su aplicación no parece modificar significativamente el equilibrio de la presencia bacteriana. [ 58 ] El embarazo altera la microbiota con una reducción en la diversidad de especies/géneros. [ 37 ]

Prevención de enfermedades

Células escamosas vaginales con flora vaginal normal versus vaginosis bacteriana en la tinción de Papanicolaou . La flora vaginal normal (izquierda) está compuesta predominantemente por lactobacilos en forma de bastón , mientras que en la vaginosis bacteriana (derecha) hay un crecimiento excesivo de bacterias, que pueden ser de diversas especies.

Un microbioma vaginal saludable ayuda a prevenir la vaginosis bacteriana, las infecciones por hongos y otros posibles problemas al mantener un pH ácido (< 4,5) que resulta desfavorable para el crecimiento de patógenos comunes, como Gardnerella vaginalis . Los lactobacilos presentes en un microbioma vaginal saludable también ocupan el nicho ecológico que, de otro modo, estaría disponible para ser explotado por organismos patógenos. Sin embargo, las bacterias dañinas o un desequilibrio bacteriano pueden provocar infecciones. [ 59 ]

Existen muchos factores que contribuyen a la composición de la microbiota vaginal, entre ellos el estrés, la edad, el estilo de vida, la dieta, la microbiota intestinal, los antibióticos, los probióticos y las infecciones vaginales.

El estilo de vida puede afectar la microbiota a través de la higiene personal. Las investigaciones sugieren que las duchas vaginales se asocian con un mayor riesgo de vaginosis bacteriana (VB). También muestran que las prácticas sexuales con múltiples parejas pueden aumentar la VB o alterar la composición estable de la microbiota. [ 60 ] El tabaquismo y el consumo de alcohol también pueden aumentar la probabilidad de desarrollar VB porque afectan indirectamente el perfil de producción de metabolitos. [ 61 ] También hay investigaciones que respaldan la idea de que los niveles elevados de estrés pueden afectar el equilibrio de los lactobacilos vaginales al elevar los niveles de cortisol , reducir el glucógeno vaginal , disminuir los lactobacilos, elevar el pH vaginal y aumentar la respuesta proinflamatoria. [ 60 ]

Cada vez se reconoce más cómo nuestra dieta puede influir en la microbiota intestinal, pero también puede tener el mismo impacto en la microbiota vaginal. Las investigaciones muestran que las dietas ricas en nutrientes con bajo índice glucémico y menor consumo de grasas pueden estar asociadas con una menor probabilidad de padecer vaginosis bacteriana. [ 60 ]

Investigación

Las investigaciones han encontrado que la presencia de lactobacilos en la vagina está asociada con una menor incidencia de infecciones de transmisión sexual. [ 62 ] [ 63 ]

Véase también

Referencias

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  • La bacteria de Döderlein